医学研究

重度抑郁症是全世界致残能力最强的精神疾病之一，越来越多的临床研究发现，肠道菌群失调通过肠-脑轴影响抑郁症的发生和发展。重庆医科大学附属第一医院谢鹏教授团队EBioMedicine上发表最新综述，描述了菌群失调与抑郁症之间的关系，抗抑郁治疗中的药物-菌群的相互作用以及抑郁症中微生物靶向治疗的潜在益处，为今后抑郁症的研究和临床治疗指明了新的方向。

肠道菌群菌群代谢物综述重症抑郁症医学研究

肥胖

Gut：治疗肥胖，从“肠”计议

医学之父希波克拉底说过：“所有疾病都始于肠道”。肠道在人类健康中发挥重要作用，特别是在肥胖中。来自Gut上发表的一项最新研究结果，探讨了胃肠病专家应该治疗患有胃肠疾病的肥胖患者的主要原因。

肥胖肠道综述医学研究胃肠道、胰腺和肝脏疾病

发病机制

Nature Reviews：NASH相关HCC的发病机制和临床治疗（综述）

发病机制临床治疗综述非酒精性脂肪性肝炎（NASH）肝细胞癌（HCC）

心脏代谢疾病

Nature子刊：肠道菌、饮食与心脏代谢疾病的元组学研究

心脏代谢性疾病（CMD）包括有糖尿病、胰岛素抵抗、心脏病、中风、非酒精性脂肪肝等。随着社会老龄化的较重，CMD已经成为全球引发人类死亡的主要原因之一。除吸烟、喝酒等已经明确的与CMD关联的诱因外，肠道菌群异常与CMD的关系也越来越受到关注。但是由于心脏代谢表型与个人饮食以及肠道菌群的关系表现多维度、多因素的复杂性，因此如何有效理解其潜在互作并进行整合利用仍是巨大的挑战。近期一篇发表在Nature子刊，Nature Medicine上的综述回顾了非靶向的高通量基因组以及应用于微生物群落的分子方法(元组学方法)，并讨论了其在解决CMD中微生物群落、宿主代谢和饮食之间错综复杂的相互作用问题的潜力。

心脏代谢疾病饮食肠道菌群元组学综述

临床前类风湿性关节炎

国内团队：肠道菌群管理预防类风湿关节炎

类风湿关节炎(RA)是一种慢性自身免疫性疾病，临床前RA阶段是RA治疗和预防的关键时期。肠道菌群可通过多种机制在诱导全身炎症，因此肠道菌群紊乱是RA进展的重要因素。而临床前RA的肠道菌群管理在改变持续炎症，成功治疗甚至预防RA具有很好的前景。近期华西医院牛倩课题组在Journal of Autoimmunity发表了一篇综述，详细总结了RA进展过程中肠道菌群的发病机制及治疗策略，为临床前RA的管理和预防关节炎进展提供了新的思路。

临床前类风湿性关节炎肠道菌群肠道菌群管理综述医学研究

乳制品

高乳制品摄入不影响心脏代谢健康

乳制品不仅是西方传统饮食的主要组成部分，也逐渐成为我国餐桌上重要的食物。然而，关于大量摄入乳制品对健康的益处仍然没有定论，并且还可能存在副作用。此外，不同类型的乳制品及其脂肪含量对健康的影响也需要进一步研究。德国弗赖堡大学团队在Advances in Nutrition上发表网络荟萃分析，研究不同含量乳制品和特定乳制品对健康成人心脏代谢健康的影响，发现没有充分证据表明乳制品摄入量较高对心脏代谢健康有不利影响。

乳制品网络荟萃分析(NMA) 医学研究心血管代谢风险能量摄入

NEC

Nature子刊：临床NEC预防方法影响早产儿肠道微生物特性和功能

出生时体重低的早产儿患坏死性小肠结肠炎（NEC）的风险很高。鉴于NEC发病快且死亡率高，许多新生儿重症监护病房都制定了特定的NEC预防方案，包括使用益生菌、抗生素和差异化喂养等，使得近期早产儿NEC发病率大幅下降。格拉茨医科大学研究学者在Nature Communications发表最新文章，深入分析了这些不同方案的成功机制，使用多组学方法检查生命最初几周微生物组及其代谢物的组成和功能，以了解膳食成分、抗生素和益生菌之间相互作用的重要性。数据表明预防性干预对胃肠道微生物组的发育和成熟具有最大影响，继而调节微生物生态系统，减少高危早产儿体内病原体侵害，防治NEC。

NEC 临床预防研究论文医学研究益生菌

IBD治疗药物

中山一院JAMA：Olamkicept可有效诱导活动性溃疡性结肠炎患者的临床应答

Olamkicept是一种可溶性gp130-Fc融合蛋白，通过结合可溶性IL-6受体/IL-6复合物，从而选择性地抑制IL-6信号通路。中山大学附属第一医院的陈旻湖团队在JAMA上发表的一项2期临床试验结果，在91名活动性溃疡性结肠炎患者中，每两周静脉注射600mg Olamkicept，可显著诱导临床应答，且安全性良好。

IBD治疗药物研究论文医学研究溃疡性结肠炎 2期临床试验

咖啡

北京友谊医院：咖啡和茶或能降低肠易激综合征风险（队列研究）

咖啡和茶作为全球普遍饮料，已被证明对人体健康有许多益处。此前缺少研究咖啡和茶摄入量与普通人群发生肠易激综合征（IBS）风险之间的关系，以及咖啡和茶摄入量在IBS发展中的相互作用。北京友谊医院的朱圣韬团队在International Journal of Epidemiology上发表的一项前瞻性队列研究结果，对42万名参与者进行12年左右的随访后发现，大量摄入咖啡，尤其是速溶或研磨咖啡，与肠易激综合征（IBS）发病风险降低相关。适量饮茶（0.5-1杯/天）与较低的IBS风险相关。

咖啡茶肠易激综合征（IBS）医学研究前瞻性队列研究

肠-肝-脑轴

肠道菌群通过肠-肝-脑轴影响肝硬化相关神经精神疾病（综述）

肝硬化不仅是肝衰竭和肝移植的最常见原因，也是几种神经精神疾病的诱因，其中最常见的是肝性脑病，其特征是认知和共济失调，由代谢毒素积聚和肝衰竭引起。同时，肝硬化患者患阿尔茨海默病和帕金森病等神经退行性疾病以及焦虑和抑郁等情绪障碍的风险也显著增加。美国弗吉尼亚联邦大学团队在Hepatology上发表最新综述，总结了肝硬化相关的病理生理和认知效应与肠道菌群受损之间的联系，以及目前临床上调节肠道菌群作为肝硬化和相关神经精神疾病的治疗方法。

肠-肝-脑轴综述医学研究肝硬化肝性脑病

肿瘤免疫治疗

口服微生态疗法+免疫检查点抑制剂，用于晚期实体瘤治疗

肠道菌群与肿瘤患者对免疫检查点抑制剂（ICI）的应答相关。微生态系统疗法4（MET4）是一种口服的30种细菌组合。Annals of Oncology上发表的一项早期临床试验，在39名接受ICI治疗的晚期实体瘤患者中发现，联用MET4的安全性及耐受性良好，且相比于未联用MET4的患者，客观应答率（ORR）及临床获益率非显著地增加，部分患者的MET4分类群增加（包括部分与ICI应答相关的分类群）。

肿瘤免疫治疗研究论文医学研究临床试验免疫检查点抑制剂

电针灸

广安门医院：电针灸可缓解阿片类药物诱导的癌症患者便秘

广安门医院的刘志顺团队在JAMA Network Open上发表的一项随机对照试验结果，在100名癌症患者中，电针灸可显著改善阿片类药物诱导的便秘，且安全性良好。

电针灸研究论文医学研究随机对照临床试验便秘

饮食

不同食物种类如何影响心血管死亡率（荟萃分析）

目前，心血管疾病死亡率仍高居首位，不良饮食是一个关键的致病因素，但是长期摄入某类食物是否会对心血管健康产生长期累积的影响仍然未知。近日，澳大利亚研究人员在Advances in Nutrition发表系统性综述文章，对22项研究总计70273名受试者心血管疾病死亡率进行荟萃分析，探讨了长期食用10类食物与心血管死亡率之间的关系，发现长期大量摄入全谷物、蔬菜、水果、坚果，以及少量摄入红肉/加工肉类能够降低心血管疾病死亡率，而关于豆类对心血管疾病死亡率的长期影响仍需评估。

饮食营养心血管疾病死亡率荟萃分析医学研究

多层蛋白组学

Nature子刊复旦大学中山医院丁琛团队：不同类型胃腺癌的多层蛋白组学研究

胃癌是世界上癌症致死率排名第三的癌症，而其中95%为腺癌。根据Luaren分类标准，胃腺癌可以分为弥散型（DGC）、肠型（IGC）和混合型。DGC和IGC在细胞状态和组织结构方面均存在差异，提示二者的形成机理可能不同。但对这两种不同癌症的研究目前仅具有基于基因组和转录组的分析，其结果相对粗糙。近期复旦大学附属中山医院丁琛等课题组合作在Nature子刊，Nature Communications上发表其最新研究成果。作者通过应用蛋白组学方法，开展了196例DGC和IGC患者的蛋白组学、磷酸组学和转录因子组学，从多层面对DGC和IGC的分子标记进行了分析，揭示了二者不同的分子特征以及病理机制。这一研究成果丰富了人们对胃癌发病机理的认识，同时为寻找潜在治疗靶点提供了重要的线索。

多层蛋白组学弥散型胃腺癌（DGC）肠型胃腺癌（IGC）分子特征胃腺癌

微生物制剂

JAMA子刊：SER-109治疗后，复发性艰难梭菌感染患者的复发率较低

SER-109是一种由厚壁菌门的芽孢组成的口服微生物制剂。JAMA Network Open上发表的一项3期临床试验结果，263名复发性艰难梭菌感染（CDI）患者每日口服4粒SER-109胶囊，持续干预3天，治疗8周及24周后的复发率分别为8.7%及13.7%，且安全性良好。

微生物制剂研究论文医学研究 3期临床试验复发性艰难梭菌感染

维生素D

维生素D或可降低前驱糖尿病发展为2型糖尿病的风险（荟萃分析）

前驱糖尿病是指血糖异常，但未达到糖尿病标准的一种病理状态。已有多项研究讨论维生素D与2型糖尿病之间的联系，但维生素D在有2型糖尿病风险人群中的作用尚不清楚。Annals of Internal Medicine上发表的一项来自美国塔夫茨医疗中心的荟萃分析发现，在患有前驱糖尿病的成年人中，维生素D可有效降低人群患糖尿病的风险。

维生素D 前驱糖尿病荟萃分析医学研究 2型糖尿病

AI辅助诊断

浙江省肿瘤医院：AI辅助下的“查舌知胃癌”

根据中医理论，舌诊成像（颜色、大小、形状、舌苔厚度、舌苔颜色、舌苔含水量等）可反映人体的健康状态。浙江省肿瘤医院的程向东团队在EClinicalMedicine上发表的一项前瞻性队列研究结果，开发了基于舌诊成像的人工智能深度学习模型，可较准确地诊断胃癌。

AI辅助诊断研究论文医学研究前瞻性队列研究胃癌

谷物

国内团队：用大米和杂粮作主食+健康生活方式，有助延年益寿

中国人主要是以大米、小麦为主食，研究也多集中在评估全谷物消耗与健康之间的关系，但是对于特定类型谷物如何影响健康知之甚少。另一方面，不健康的生活方式也会导致许多慢性疾病甚至死亡，而生活方式又能影响谷物消耗与死亡率之间的关系，但对谷物类型和生活方式与死亡率的相互作用或联合关联仍然未知。天津医科大学黄国伟和芦文丽教授与团队在Journal of Translational Medicine上发表的一项前瞻性队列研究结果，根据1998年至2018年中国健康长寿纵向调查数据，评估了中国老年人全因死亡率与粮食类型和生活方式的单一或联合相关性，发现与小麦相比，对于生活方式相对健康的老年人来说，更推荐大米和粗粮。因此，鼓励老年人摄入适量的大米，养成健康的生活方式。

谷物生活方式前瞻性队列研究医学研究全因死亡率

IBD治疗药物

IL-22-Fc融合蛋白治疗溃疡性结肠炎：1b期临床试验

在临床前结肠炎模型中，IL-22通过非免疫抑制的机制表现出了疗效。Efmarodocokin alfa是一种IL-22-Fc融合蛋白。Gut上发表的一项1b期临床试验结果，在32名健康志愿者（HV）及24名溃疡性结肠炎（UC）患者中，efmarodocokin alfa表现出了较好的安全性及药代动力学特征，并能够激活结肠上皮的IL-22R通路，同时显示出了初步疗效。

IBD治疗药物研究论文医学研究 1期临床试验 IL-22

IBD治疗药物

Lancet子刊：对于稳定缓解的克罗恩病患者，或可增加阿达木单抗的剂量间隔

Lancet Gastroenterology & Hepatology上发表的一项随机对照试验结果，在174名稳定缓解的克罗恩病患者中，将阿达木单抗的剂量间隔从2周增加到4周（前24周的剂量间隔为3周），持续发作的累计发生率达到非劣效性。该研究结果提示，对于稳定缓解的克罗恩病患者，或可增加阿达木单抗的剂量间隔。

IBD治疗药物研究论文医学研究随机对照试验阿达木单抗

轻/中度饮酒

适量饮酒对NAFLD患者有益？（荟萃分析）

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种除酒精和其他明确的损肝因素所致的的脂肪性肝病，然而，轻度或中度饮酒对NAFLD的进展和患者死亡率的影响仍然未知。比利时根特大学团队在Systemic Review & Meta-analysis上发表的一项荟萃分析，对轻度或中度饮酒的NAFLD患者，其NASH、纤维化、肝硬化和HCC的发生或发展以及患者总死亡率的影响进行了全面概述，为NAFLD患者是否可以安全饮酒而不冒疾病进一步恶化的风险提供了理论指导。

轻/中度饮酒肝纤维化非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）荟萃分析医学研究

维生素D

JAMA子刊：补充维生素D3+钙，或可预防特定人群的结直肠腺瘤复发

维生素D结合蛋白（DBP）的不同亚型可能影响维生素D代谢。JAMA Oncology上发表的一项随机对照临床试验的二次分析结果，在1600多名经切除后无息肉残留的结直肠腺瘤患者中发现，仅在DBP2亚型（尤其是纯合子）中，补充维生素D3、钙、维生素D3+钙可显著降低结直肠腺瘤复发风险。

维生素D 研究论文医学研究随机对照临床试验结直肠腺癌

结直肠癌治疗

Nature子刊：PD-1单抗+BRAF抑制剂+MEK抑制剂治疗BRAF V600E结直肠癌

Nature Medicine上发表的一项2期临床试验，在37名BRAF V600E结直肠癌患者中，联用PD-1单抗+BRAF抑制剂+MEK抑制剂进行治疗，总体应答率24.3%，中位无进展生存期4.3个月，中位总生存期13.6个月，优于BRAF抑制剂+MEK抑制剂的历史数据。

结直肠癌治疗研究论文医学研究 2期临床试验 BRAF V600E突变

肠道菌群调节

开发调节肠道菌群治疗疾病的策略（综述）

肠道菌群在健康和疾病调节中的核心作用已得到广泛的证明和认可。肠道菌群在调节人类健康中发挥着重要的作用。因此通过调节肠道菌群组成和不同菌间的互作关系进行疾病的治疗是潜在治疗方法发展的焦点之一。除了多微生物相互作用外，肠道生态系统宿主和菌群间也有这复杂的、双向相互作用。近期一篇发表在Gastroenterology的综述回顾了近年来微生物组在疾病和健康中的作用的研究，并以克罗恩病为例，讨论了通过利用微生物组数据开发益生菌来调节微生物组的策略。

肠道菌群调节肠道疾病治疗菌群失调益生菌/元菌群调节策略

饮食模式

健康饮食模式可能有助于抑制慢性肾病进展（观点）

俗话说病从口入，因此不同饮食的方式与人类的健康有着密切的关系。现代临床医学领域已经发现健康饮食模式，例如低碳水化合物饮食、生酮类饮食、地中海饮食以及素食等饮食模式，在辅助治疗肥胖、心血管疾病、代谢性疾病等方面具有较好的作用。因此，健康饮食辅助治疗慢性疾病成为目前关注的热点之一。慢性肾病（CKD）是一种严重影响患者健康的慢性疾病，严重恶化后最重要的治疗方式为换肾。那么是否有健康饮食模式可以辅助CKD治疗目前尚没有定论。近期一篇发表在美国肾病学期刊（AJKD）的前瞻性评述对不同饮食方式对CKD的影响进行了回顾性分析，对不同饮食对CKD进展的潜在风险和益处进行了讨论，认为健康饮食，可能会对CKD的进展有一定抑制作用，但目前证据仍不够充分，需要加快在该领域的研究，以期实现从饮食模式的干预而改善CKD的进展。

饮食模式慢性肾病（CKD）风险与益处健康饮食地中海饮食

结直肠癌

Nature子刊：监测CRC患者血液中ctDNA或有利于辅助化疗？

目前，不少接受手术治疗的结直肠癌（CRC）患者会自动接受术后辅助化疗，预防癌症的复发，然而，哪些患者能从辅助化疗中获益并没有得到澄清。近日，日本九州大学相关人员在Nature Medicine发表最新研究，使用Natera公司开发的Signatera检测了1039位II-IV期可切除CRC患者血液中的循环肿瘤DNA（ctDNA），发现手术后ctDNA阳性的II期和III期CRC患者能够从辅助化疗中显著获益。总之，该研究为未来基于ctDNA癌症相关指导治疗策略提供了新的参照和见解，值得关注。

结直肠癌循环肿瘤DNA 研究论文医学研究辅助化疗

不饱和脂肪酸

长期高蛋白+不饱和脂肪酸饮食，或可改善老年人脂肪肝

除减肥外，特定的膳食也会影响肝内脂肪，例如富含饱和脂肪酸的高热量饮食会增加肝内脂肪，富含单不饱和脂肪酸的地中海饮食对肝脏脂肪有益，增加不饱和脂肪酸的摄入可以改善脂质代谢和胰岛素敏感性。然而，目前的研究大部分都是短期试验（<12周）且样本量有限，又或是低热量饮食，缺乏高蛋白、不饱和脂肪酸和纤维摄入的组合饮食模式对肝内脂肪和心血管疾病影响的长期数据，特别是在非地中海饮食人群中。近日，American Journal of Clinical Nutrition发表最新研究，评估12个月的高蛋白质和不饱和脂肪酸饮食干预对肝脏脂肪和代谢的影响，发现这种饮食模式对老年受试者的肝脏脂肪和脂质代谢存在长期有益的影响。

不饱和脂肪酸衰老非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）质子核磁共振波谱随机对照试验

IBD治疗

Lancet子刊：克罗恩病患者降级治疗时，应谨慎停用英夫利昔单抗

英夫利昔单抗与免疫抑制剂的联合治疗是克罗恩病的标准治疗方案。Lancet Gastroenterology & Hepatology上发表的一项随机对照试验结果，在207名接受联合治疗并临床缓解的克罗恩病患者中发现，相比于继续联合治疗或停用免疫抑制剂，停用英夫利昔单抗可导致复发率显著增加。该研究结果提示，克罗恩病患者进行降级治疗时，应谨慎停用英夫利昔单抗。

IBD治疗研究论文医学研究随机对照试验克罗恩病

肿瘤免疫治疗

国内团队：PD-1单抗用于局部错配修复缺陷结直肠癌的新辅助治疗

中山大学肿瘤防治中心的丁培荣团队、张晓实团队、潘志忠团队与云南省肿瘤医院的李云峰团队在Journal of the National Comprehensive Cancer Network : JNCCN上发表的一项最新研究结果，在73名局部错配修复缺陷结直肠癌患者中，基于PD-1单抗的新辅助治疗可诱导85%的客观应答，在接受手术或实现完全应答的患者中，2年无复发且总生存率100%，安全性良好。

肿瘤免疫治疗新辅助治疗研究论文医学研究以人为对象的临床试验

IBD治疗药物

口服Ritlecitinib及Brepocitinib可安全有效地诱导中重度溃疡性结肠炎的缓解

Ritlecitinib是一种口服JAK3/TEC抑制剂，Brepocitinib是一种口服TYK2/JAK1抑制剂。Clinical Gastroenterology and Hepatology上发表的一项2b期临床试验结果，在317名中重度溃疡性结肠炎（UC）患者中，经过8周的治疗后，Ritlecitinib及Brepocitinib均可有效地诱导临床缓解，且安全性良好。

IBD治疗药物研究论文医学研究 2期临床试验 Ritlecitinib