腹泻

在全球畜禽养殖业禁用促生长抗生素背景下，断奶仔猪腹泻问题愈加突出，腹泻防控成为断奶仔猪饲养管理的重中之重。仔猪腹泻的诱因复杂多样，其相关分子机制有待深入解析。近日，中国科学院亚热带农业生态研究所印遇龙、熊霞、湖南农业大学尹杰及团队在NPJ Biofilms and Microbiomes发表最新研究，发现断奶腹泻仔猪粪便中真菌Candida Tropicalis丰度显著降低，代谢物磷酸胆碱含量显著升高，断奶应激会导致形成的氧自由基通过激活dectin-1基因表达，促进中性粒细胞诱捕网生成，进而杀死Candida Tropicalis，值得关注。

断奶应激真菌研究论文基础研究热带念珠菌

腹泻

激活NHE3的多肽或可用于治疗腹泻

在多数腹泻中，上皮刷状边界的Na+/H+交换体NHE3被抑制。Gastroenterology上发表的一项最新研究结果，合成了一种可激活NHE3的新型多肽，在小鼠体内可抑制肠毒素及炎症诱导的肠液分泌，或可用于治疗腹泻。

腹泻研究论文基础研究啮齿动物（小鼠） NHE3

腹泻

Nature子刊：接种弯曲杆菌疫苗或可减少婴儿的腹泻和生长迟缓

腹泻生长迟缓弯曲杆菌疫苗

腹泻

东北农业大学：饮用碱性矿泉水或有助于仔猪抗腹泻

腹泻是所有疾病中死亡率第四高的疾病，每年导致大量婴儿死亡。饮用碱性矿泉水有可能治疗胃肠道疾病，尤其是腹泻，但缺乏系统研究和相关机制的探索。东北农业大学的李金龙团队在Journal of Advanced Research发表文章，发现饮用碱性矿泉水通过脑-微生物-肠轴维持肠上皮再生，赋予与母亲分离仔猪抗腹泻能力。研究提示饮用碱性矿泉水或可成为年幼哺乳动物预防腹泻风险的一种策略。

腹泻碱性矿泉水仔猪

国际旅行

Nature子刊：腹泻对国际旅行者肠道菌群和耐药基因有何影响？

国际旅行可能会导致抗生素耐药性的全球传播，旅行者腹泻会进一步加剧感染耐多药类型微生物的风险，并可能导致旅行后持续的胃肠道疾病。然而，目前关于腹泻对旅行者肠道菌群和耐药基因动态传播有何影响仍知之甚少。近日，美国华盛顿大学研究人员在Nature Communications发表最新研究，纳入159名访问秘鲁库斯科城的国际学生，纵向收集718份（144份腹泻和574份非腹泻）粪便样本测序。相比无腹泻人群，腹泻患者的肠道菌群组成发生显著变化（但多样性相对稳定），抗生素耐药基因丰度更高，且致泻性大肠杆菌在耐药基因携带方面起关键作用。总之，该研究表明国际旅行者的肠道菌群对生态失调具有弹性，但他们也容易被耐多药细菌定植，这种风险在患有腹泻的旅行者中更为明显。

国际旅行耐药基因研究论文基础研究肠道菌群

SARS-CoV2

新冠感染、肠道血清素水平和腹泻，三者如何关联？

Gut近期发表的文章，通过单细胞测序的方法，发现EC细胞（肠嗜铬细胞）产生5-HT，同时表达SARS-CoV-2所有受体，并高表达新鉴定的受体Nrp1，将SARS-CoV-2感染、肠道血清素和腹泻进行联系。

SARS-CoV2 肠道血清素腹泻

大便失禁

Nature Reviews：一文读懂成年人大便失禁（综述）

大便失禁在世界范围内社区居住的成年人中发病率≤7%，可显著损害生活质量。尽管发病率不非常高，但许多患者因为尴尬而不自愿出现这种症状。近期Nature Reviews Disease Primers发表的综述详细地介绍了成年人的大便失禁的原因、诊断和治疗，值得患者和相关研究人员阅读！

大便失禁生活质量腹泻炎症性肠病

microRNA

印遇龙等：microRNA表达降低或会引起断奶仔猪腹泻

腹泻是猪场常见的疾病，腹泻防控已经成为断奶仔猪饲养管理的关键。但仔猪腹泻的诱因复杂多样，相关机制仍需探究阐明。近日，中科院亚热带农业生态研究所的何流琴、印遇龙、李凤娜及团队在Gut Microbes发表最新研究，发现miRNAs表达减少会引起普氏菌属丰度增加，富马酸还原酶表达升高，琥珀酸在肠道积累，进而促进肠上皮细胞液体分泌和炎症反应，引起腹泻。总之，该研究为未来仔猪腹泻防控提供了新的理论依据。

microRNA 早期断奶仔猪腹泻研究论文基础研究疾病防治

益生菌

曹海龙+王邦茂：布拉氏酵母菌如何改善小鼠的IBS腹泻？

布拉氏酵母菌是一种广泛应用于各种消化系统疾病的真菌益生菌，包括肠易激综合征（IBS）。然而，布拉氏酵母菌缓解IBS的具体机制尚不清楚。近期天津医科大学总医院消化内科的曹海龙和王邦茂作为共同通讯作者发表于Pharmacological Research的一项动物研究发现，布拉氏酵母菌可通过激活EGFR上调SERT，并通过调节肠道菌群，最终抑制肠道运动改善IBS症状。

益生菌布拉氏酵母菌肠易激综合征腹泻肠道菌群

肠道致病菌感染

中国农业大学：熊去氧胆酸减轻EAEC感染引起的牛犊腹泻

近期来自中国农业大学动物科学技术学院的曹志军作为通讯作者在Microbiome发表的一项研究发现熊去氧胆酸（UDCA）可以抵抗产生超广谱β内酰胺酶(ESBL)的肠集聚性大肠埃希菌(EAEC)感染引起的新生奶牛的腹泻，提示UDCA或能作为一种抵抗ESBL-EAEC感染的抗生素替代品。

肠道致病菌感染胆汁酸肠道菌群代谢产物腹泻结肠炎

危重症

ICU患者的腹泻

Intensive Care Medicine上发表的一项多中心前瞻性队列研究结果，在1109名ICU患者中发现，腹泻发生率超过70%，肠内营养、抗生素使用时长及栓剂使用可能增加腹泻风险。腹泻与更长的住院时间及更长的ICU时间相关，但与住院死亡率无关。

危重症腹泻研究论文前瞻性队列研究

肠易激综合征

肠道菌群导致IBS患者腹泻和腹痛的分子机制

肠易激综合征（IBS）是现代影响人类健康的重要疾病之一。临床上肠易激综合征表现有肠道血清素（5-HT）水平的升高和血清素再摄取转运蛋白(SERT)表达的降低。血清素(5-HT)是肠道中关键的旁分泌和神经分泌信号分子，在调节胃肠运动、分泌、血管舒张、痛觉和炎症中发挥重要作用。因此，血清素升高可能是导致肠易激综合征中腹泻和腹痛的原因之一。SERT表达降低是5-HT升高的原因之一，但是IBS患者的SERT降低的机制目前尚不明确。近期发表在Gastroenterology的研究显示，IBS患者的肠道菌群可以通过刺激肠道肥大细胞（mast cell）释放前列腺素E2（PGE2），从而下调了SERT的表达水平，而在IBS患者中，通过稳定肥大细胞或者拮抗PGE2可以有效抑制SERT表达降低。这一研究结果为IBS的发病机制的理解和临床IBS的干预提供了重要的科学依据。

肠易激综合征血清素再摄取转运蛋白(SERT) 研究论文医学研究基础研究

腹泻

肠道相关的cGMP或介导结肠炎和菌群失调

胃肠肽激素鸟苷酸和尿鸟苷酸的靶标受体鸟苷酸环化酶C（GC-C）的激活型突变和细菌热稳定性肠毒素都可导致早发性腹泻和慢性炎症性肠病（IBD）。GC-C通过产生cGMP和激活cGMP依赖性蛋白激酶II调节肠道离子和液体分泌。Journal of Experimental Medicine近期发表的文章，构建鸟苷酰环化酶C（Gucy2c）基因的激活型突变小鼠，发现突变小鼠的肠道cGMP增加，导致整体内环境平衡丧失、液体离子失衡、肠道微生物群失调和结肠炎易感性。此外，该突变小鼠可作为IBD相关的GUCY2C介导的分泌性腹泻，以及GC-C激活引起的更普遍的感染性腹泻疾病相关的临床前模型。

腹泻模型小鼠结肠炎菌群失调

腹泻

肠道粘膜免疫功能缺陷与肠道菌群失调导致生长缓慢

在全球范围内，腹泻仍然是导致幼儿死亡的重要因素。腹泻不仅仅可以导致死亡，而且腹泻引起的肠道功能的改变会对儿童发育造成长远的影响，特别是导致生长缓慢甚至停滞。但是，目前对于腹泻导致肠道损伤、功能的改变、菌群的改变以及致病菌的情况与生长缓慢之间的研究较少。近期一篇发表在Mucosal Immunology的研究工作，以恒河猴幼仔为模式动物，研究了有急性腹泻病史或者活动性慢性腹泻且生长停滞幼仔中粘膜免疫系统和整个肠道微生物群落的变化，结果显示腹泻对于肠道免疫和菌群的改变，在结肠中表现更加明显，具体包括有肠道炎症水平较高，应激能力下降，肠道菌群组成、异位以及菌群区化消失。这些结果提示结肠生态的改变对于生长缓慢具有更显著的影响。

腹泻肠道免疫肠道菌群儿童生长缓慢恒河猴

益生菌制剂

一种混合益生菌制剂疗效面面观（综述）

本研究总结了一款益生菌制剂的各项研究进展，其在腹泻治疗和预防、增强免疫、降低感染、提高缺铁性贫血治疗效果等方面被证明疗效较好。同时作者认为，有必要进一步研究这种益生菌对口腔念珠菌病、湿疹、早产儿喂养不耐受或新生儿高胆红素血症的治疗作用。

益生菌制剂综述儿童腹泻感染性疾病

粪菌移植

Nature子刊：粪菌移植改善牛犊腹泻和生长

在畜牧养殖中，犊牛腹泻多与肠道感染有关，传统的抗生素治疗可能会导致抗生素过度使用，造成耐药菌传播和抗生素残留等公共卫生问题。Nature Communications近期发表一项对牛犊的对照研究，表明粪菌移植不仅对缓解牛犊腹泻极为有效，还有助于改善牛犊的生长性能。

粪菌移植动物养殖牛犊腹泻生长性能

营养不良

“饥饿腹泻”——营养不良所致肠道变化（综述）

营养不良是人类一直以来面对的世界性难题，如何面对饥饿是人类发展历史中一项重要经验组成。当前营养不良同时包含营养过剩和营养不足，但在世界各地的医院和困难地区中，饥饿仍然是一件很常见的事情。由于研究困难，饥饿对肠道的影响并不明确。Advances in Nutrition近期发表综述，调查并总结了包括战时饥饿腹泻的历史记录、神经性厌食、绝食抗议、严重急性营养不良儿童、人类临床研究及动物实验等多种不同原因和程度的饥饿对肠道产生的影响，以及饥饿对肠道微生物改变的研究进展，概述其主要特征和病因，并指出为了尽量将饥饿腹泻同感染和炎症性疾病等因素所致的肠道影响区分开，需要结合细胞生物学和免疫学进行更为复杂全面的研究，对于志愿者或神经性厌食患者的研究可能会为饥饿对肠道影响提供更有意义的信息。

营养不良饥饿饥饿腹泻肠道损伤综述

腹泻

Science：轮状病毒如何致腹泻？“劫持”细胞信号，“放大”细胞失调

轮状病毒（RV）是导致婴幼儿呕吐和腹泻的常见病原体，严重时可危及生命，除了疫苗预防，目前尚无特效治疗方法。RV会感染一部分肠上皮细胞，使胞内钙离子浓度升高，促进病毒自身的复制，但RV引起严重腹泻的原因仍不完全清楚。一种理论认为，尽管RV感染的细胞比例不大，但这些被感染细胞会释放出强力的信号分子，导致邻近的未感染细胞发生失调。Science发表的一项最新研究表明，RV能利用细胞的旁分泌嘌呤能信号通路产生细胞间钙波，从而放大肠上皮细胞的失调，改变被感染个体的胃肠道生理，引发腹泻；阻断这种旁分泌信号或是研发止泻药的新思路。

腹泻肠道病毒感染轮状病毒旁分泌肠上皮

粪菌移植

粪菌移植有效缓解TKI治疗引起的腹泻

口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI）可显著改善转移性肾细胞癌（mRCC），但TKI治疗引起的腹泻会影响药物疗效和患者恢复。Nature Communications上发表的一项随机双盲对照试验，在20名接受TKI治疗的mRCC患者中发现，来自健康供体的粪菌移植可有效缓解患者的腹泻。

粪菌移植酪氨酸激酶抑制剂（TKI）转移性肾细胞癌腹泻研究论文

人肠道宏基因组

印度中部人群的肠道细菌和病毒组成和功能

Gut Microbes上发表的一项研究，分析了印度中部城市和农村人群的肠道细菌和病毒的组成、功能和耐药组，以及地理、腹泻等因素对菌群的影响。

人肠道宏基因组 gut microbiome antibiotic resistome Virome diarrhea

腹泻

生命早期肠道菌群标志物可预测牛犊腹泻

早期肠道微生物群落的紊乱会对宿主健康产生长期影响。抗菌剂被广泛用于预防和治疗常见的传染性疾病。已有研究表明，抗菌剂对早期生命微生物群的干扰对小鼠和人类婴儿的宿主免疫功能有长期的负面影响，包括免疫缺陷或对病原体定植的易感性增加，但是对反刍动物的相关研究较少。发表在The ISME Journal上的一项研究对健康、腹泻和抗菌剂治疗牛犊进行了肠道菌群比较分析，表明可以根据特定的肠道菌群标志物来预测腹泻的发生，或可使用益生菌或益生元干预生命早期肠道菌群来提高宿主健康并减少抗菌剂的使用。

腹泻肠道菌群微生物组多样性 16s rRNA测序肠道菌群标志物

克罗恩病

克罗恩病缓解后仍有菌群问题，且与持续性腹泻相关

《Clinical Gastroenterology and Hepatology》上发表的一项队列研究结果，对治疗成功后的IBD患者的肠道菌群进行分析后发现，接受治疗的克罗恩病患者即使在粘膜愈合后，肠道菌群多样性仍显著低于健康人，且较低的菌群多样性与治疗后患者的持续性腹泻相关。

克罗恩病 outcome response to therapy microbe Prognostic Factor

新型冠状病毒

威海市立医院团队：腹泻可能是新冠病毒感染的首发症状

威海市立医院团队近期在Gut发表通讯文章，报道了一例新冠病毒感染者初期的持续性腹泻症状，提示病毒感染相关的腹泻可能是部分患者的首发症状，以及该病毒可能存在粪口传播途径。

新型冠状病毒腹泻传播途径新冠病毒病例报告

新型冠状病毒

国内团队：新冠病毒感染者的腹泻症状可能被低估了

河北胃肠病研究所与中山大学附属第三医院团队在Gut发表研究，分析了新冠病毒的宿主结合受体ACE2在胃肠道中的表达分布情况，并对近期的临床研究报告进行了对比分析，认为患者的腹泻发生情况可能被低估了。

新型冠状病毒腹泻 ACE2 新冠肺炎 COVID-19

肠道致病菌感染

Nature子刊：祸不单行！腹泻可导致艰难梭菌感染

艰难梭菌感染（CDI）是全球住院患者腹泻的主要原因。尽管针对CDI的治疗和预防（如粪菌移植和使用抗生素）已初见成效，但对艰难梭菌定植的机制和及其发展进程并不十分清楚。《Nature Microbiology》上的一项研究表明，腹泻可导致艰难梭菌在患者肠道内定植并大量繁殖，治愈后则成为无症状的病菌携带者。该研究确定了影响艰难梭菌定植的历史事件及其在宿主体内随时间变化的数量动态，指出在胃肠道紊乱后针对此时期阻断艰难梭菌传播的重要性。

肠道致病菌感染艰难梭菌感染腹泻细菌定植 16S rRNA

肥胖

肥胖队列研究肥胖腹泻 Vanessa C Harris

腹泻

发育不良儿童的肠道菌群多样性与腹泻的因果关联

Clinical Infectious Diseases上发表的一项出生队列研究，在200多名秘鲁新生儿的0-2岁期间，发现肠道菌群多样性的降低与腹泻发病率、持续时间及严重程度的增加显著相关。尤其在营养不良儿童中，腹泻相关的菌群多样性降低的程度最高，且腹泻发病后的菌群多样性恢复最慢。

腹泻 diarrhea stunting microbiota 腹泻

腹泻

利用恒河猴研究与腹泻相关的肠道菌群发育变化

幼年恒河猴的腹泻易感性较高，是一种很好的研究腹泻的动物模型。Genome Biology上发表的一项最新研究，发现幼年恒河猴与人类婴儿的肠道菌群发育成熟有着相似的模式，并鉴定出了一些与腹泻相关的肠道菌群变化。

腹泻腹泻动物实验动物模型恒河猴

益生菌

罗伊氏乳杆菌DSM 17938对小儿抗生素相关性腹泻无预防效果

Clinical Microbiology and Infection上发表的一项RCT研究结果，在近250名使用抗生素治疗的儿童中发现，每日服用2次罗伊氏乳杆菌DSM 17938，对儿童腹泻及抗生素相关腹泻并无预防作用。

益生菌 Antibiotic Children diarrhea Lactobacillus reuteri

儿童肠道菌群

Nature子刊：使用阿奇霉素可以降低儿童死亡率

一项来自于尼日利亚的群体实验表明，抗生素的使用可以显著降低儿童的死亡率。由于细菌抗药性的蔓延，有很多意见支持不轻易对儿童使用抗生素，但是这一结果提示不能过度污名化抗生素的使用。因噎废食诚不可取，抗生素该用还得用。

儿童肠道菌群 Antibacterial drug resistance Microbiome 阿奇霉素腹泻