Hiroshi Ohno

肠道菌群参与调控宿主代谢，并糖尿病、肥胖等代谢性疾病密切相关，然而其机制仍待挖掘。Nature最新发表的这项研究，通过多组学方法（粪便代谢组和宏基因组、宿主代谢组和转录组）分析临床样本，结合小鼠实验验证，发现粪便碳水化合物——尤其宿主可及的单糖（如果糖），在胰岛素抵抗的个体中增多，并与肠道菌群的碳水化合物代谢以及宿主的低度炎症（炎症细胞因子）相关，而某些与胰岛素敏感相关的肠菌或能通过消耗宿主可及的碳水化合物，改善胰岛素抵抗表型。这些发现揭示了肠道菌群的碳水化合物代谢作用对宿主胰岛素抵抗的影响，为糖尿病等代谢性疾病的干预提供了新的靶点和思路。

代谢代谢组学肠道菌群碳水化合物代谢胰岛素抵抗

脂肪酸

Cell子刊：肠道菌群产生的脂肪酸促进肥胖

Cell Metabolism上发表的一项最新研究，发现在肥胖及糖尿病患者及小鼠中，肠道共生菌Fusimonas intestini的丰度升高，后者产生的长链脂肪酸可通过损伤肠道上皮屏障，从而恶化小鼠的肥胖表型。

脂肪酸研究论文基础研究肥胖啮齿动物（小鼠）

肠道菌群

肠道菌群及代谢物能否预测和诊断新冠感染及并发症？

新冠导致严重的肺部疾病和诸多并发症，而感染过程中的肠道微生物、代谢物和细胞因子之间存在怎样的关系并不清楚。近期Gastroenterology发表的一项研究对以上三者的关系进行探究，发现新冠导致患者的肠道微生物、代谢物及炎症因子发生改变进而加剧疾病进程。并利用随访数据、横断面分析和亚洲不同国家的数据集进行模拟和验证研究结果，或为新冠诊断提供新的生物标志物，并基于微生物组或细胞因子提供新的治疗靶点。

肠道菌群代谢物新冠病毒免疫反应肠-肺轴

菌群-免疫互作

Nature Reviews：肠道菌群如何影响肠外自身免疫疾病（综述）

Nature Reviews Immunology上发表的一篇综述文章，详细介绍了多种肠外自身免疫疾病（多发性硬化、类风湿关节炎、1型糖尿病、系统性红斑狼疮等）患者的肠道菌群组成及功能变化，并讨论了肠道菌群参与调控这些肠外自身免疫疾病的潜在机制，最后展望了通过调控菌群治疗肠外自身免疫疾病的潜能。

菌群-免疫互作自身免疫疾病综述

结直肠癌

细菌性癌症疗法有效治疗原发性结直肠癌

细菌性癌症疗法（BCT）非常具有潜力用于治疗实体瘤，但细菌诱导的肿瘤消退机制目前还不清楚。JCI insight近期发表的文章，发现口服BCT能有效治疗原位肠癌。机制上，BCT与肿瘤细胞进行代谢竞争，对肿瘤上皮有直接影响，影响肿瘤干性。

结直肠癌细菌性癌症疗法代谢

益生元

下一代益生元可特异性富集双歧杆菌，抑制艰难梭菌

到目前为止，临床上还未使用益生菌或合生元治疗艰难梭菌感染。Gut Microbes发表的研究中，双歧杆菌和Gal-β1,4-Rha能够在体外抑制梭状芽孢杆菌的生长，并能缓解艰难梭菌结肠炎小鼠体重的降低。因此，本研究结果或为建立一种基于下一代益生元和益生菌联合治疗艰难梭菌结肠炎的新方法提供借鉴。

益生元益生菌双歧杆菌艰难梭菌微生物组

肠道免疫

Nature：乙酸调控对共生细菌的肠道IgA反应

乙酸是肠道菌群产生的一种主要的代谢产物。Nature最新发表的一项研究揭示了乙酸对肠道IgA反应的调控作用。该研究发现，乙酸能增加结肠的IgA生成，改变IgA库对特定肠道细菌的结合能力，并改变这些细菌在结肠内的定植情况。

肠道免疫菌群-免疫互作乙酸 IgA 肠道菌群

肠道炎症

Nature子刊：胰腺糖蛋白2是肠道炎症中粘膜保护的第一道防线

粘附性和侵袭性共生细菌（如大肠杆菌）的增加以及随后上皮屏障的破坏都参与炎症性肠病（IBD）的发病过程。然而，体内针对这种屏障破坏的保护系统还缺乏相关研究。Nature Communications近期发表的文章，在肠道炎症过程中，炎症细胞因子诱导胰腺泡细胞产生GP2，GP2阻止细菌粘附到肠道上皮，从而保护屏障不被破坏。该研究说明，胰腺-肠屏障轴和胰腺GP2是抵抗黏附性和侵入性共生细菌的重要的第一道防线。

肠道炎症肠道屏障/肠粘膜屏障胰腺糖蛋白2

自身免疫性疾病

Nature：两株小肠细菌组队，恶化神经炎症

在多发性硬化等自身免疫病中，一些肠道微生物可诱导疾病的发生、影响疾病严重程度。Nature最新发表了来自日本理研综合医学科学中心Hiroshi Ohno团队的研究，发现两株小肠细菌的组合会加剧多发性硬化模型小鼠的症状。这些发现提示，在研究肠道菌群在自身免疫病中的作用时，需要考虑不同微生物之间的协同作用，而且小肠菌群对自身反应性T细胞的调控可能在相关疾病中起关键作用，这对未来的菌群研究取样提出了更高的要求。

自身免疫性疾病小肠菌群交叉反应协同作用多发性硬化

1型糖尿病

Nature子刊：特定肠道寄生虫产物，或能防治1型糖尿病

1型糖尿病（T1D）是一种自身免疫病，在动物模型中，无症状的肠道寄生虫感染可抑制T1D发病，但这种保护性作用的机制尚不清楚。《Nature Communications》发表的最新研究中，报道了由寄生虫Heligmosomoides polygyrus产生的海藻糖，能在小鼠中改变肠道微生物组，诱导调节性CD8+T细胞，对T1D起预防和治疗作用。

1型糖尿病寄生虫产物 infection Parasite host response 肠道菌群

2型天然淋巴细胞

Cell子刊：胃部菌群诱导的ILC2通过促进IgA产生以提供免疫保护

对胃部的菌群-免疫互作研究较少。来自Immunity上发表的一项最新研究，报道了胃部共生菌群可通过IL-7/IL-7R轴调控胃部2型天然淋巴细胞（ILC2）的稳态与功能，而胃部ILC2在稳态及致病菌（幽门螺旋杆菌）感染后，促进可结合细菌的IgA的产生，以提供对胃部的免疫保护。

2型天然淋巴细胞 ILC2s stomach immunity Helicobacter pylori IgA

体外共培养系统

肠道厌氧菌和人结肠上皮的共培养体系

肠上皮位于肠道微生物群落的界面，在肠道生态系统的形成中起着关键作用。由于缺乏简单易操作的共培养系统，人们对宿主-微生物相互作用的理解非常有限。虽然类器官技术已经实现了对结肠上皮在常氧条件下的培养，但上皮组织和肠道厌氧菌之间的氧需求冲突使得它们的共培养变得困难。《Gastroenterology》上的一篇文章报道了一种有效的肠道厌氧菌和人结肠上皮的共培养系统iHACS，该系统可营造肠道厌氧菌与结肠上皮共生环境，可用于研究菌群与结肠上皮的相互作用。

体外共培养系统专性厌氧菌肠道上皮细胞 AKK菌丁酸梭菌

肠道免疫

Nature子刊：肠道上皮细胞如何分辨敌友

肠道上皮细胞在抵抗病原体入侵的同时，可耐受肠道内的共生菌群。Nature Microbiology上发表的一项最新研究，发现肠道上皮细胞中的TLR3呈现出不对称的表达（主要表达在基底侧），且来自于基底侧的病毒或TLR3激动剂刺激相对于顶端刺激，可触发更强烈的免疫应答，提示肠道上皮细胞通过TLR3的不对称分布，对从基底侧入侵的外界病原体产生免疫反应，而对顶端（肠腔内）的共生菌群产生耐受性。

肠道免疫 TLR3 肠道免疫肠道上皮细胞

食源性肥胖

Cell子刊：天然淋巴细胞介导小鼠的食源性肥胖

食源性肥胖食源性肥胖天然淋巴细胞肠道免疫动物实验

肠道免疫

转录因子Sox8促进肠粘膜M细胞发育

M细胞是肠道粘膜中的一种抗原摄取及转运细胞，其分化的调控机制尚未明确。《Journal of Experimental Medicine》上发表的一项最新研究，发现转录因子Sox8可通过增强Gp2基因的表达，以促进M细胞的分化成熟，从而促进粘膜免疫应答的建立。

肠道免疫 M细胞 Sox8 Qinghai Meng Menghua Ma

单克隆抗体

Nature子刊：从肠道分离单克隆抗体，调菌群，抑炎症

从小鼠肠道中分离的高亲和力单克隆IgA，能特异性抑制某些细菌的生长，却不抑制益生菌，并可以调节肠道菌群组成，抑制结肠炎。感觉从肠道里分离单克隆抗体，是个很有前景的研究和转化方向啊！

单克隆抗体干酪乳杆菌大肠杆菌 IgA 结肠炎

Th17细胞

Cell：细菌如何诱导产生肠道Th17细胞？

这是2015年发表在Cell上，关于肠道中到底有哪些细菌诱导产生Th17细胞的研究，这是非常重要的肠道微生物、免疫细胞和肠道炎症相互作用的研究，值得好好看看。

Th17细胞肠道上皮细胞 Min-Jeong Shin Soo Jin Yang

调节性T细胞

Nature：菌群产生丁酸盐，促T细胞分化并缓解结肠炎

这是2013年发表在Nature上，明确肠道梭状芽胞杆菌通过产生丁酸盐，以促进调节性T细胞分化并缓解小鼠结肠炎的重量级研究。这项研究进一步阐释了肠道有益菌及其代谢产物在肠道免疫功能中的核心作用，并对转化研究具有巨大参考价值。经典文献，值得细品精读！

调节性T细胞丁酸盐 Leyao Wang Leyao Wang