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癌症免疫治疗
文章数:35篇
癌症免疫治疗
国内团队:幽门螺杆菌感染或对不同胃肠道癌症的免疫治疗有不同影响
幽门螺杆菌感染与胃肠道癌症的风险有关;然而,它对胃肠道癌症免疫疗法的影响仍不确定。北京大学肿瘤医院沈琳团队近期在The Innovation发表一项临床研究,发现幽门螺杆菌感染可能通过塑造“热”肿瘤微环境而成为胃癌免疫治疗的有利因素;但在某些结直肠癌和食管癌患者中,它可能削弱免疫疗法的效果。总之,该研究揭示了Hp感染对不同胃肠道癌症免疫治疗效果的差异性影响,对于个体化癌症治疗策略的制定具有重要意义。
癌症免疫治疗
幽门螺杆菌感染
胃癌
结直肠癌
食管癌
肿瘤治疗
Science:菌群依赖性T细胞反应,促进免疫治疗引发的结肠炎
免疫检查点抑制剂(如抗CTLA-4抗体)可以激活抗肿瘤免疫,但也可能诱发免疫相关不良事件(irAE),包括结肠炎。然而,非遗传操纵或辅助干预(如DSS)的实验室小鼠在接受免疫检查点阻断治疗后,对肠道炎症具有高度抵抗力,因此对肠道irAE的机制理解一直受到阻碍。Science最新发表的一项研究发现,CTLA-4阻断引发的小鼠结肠炎依赖于肠道菌群组成,揭示了该小鼠模型中T细胞驱动的肠道炎症机制,并基于这一发现提供了开发具有较低肠道炎症毒性的新型CTLA-4抑制剂的新策略。
肿瘤治疗
免疫检查点阻断
抗CTLA-4
癌症免疫治疗
肠道菌群
癌症免疫治疗
Cell子刊:后生元如何助力免疫检查点抑制剂疗法?
实体瘤中,肠道微生物群对免疫检查点抑制剂(ICIs)的临床反应有重大影响。ICIs治疗依赖细胞毒性T淋巴细胞(CTL)发挥作用,且肿瘤抗原(TA)特异性CTL反应增强可增加患者对ICIs的敏感性。TA-特异性CTL需要在癌症细胞的HLA I类分子上表达相关的TAs,而减少HLA I类表达是癌症细胞逃避免疫系统的常见机制。Cancer Cell近期发表的文章,发现细菌释放的代谢产物,特别是植物鞘氨醇,可以上调癌症细胞上HLA I的表达,使其在体外和体内对TA-特异性CTL裂解敏感,并与免疫疗法有协同作用。
癌症免疫治疗
微生物群
MHCI
免疫检查点抑制剂
菌群代谢产物
结直肠癌
于君+黄曦等:肠罗斯氏菌或可增强大肠癌免疫治疗
肠罗斯氏菌是一种益生菌,可通过产生代谢物抑制肠道炎症,然而其在结直肠肿瘤发生和免疫治疗中的作用尚不清楚。香港中文大学于君、新加坡南洋理工大学黄曦与团队在Gut上发表一项最新研究,发现肠罗斯氏菌通过产生丁酸盐来预防结直肠肿瘤的发生,并通过诱导功能性CD8+ T细胞来提高抗PD-1的疗效。因此,肠罗斯氏菌可作为增强结直肠癌中抗PD-1功效的潜在佐剂。
结直肠癌
癌症免疫治疗
肠道菌群
肠罗斯氏菌
癌症免疫治疗
Nature Reviews:尿路菌群在肿瘤免疫治疗中的作用(综述)
Nature Reviews Urology上发表的一篇综述,详细介绍了尿路恶性肿瘤(包括膀胱癌及肾细胞癌)的肿瘤免疫微环境,对比了尿路健康黏膜与肿瘤黏膜的共生菌群,讨论了抗生素对尿路恶性肿瘤预后的影响,以及尿路细菌对免疫检查点抑制剂(ICB)疗效的调控机制。
癌症免疫治疗
综述
粪菌移植
Nature子刊:移植健康人肠道菌群,或能改善抗PD-1免疫治疗效果
粪菌移植(FMT)是克服难治性黑色素瘤患者对免疫检查点抑制剂耐药的潜在策略;然而,FMT在一线治疗环境中的作用尚未得到评估。Nature Medicine近期发表的一项1期临床试验表明,在未经治疗的晚期黑色素瘤患者中,来自健康供体的FMT没有增加抗PD-1治疗(nivolumab)的安全风险,同时与既往临床试验报道的数据相比,FMT提升了nivolumab治疗的客观应答率(达到65%)。这些结果为未来进一步检验健康人供体FMT在癌症免疫治疗一线治疗中的应用,奠定了基础。
粪菌移植
癌症免疫治疗
抗PD-1治疗
晚期黑色素瘤
胃癌
国内团队:用RTK抑制剂增强免疫治疗对“冷肿瘤”胃癌的疗效
胃癌(GC)对免疫检查点阻断(ICB)治疗的反应是异质的,这与肿瘤固有的和获得性的免疫疗法耐药性有关。福建医科大学黄昌明团队与合作者在Gut发表文章,开发了一种基于新算法,根据免疫表型(免疫炎症型、免疫排除性和免疫沙漠型)分类人类GC亚型,同时发现了针对难治性免疫沙漠型/“冷肿瘤”GC或可用RTK抑制剂进行治疗。多维替尼是一种RTK抑制剂,通过限制EMT和募集T细胞,使沙漠型GC对CTLA4阻断敏感。
胃癌
RTK抑制剂
上皮-间充质转化
癌症免疫治疗
工程菌
Nature子刊:工程菌用于癌症免疫治疗(评论)
Nature Communications上发表的一篇评论文章,介绍了基于细菌的癌症免疫疗法(BCiT)的最新研究进展,尤其是鼠伤寒沙门氏菌及大肠杆菌,并讨论了BCiT的临床研究及局限性。
工程菌
其他
癌症免疫治疗
结直肠癌
中山大学Cell子刊:错配修复缺陷大肠癌患者对PD-1阻断完全应答的特征
在错配修复缺陷和微卫星不稳定性高(d-MMR/MSI-H)结直肠癌(CRC)中,免疫检查点抑制剂(ICI)治疗可诱导完全应答。中山大学的邓艳红在Cancer Cell发表文章,使用scRNA-seq和多重免疫组织化学分析特瑞普利单抗联合塞来昔布治疗(新辅助PD-1阻断治疗)对d-MMR/MSI-H CRC患者的细胞组分的影响,揭示完全应答者和非完全应答者的免疫和基质细胞特征,并强调炎症条件在调节免疫清除和免疫逃逸之间的平衡中的作用,促肿瘤炎症的消退与ICI反应相关。
结直肠癌
PD-1阻断
癌症免疫治疗
癌症免疫治疗
Nature:增强癌症免疫治疗,在菌群中找到新答案
肠道菌群可以调节肿瘤免疫治疗的疗效,但其背后的机制尚不清楚,这阻碍了菌群相关疗法的临床转化。Nature最新发表了来自哈佛医学院的一项研究,发现PD-L2-RGMb途径的下调,是肠道菌群增强PD-1检查点阻断治疗效果的一种特定机制。这些发现为不应答抗PD-1/PD-L1治疗的癌症患者提供了新的干预思路。
癌症免疫治疗
肠道菌群
抗肿瘤免疫
PD-L2
RGMb
癌症免疫治疗
Science子刊:揭示肠道菌群促进肠外抗肿瘤免疫的关键机制
肠道微生物群,特别是肠道细菌,对于免疫检查点阻断治疗(ICT)癌症的效果至关重要。然而,肠道微生物群如何增强肠外抗癌免疫反应,尚不清楚。Science Immunology近期发表的文章,发现ICT诱导特定的内源性肠道细菌易位至次级淋巴器官,激活DC并诱导抗肿瘤效应T细胞的反应,增强肠道外抗肿瘤免疫反应。研究阐明了肠道微生物群促进肠外抗癌免疫的关键机制。
癌症免疫治疗
肠道菌群
肥胖
肥胖对癌症免疫治疗有哪些影响?(综述)
肥胖是社会面临的最大健康负担之一,肥胖可引起一些并发症,如2型糖尿病、动脉硬化和心脏病等,同时肥胖也与多种类型的癌症有关,多种因素将肥胖与癌症联系起来,如生长激素和脂肪因子水平的增加,肠道菌群失调,肿瘤代谢的改变,以及慢性低度炎症等。Trends in Molecular Medicine近期发表的综述文章,重点讨论了肥胖症、免疫系统和癌症之间的相互作用。总之,更好地了解肥胖对免疫系统的影响,有可能改善免疫治疗的结果。
肥胖
癌症免疫治疗
癌症免疫治疗
国内团队Nature子刊:工程化的乳酸乳球菌或可用作原位肿瘤疫苗
肿瘤内细胞因子和抗体给药是肿瘤原位疫苗接种(ISV)的基本策略,目的是产生较高局部生物利用度和较低全身毒性的“原位抗原工厂”。但目前局部给药面临药物快速经肿瘤血管和/或淋巴系统代谢的问题。随着合成生物学的发展,细菌可以被改造为安全有效的药物载体。南京大学医学院附属南京鼓楼医院刘宝瑞团队近日在Nature Communications发表研究文章,开发了一种可表达Fms样酪氨酸激酶3配体(Flt3L)和共刺激物OX40配体(OX40L)的工程乳酸乳球菌,瘤内给药后通过诱导抗肿瘤免疫反应而实现对肿瘤的杀伤。该研究提供了一种通用的肿瘤ISV平台,或可应用于多种实体肿瘤的治疗。
癌症免疫治疗
研究论文
工程菌
乳酸乳球菌
药物递送
胰腺癌
Science子刊:肠道菌群相关代谢物TMAO可驱动胰腺癌的免疫激活
胰腺导管腺癌(PDAC)对治疗的响应较差,包括免疫检查点阻断疗法。Science Immunology发表的最新研究发现,肠道菌群相关代谢物氧化三甲胺(TMAO)可以驱动PDAC的免疫激活,增强PDAC对免疫检查点阻断治疗的响应。无独有偶,半年前复旦大学团队在Cell Metabolism发表的研究也显示,TMAO能增强对三阴性乳腺癌小鼠的免疫治疗效果(https://www.mr-gut.cn/papers/read/1038796282)。TMAO未来在肿瘤免疫治疗中的应用值得关注。
胰腺癌
肠道菌群代谢产物
TMAO
I型干扰素
抗肿瘤免疫
免疫检查点抑制剂
于君团队:调控肠道菌群,改善癌症免疫治疗(综述)
香港中文大学的于君教授团队在EBioMedicine发表综述文章,论述了肠道菌群显著影响先天免疫和适应性免疫的激活,其失调与肿瘤进展、肿瘤治疗效果密切相关,并介绍了多种策略(如粪菌移植FMT、益生菌/活菌制剂、益生元、饮食和生活方式干预等)调控肠道菌群改善免疫检查点抑制剂治疗效果的研究进展和临床试验。
免疫检查点抑制剂
肠道菌群
癌症免疫治疗
癌症免疫治疗
国内团队:菌群代谢物没食子酸调节Treg,增强癌症免疫治疗
Foxp3+调节性T细胞(Treg)通过形成抑制性肿瘤微环境来促进肿瘤免疫逃逸。因此,靶向Treg的策略可能有助于增强免疫检查点阻断(ICB)对癌症的疗效。Journal for ImmunoTherapy of Cancer近期发表了上海交通大学医学院李斌团队的研究,发现没食子酸可通过降低STAT3磷酸化来抑制Usp21基因表达,从而降低Foxp3和PD-L1的蛋白质稳定性,导致免疫抑制性的Treg变为有抗肿瘤作用的Th1样Treg,并在结直肠癌小鼠模型中证实了没食子酸对ICB的增强作用。
癌症免疫治疗
免疫检查点阻断
菌群代谢产物
没食子酸
结直肠癌
结直肠癌
于君团队:靶向METTL3,或能增强大肠癌免疫治疗
m6A甲基化是最普遍的RNA修饰,也是结直肠癌(CRC)中的重要表观转录组学机制。香港中文大学于君团队在Gastroenterology发表最新研究,通过多个小鼠模型,揭示了METTL3(催化RNA的m6A甲基化修饰的关键酶)在促进CRC免疫抑制微环境中的作用,表明METTL3通过m6A-BHLHE41-CXCL1/CXCR2轴促进髓系抑制细胞的积累,从而促进CRC生长。该研究进一步显示,靶向METTL3或是增强大肠癌免疫治疗的新思路。
结直肠癌
m6A甲基化
癌症免疫治疗
抗肿瘤免疫
髓系抑制细胞
超声控制
Nature子刊:超声操控工程菌,用于癌症免疫治疗
实体瘤的免疫抑制微环境为利用工程细菌给药创造了一个有利的环境,然而,如果在肿瘤之外的健康组织中释放药物,则可能对机体产生副作用。Nature Communications发表的研究,为了解决这一困扰,建立了一个定向益生菌免疫治疗系统,该系统通过聚焦超声(FUS)作用,局部激活工程菌持续释放针对CTLA-4 和PD-L1的免疫检查点抑制剂,从而达到抑制小鼠肿瘤的作用。本研究结果或为细菌疗法中工程菌的时空定位提供一个关键工具。
超声控制
癌症免疫治疗
工程菌
免疫检查点抑制剂
癌症免疫治疗
Science:高纤维饮食或有益免疫治疗,益生菌存疑
肠道菌群可以调节癌症患者对免疫检查点阻断(ICB)治疗的应答。饮食习惯和补充剂(如益生菌)可以影响肠道菌群,但这些饮食因素对癌症免疫治疗的影响尚待深入研究。Science最新发表的一项由Jennifer A. Wargo团队与合作者团队开展的研究,结合临床观察和动物实验,探索了益生菌和膳食纤维摄入对ICB治疗抗癌效果的影响。该研究首先在临床队列中检验了之前报道的与ICB应答相关的肠道菌群特征,如瘤胃球菌科(有降解淀粉和发酵纤维的功能)的富集。然后,研究者通过分析黑色素瘤患者的饮食问卷,发现益生菌摄入似乎与较差的治疗结果相关,而充足的膳食纤维摄入则与更好的ICB治疗应答和无进展生存期(PFS)相关。之后,研究者在小鼠模型中对这些发现进行了检验,表明两种饮食因素对ICB疗效和抗肿瘤免疫有不同的影响,并证实肠道菌群介导了膳食纤维对ICB治疗的有益作用。虽然相关结论还需在更大的患者队列和临床试验中验证,而且益生菌以及活菌制剂对免疫治疗的影响很可能也因具体的菌株和配方而异,这些发现对癌症ICB治疗的临床实践和研究具有重要参考价值,特别是强调了高纤维饮食(多吃蔬菜、水果、豆类和全谷物)的重要性。
癌症免疫治疗
膳食纤维
益生菌
肠道菌群
抗肿瘤免疫
肠道菌群代谢产物
Cell子刊:微生物代谢物改善癌症免疫治疗
菌群是一个隐藏的宝库,产生多样化的生物活性分子,有些可对癌症治疗产生影响。Trends in Cell Biology近期发表的短文,介绍了两类菌群代谢产物与T细胞的互作机制,及其对癌症免疫治疗效果的影响。
肠道菌群代谢产物
癌症免疫治疗
癌症免疫治疗
Science:特定肠球菌如何增强癌症免疫治疗?
肠道菌群可影响癌症患者接受PD-L1免疫治疗的效果,但相关机制还有待挖掘。Science最新发表的一项研究发现,一些肠球菌属的细菌能增强抗PD-L1免疫治疗对模型小鼠的疗效。机制上,这些肠球菌能分泌一种叫SagA的酶,这种酶能降解细菌的胞壁肽聚糖成分,从而释放出能激活模式识别受体NOD2的胞壁肽碎片,改善免疫治疗应答。研究者认为,细菌肽聚糖重构以及产生的有免疫活性的小分子或许是增强免疫治疗疗效的一类机制,或在癌症免疫治疗和预后预测等方面有广泛的临床应用前景。
癌症免疫治疗
肠道菌群
肽聚糖水解酶
胞壁肽
Nod2
益生菌
LGG增强癌症免疫治疗?如何起效?
抗PD-1等免疫检查点阻断(ICB)疗法在一些癌症的治疗中有不俗的效果,但在部分患者中疗效欠佳。鼠李糖乳杆菌GG(LGG)是一株被广泛研究的益生菌,有研究表明,LGG可促进树突状细胞分泌炎性细胞因子,或对特定癌症的治疗有益。Gut发表的一项最新研究表明,LGG或能增强ICB治疗的抗肿瘤效果,并阐释了其潜在的免疫和分子机制,值得专业人士关注。
益生菌
癌症免疫治疗
免疫检查点阻断
小鼠
鼠李糖乳杆菌GG
癌症免疫治疗
Science:锁定增强癌症免疫治疗效果的菌群代谢物
对部分癌症而言,免疫检查点阻断(ICB)治疗是一种有效的治疗方法。一些肠道细菌已被证实与ICB疗效增强有关,但其机制尚不清楚。Science最新发表的一项研究中,研究者从小鼠中分离出了3种细菌,可在多种癌症模型小鼠中,增强ICB的治疗效果。其中,假长双歧杆菌的代谢产物肌苷,在共刺激信号的存在下,可促进抗肿瘤T细胞的活化。总之,该研究鉴定出一个能强化ICB的微生物代谢物-免疫途径,对于研发基于微生物的辅助疗法具有重要参考意义。不过在这项研究中,细菌+ICB干预并不是对所有肿瘤模型都有效,需注意其局限性。
癌症免疫治疗
菌群代谢物
免疫检查点阻断
抗肿瘤免疫
Th1细胞
免疫检查点抑制剂相关结肠炎
Cell:免疫治疗诱导结肠炎,哪些免疫细胞起了变化?
靶向CTLA-4或PD-1/PD-L1通路的免疫检查点阻断治疗,可用于治疗癌症,但也存在引发包括结肠炎在内的严重炎症反应副作用。《Cell》最新发表的一项研究,用单细胞技术分析了免疫检查点阻断治疗相关结肠炎患者的肠道组织样本,揭示出其炎症反应相关的细胞和分子通路,并鉴定出若干潜在的治疗干预靶点。
免疫检查点抑制剂相关结肠炎
checkpoint blockade
Cancer
PD-1
CTLA-4
癌症免疫治疗
癌症免疫治疗中自身免疫反应的作用
这篇综述以免疫相关副反应为焦点,从癌症免疫治疗过程中自身免疫作用这个独特的角度审视了免疫检查点抑制剂治疗过程中的变化,为癌症免疫治疗提供了更全面的认知。
癌症免疫治疗
免疫相关不良事件(irAEs)
自身免疫
免疫检查点抑制剂
癌症免疫治疗
癌症免疫治疗新材料:介孔氧化硅
本文综述了用于癌症免疫治疗的介孔氧化硅的生物特性,并综述了两种结构的颗粒在癌症免疫治疗中的应用及研究进展。
癌症免疫治疗
癌症疫苗
介孔氧化硅
获得性免疫
adaptive immunity
癌症免疫治疗
大孔径纳米颗粒佐剂联手光动力学治疗癌症
本研究来自中科院长春应用化学研究所稀土资源利用国家重点实验室,他们将光动力学治疗和新型大孔径纳米佐剂相结合,构建的多功能佐剂有效激活的抗肿瘤免疫治疗,为癌症免疫治疗提供了一有效的新方法。
癌症免疫治疗
介孔二氧化硅
光动力学治疗
纳米疫苗
adjuvants
癌症免疫治疗
树突细胞激动剂与纳米颗粒结合有效降低了全身副反应
本研究报道了一种纳米医学方法,将树突细胞激动剂与纳米材料共价结合构建纳米颗粒,这一策略显著激活了肿瘤局部免疫微环境,有效降低了全身性副反应,并提供了局部联合治疗的灵活性。
癌症免疫治疗
纳米医学
模式识别受体激动剂
TLR agonist
Cancer
癌症免疫治疗
Cell文章:单细胞测序全景分析黑色素瘤中T细胞
这篇cell文章在流式细胞分选后对16291个CD45+T细胞进行了单细胞RNA测序,全面分析了T细胞状态与检查点治疗反应的关系,发现TCF7表达阳性及两种T细胞状态的平衡与治疗反应相关,提供了一种研究免疫治疗的新策略。
癌症免疫治疗
免疫检查点抑制剂
单细胞测序
CD8+T细胞
CD8(+) T cells
癌症免疫治疗
CELL文章:代谢调节通路成为癌症免疫治疗新靶点
这篇cell文章来自美国圣路易斯大学医学院,通过代谢组学研究发现了Treg细胞中糖代谢的异常是导致效应T细胞功能抑制的重要原因,黑色素瘤动物实验也证实了通过逆转Treg代谢异常有效增强了免疫治疗效果,为癌症免疫治疗新的策略提供了重要的机制支持。
癌症免疫治疗
代谢组学
糖代谢紊乱
调节性T细胞 (Treg)
免疫抑制微环境