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黄子隽+于君Nature子刊：靶向SLC25A22可增强KRAS突变大肠的免疫治疗反应

结直肠癌（CRC）是最常见的癌症之一，转移性CRC的预后仍然较差。靶向T细胞抑制分子如PD-1和CTLA-4可诱导T细胞介导的抗肿瘤免疫，但仅对小部分CRC有效。激活的KRAS突变是约45%的CRC的驱动因素，与肿瘤免疫浸润不良有关，但针对KRAS的靶向药物尚需开发。近日，香港中文大学黄子隽、于君及团队在Nature Communications发表研究，发现线粒体转运蛋白家族成员SLC25A22的敲除可通过抑制CXCL1逆转KRAS介导的免疫抑制，从而抑制骨髓来源的抑制性细胞的募集并诱导细胞毒性T细胞活化，并证明靶向SLC25A22联用抗PD-1药物能够抑制体内KRAS突变CRC的生长。本研究建立了将SLC25A22作为改善KRAS突变型CRC免疫治疗效果的新靶点的可能性。

于君+黄曦等：肠罗斯氏菌或可增强大肠癌免疫治疗

肠罗斯氏菌是一种益生菌，可通过产生代谢物抑制肠道炎症，然而其在结直肠肿瘤发生和免疫治疗中的作用尚不清楚。香港中文大学于君、新加坡南洋理工大学黄曦与团队在Gut上发表一项最新研究，发现肠罗斯氏菌通过产生丁酸盐来预防结直肠肿瘤的发生，并通过诱导功能性CD8+ T细胞来提高抗PD-1的疗效。因此，肠罗斯氏菌可作为增强结直肠癌中抗PD-1功效的潜在佐剂。

结直肠癌癌症免疫治疗肠道菌群肠罗斯氏菌

于君团队：大肠癌中的肠道真菌群特征和促癌真菌

真菌菌群是人类肠道菌群的主要组成部分，但其在结直肠癌 (CRC) 中的作用未知。香港中文大学于君团队近期在Gastroenterology发表研究，通过对454个CRC、350个腺瘤以及525个健康人粪便进行宏基因组分析，发现在结直肠肿瘤发生阶段，肠道中真菌菌群失调以及病原真菌Aspergillus rambellii富集。这项研究表明粪便真菌也可作为诊断CRC的生物标志物。

结直肠癌肠道真菌组生物标志物

于君团队：靶向METTL3，或能增强大肠癌免疫治疗

m6A甲基化是最普遍的RNA修饰，也是结直肠癌（CRC）中的重要表观转录组学机制。香港中文大学于君团队在Gastroenterology发表最新研究，通过多个小鼠模型，揭示了METTL3（催化RNA的m6A甲基化修饰的关键酶）在促进CRC免疫抑制微环境中的作用，表明METTL3通过m6A-BHLHE41-CXCL1/CXCR2轴促进髓系抑制细胞的积累，从而促进CRC生长。该研究进一步显示，靶向METTL3或是增强大肠癌免疫治疗的新思路。

结直肠癌 m6A甲基化癌症免疫治疗抗肿瘤免疫髓系抑制细胞

角鲨烯环氧化酶

于君团队：角鲨烯环氧化酶或可作为大肠癌的治疗靶点

脂质代谢异常是结直肠癌的一个标志。角鲨烯环氧化酶（SQLE）是胆固醇生物合成的限速酶，在结直肠癌中被上调。香港中文大学的于君团队在Gut上发表的一项最新研究结果发现，SQLE可通过诱导细胞周期进程及抑制细胞凋亡，并导致肠道菌群失调，以促进肠道屏障功能受损及结直肠癌细胞增殖，从而加速小鼠结直肠癌的发生发展。在结直肠癌患者中，SQLE的表达上调，并与较差的预后相关。靶向抑制SQLE可与奥沙利铂和5-氟尿嘧啶协同作用，以抑制小鼠结直肠癌的生长。

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