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Francisco J Quintana
文章数:10篇
自身免疫
Nature:产乳酸的工程菌或可调控免疫细胞,改善自身免疫疾病
树突状细胞(DC)在自身反应性致病T细胞的发育和活化过程中发挥作用,是治疗自身免疫性疾病的潜在靶点。Nature最新发表的一项研究,采用单细胞和常规转录分析以及代谢分析,结合基因突变小鼠模型,探究了自身免疫中的DC调控机制,发现DC产生的乳酸可通过活化HIF-1α-NDUFA4L2信号,限制由DC介导的致病性T细胞自身反应,并通过构建产乳酸的工程益生菌,在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠模型中调控DC功能,从而减轻大脑神经炎症。
自身免疫
树突状细胞
免疫代谢
乳酸
工程菌
环境化学物质
Nature:可促进肠道炎症的环境化学物质
除了遗传因素,环境因素也是决定炎症性肠病(IBD)易感性和严重性的重要因素。Nature最新发表了来自哈佛医学院Francisco J. Quintana团队的研究,开发了一套系统性方法,用于鉴定IBD等炎症性疾病的环境因素和发病机制,并发现除草剂戊炔草胺能通过干扰AHR–NF-κB–C/EBPβ信号轴,诱导树突状细胞和T细胞的促肠炎作用,从而增加肠道炎症风险。
环境化学物质
炎症性肠病
农药
肠道炎症
炎症性肠病
Nature子刊:巧妙改造酵母益生菌,抑制肠道炎症
Nature Medicine发表的一项最新研究中,来自哈佛医学院的研究者研发了一种可自调节的工程化酵母益生菌。这种益生菌能感知促炎代谢物eATP,然后表达将其降解的酶,从而调控肠道内的eATP水平,减轻模型小鼠的炎症性肠病(IBD)和相关菌群失调,为治疗IBD等炎症性疾病提供新方法。
炎症性肠病
工程益生菌
酿酒酵母
肠-脑轴
Nature:肠道菌群“训练”的免疫细胞,帮助大脑抗炎症
星形胶质细胞是大脑中大量存在的一类神经胶质细胞,对大脑健康有重要作用。Nature最新发表的一项研究鉴定出一类LAMP1+ TRAIL+ 星形胶质细胞,能通过TRAIL介导的促炎T细胞凋亡来限制大脑炎症。进一步研究表明,由肠道菌群“训练”并迁移至脑膜的产IFNγ的NK细胞,能有效诱导星形胶质细胞表达TRAIL,发挥抗炎作用。此前有研究发现,源于肠道的IgA+ B细胞能迁移至大脑,通过产生抗炎细胞因子IL10来抑制大脑炎症(https://www.mr-gut.cn/papers/read/1066273730);这篇在Nature发表的最新研究再次表明,免疫细胞的迁移是肠-脑轴中的一大要素。总之,这项研究揭示了肠道菌群影响大脑炎症的一种新机制,并为调节星形胶质细胞以治疗多发性硬化等神经疾病,提供了新靶点。
肠-脑轴
星形胶质细胞
NK细胞
肠道菌群
多发性硬化
多发性硬化
肠道菌群如何影响多发性硬化(综述)
Trends in Neurosciences近期发表综述,介绍了自身免疫疾病——多发性硬化发病机制中多种免疫细胞的作用,并重点探讨了肠道菌群如何调控相关免疫细胞,从而控制这种疾病中的中枢系统炎症。
多发性硬化
肠道菌群
肠-脑轴
T细胞
神经胶质细胞
芳香烃受体
Nature Reviews:芳香烃受体如何调节免疫与神经系统(综述)
芳香烃受体可与来自环境、膳食、微生物代谢的多种信号分子结合,参与靶向调控基因表达。《Nature Reviews Immunology》近期发表综述,总结了目前芳香烃受体调节免疫、神经功能的研究进展,对于研究体外信号因子对免疫、神经系统的影响机制具有重要参考价值。
芳香烃受体
综述
基因表达调控
免疫调节
神经调节
肠-脑轴
Nature:肠道菌群的色氨酸代谢物参与大脑炎症调控
多发性硬化等与大脑炎症相关的神经退行性疾病中,小神经胶质调节星形胶质细胞的促炎性和神经毒性活性。本周Nature上线的最新研究,在小鼠模型中揭示了这一过程的分子机制,并发现肠道菌群代谢饮食色氨酸生成的代谢产物,可激活小神经胶质中的芳香烃受体,抑制大脑炎症和神经退行性疾病,该机制可能在人体中保守。这些发现有助于开发治疗多发性硬化等疾病的新疗法,尤其是饮食干预调节色氨酸代谢物,有望造福更多患者。
肠-脑轴
多发性硬化
小神经胶质
星形胶质细胞
色氨酸
芳香烃受体
Immunity:芳香烃受体如何调节免疫反应(综述)
这是发表在新一期Immunity[IF:22.845]上关于芳香烃受体(AhR)的重要综述。AhR是一种在免疫细胞中表达的转录因子,可被来自饮食、菌群、代谢和污染物中的特定小分子激活,在环境和代谢等因素与机体免疫反应间架起了桥梁,对免疫系统有重要调控作用,也是相关免疫疾病疗法的潜在靶点。这篇综述详细介绍了AhR通路在T细胞和树突细胞及相关免疫调控中的作用和机制,强烈推荐专业人士阅读。
芳香烃受体
免疫反应
多发性硬化
NC:多发性硬化患者的肠道菌群有什么改变?
两篇多发性硬化患者肠道菌群的文章,IF相差一半,差距在哪里?[呲牙] 发Scientific Reports的团队会不会感觉有点小郁闷?
多发性硬化
肠道菌群
Q Zhang
Kai-Yong Liu
星形胶质细胞
Nature子刊:色氨酸代谢产物,降低中枢神经系统炎症
肠道菌群代谢色氨酸的产物,和I型干扰素,都能调节星形胶质细胞的活性,降低中枢神经系统的炎症。越来越多这样的菌群相关分子机制研究,无疑为未来开发靶向肠道菌群的药物、疗法打开了一扇大门。不管你看得懂看不懂,新时代已经到来哈。
星形胶质细胞
I型干扰素
细胞因子信号抑制因子
自身免疫性脑脊髓炎
色氨酸