Joseph M Hyser

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Joseph M Hyser

文章数：6篇

工程益生菌

口服工程化罗伊氏乳杆菌或可缓解类风湿性关节炎？

对于风湿性关节炎等慢性疾病，治疗通常需要终生注射，用于递送生物制剂的工程微生物是治疗各种疾病（如慢性炎症性疾病和代谢性疾病）的有前途的途径。近日，美国贝勒医学院研究人员在PNAS上发表最新研究，对罗伊氏乳杆菌进行生物工程改造，使其分泌从海葵毒素中提取的肽ShK-235，通过体外和动物实验，发现可释放ShK-235的活LrS235可显著缓解关节炎症、软骨破坏和骨损伤。总之，该研究证明了使用罗伊氏乳杆菌作为肽ShK-235的新型口服传递平台的有效性，值得关注。

工程益生菌药物递送研究论文基础研究短肽

齿双歧杆菌

Cell子刊：齿双歧杆菌有助于恢复肠道黏液屏障缓解结肠炎

炎症性肠病（IBD）患者通常通常表现为黏液屏障损伤，杯状细胞分泌MUC2能力下降。研究认为导致杯状细胞分泌能力下降的主要原因是杯状细胞出现内质网应激以及氧化应激反应。谷胱甘肽是体内消除氧化应激的主要还原分子，但是由于肠道对于谷胱甘肽的吸收能力非常弱，因此无法通过直接口服谷胱甘肽进行治疗。齿双歧杆菌是一种肠道益生菌，可以分泌合成谷胱甘肽的中间底物γ-谷氨酰半胱氨酸。是否可以通过齿双歧杆菌可以用于肠道屏障的治疗以及其机制并不明确。近期一篇发表在Cell子刊Cell Reports上的工作齿双歧杆菌可以分泌谷胱甘肽合成的中间产物γ-谷氨酰半胱氨酸，可以被杯状细胞摄取，从而降低ROS，抑制NF-kB通路激活，缓解炎症导致的ER应激，对肠道屏障起到保护作用。该研究为临床IBD的治疗提供了科学依据。

齿双歧杆菌杯状细胞 IBD 肠道屏障谷胱甘肽

具核梭杆菌

解析具核梭杆菌的肠道促炎机制

梭杆菌属（Fusobacterium）在消化道疾病患者的肠道中有富集，很可能和肠道炎症相关。mBio近期发表的研究发现，具核梭杆菌的大分子物质（大于50-kDa）对于人的肠道上皮具有促炎作用，外膜囊泡可促进上皮细胞分泌促炎细胞因子IL-8和TNF。进一步的动物实验也验证了具核梭杆菌在肠道菌群定植抗性被破坏后的肠道促炎作用，从分子水平解释了具核梭杆菌的细菌-宿主互作机制，值得借鉴。

具核梭杆菌肠道炎症细菌-宿主互作研究论文胃肠道类器官

Science：轮状病毒如何致腹泻？“劫持”细胞信号，“放大”细胞失调

轮状病毒（RV）是导致婴幼儿呕吐和腹泻的常见病原体，严重时可危及生命，除了疫苗预防，目前尚无特效治疗方法。RV会感染一部分肠上皮细胞，使胞内钙离子浓度升高，促进病毒自身的复制，但RV引起严重腹泻的原因仍不完全清楚。一种理论认为，尽管RV感染的细胞比例不大，但这些被感染细胞会释放出强力的信号分子，导致邻近的未感染细胞发生失调。Science发表的一项最新研究表明，RV能利用细胞的旁分泌嘌呤能信号通路产生细胞间钙波，从而放大肠上皮细胞的失调，改变被感染个体的胃肠道生理，引发腹泻；阻断这种旁分泌信号或是研发止泻药的新思路。

腹泻肠道病毒感染轮状病毒旁分泌肠上皮

齿双歧杆菌促进肠道的5-羟色胺产生并改善小鼠行为

肠道菌群可调节肠嗜铬细胞产生的5羟色胺。CMGH Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology上发表的一项最新研究，发现齿双歧杆菌可增加小鼠肠道中的乙酸盐浓度，以促进肠嗜铬细胞分泌5羟色胺，并增加肠道5羟色胺受体及5羟色胺转运蛋白的表达，同时增加海马体重的5羟色胺受体表达，从而改善小鼠的重复性及焦虑样行为。

肠-脑轴 serotonin serotonin transporter Bifidobacterium probiotics

胃肠道感染

多糖降解细菌促进轮状病毒感染

《Gut Microbes》上发表的一项最新研究，发现轮状病毒感染后可增加小肠中的黏蛋白分泌，并改变回肠中的菌群多样性与组成，其中增加的拟杆菌属与Akkermansia菌属可降解黏蛋白多糖，以降低黏蛋白与轮状病毒的结合能力，从而促进轮状病毒的感染。

胃肠道感染 Rotavirus Microbiome Mucus Muc2