2期临床试验

中山一院JAMA：Olamkicept可有效诱导活动性溃疡性结肠炎患者的临床应答

Olamkicept是一种可溶性gp130-Fc融合蛋白，通过结合可溶性IL-6受体/IL-6复合物，从而选择性地抑制IL-6信号通路。中山大学附属第一医院的陈旻湖团队在JAMA上发表的一项2期临床试验结果，在91名活动性溃疡性结肠炎患者中，每两周静脉注射600mg Olamkicept，可显著诱导临床应答，且安全性良好。

IBD治疗药物研究论文医学研究溃疡性结肠炎 2期临床试验

结直肠癌治疗

Nature子刊：PD-1单抗+BRAF抑制剂+MEK抑制剂治疗BRAF V600E结直肠癌

Nature Medicine上发表的一项2期临床试验，在37名BRAF V600E结直肠癌患者中，联用PD-1单抗+BRAF抑制剂+MEK抑制剂进行治疗，总体应答率24.3%，中位无进展生存期4.3个月，中位总生存期13.6个月，优于BRAF抑制剂+MEK抑制剂的历史数据。

结直肠癌治疗研究论文医学研究 2期临床试验 BRAF V600E突变

肝内胆管癌

NEJM：Futibatinib治疗FGFR2重排的肝内胆管癌

肝内胆管癌是一种侵袭性癌症，其发病率呈上升趋势。手术是主要的治疗选择，但高达2/3的患者复发，5年总生存率低于5%，晚期患者中位总生存期约为1年。约14%的患者携带有成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）融合或重排。Futibatinib是新一代FGFR1-4共价抑制剂，已被证明对FGFR改变及抑制剂耐药突变的肿瘤患者具有抗肿瘤活性。New England Journal of Medicine近日发表了FOENIX-CCA2跨国2期研究结果，发现在既往治疗失败的在FGFR2融合或重排阳性的肝内胆管癌患者中，使用futibatinib具有可衡量的临床益处。考虑到肝内胆管癌是一种罕见的癌症，该研究的结果或可为futibatinib在该病患者中的使用提供有价值的依据。

肝内胆管癌研究论文 2期临床试验开放标签 Futibatinib

IBD治疗药物

口服Ritlecitinib及Brepocitinib可安全有效地诱导中重度溃疡性结肠炎的缓解

Ritlecitinib是一种口服JAK3/TEC抑制剂，Brepocitinib是一种口服TYK2/JAK1抑制剂。Clinical Gastroenterology and Hepatology上发表的一项2b期临床试验结果，在317名中重度溃疡性结肠炎（UC）患者中，经过8周的治疗后，Ritlecitinib及Brepocitinib均可有效地诱导临床缓解，且安全性良好。

IBD治疗药物研究论文医学研究 2期临床试验 Ritlecitinib

急性移植物抗宿主病

白介素-22联用皮质类固醇或有益于下消化道急性移植物抗宿主病治疗

急性移植物抗宿主病（aGVHD）是异基因造血干细胞移植后的常见并发症，影响下消化道的aGVHD显著增加抑制相关死亡风险。目前aGVHD预防和治疗方法的本质是抑制免疫反应，这会损害患者的免疫系统重建，增加感染和肿瘤复发风险。有研究表明，白介素-22（IL-22）可通过非免疫抑制机制促进肠黏膜愈合，而aGVHD可导致产IL-22细胞减少。美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心的研究人员近日在Blood发表了关于IL-22联用皮质类固醇治疗下消化道aGVHD的2期临床试验结果，表明二药联用可安全有效缓解下消化道aGVHD，促进患者受损的肠粘膜恢复与肠道菌群失调的改善，支持对该疗法进行更大规模的随机对照研究。

急性移植物抗宿主病研究论文 2期临床试验白细胞介素-22（IL-22）

便秘

ENT-01可有效治疗帕金森病患者的便秘

便秘是帕金森病患者表现出的非运动症状之一。ENT-01是一种角鲨胺磷酸盐，可抑制α-突触核蛋白与神经元细胞膜的结合。Annals of Internal Medicine上发表的一项2b期临床试验结果，在150名患有便秘的帕金森病患者中进行25天的干预，ENT-01的耐受性良好，可显著增加患者的完全自发排便，同时可减少泻药使用，并可改善痴呆及精神病症状。

便秘研究论文医学研究 2期临床试验帕金森病

结直肠癌治疗

新辅助化疗有助于早期直肠癌患者的器官保留

Journal of Clinical Oncology上发表的一项2期临床试验结果，在58名早期直肠癌患者中进行3个月的新辅助化疗，其中56名患者随后接受了手术。共有79%的患者实现了器官保留，其中57%的患者因肿瘤分期降低而实现器官保留。患者的1年及2年无复发生存率分别达到了98%及90%，且未发生远端复发及死亡事件，生活质量也无显著降低。

结直肠癌治疗直肠癌新辅助化疗研究论文医学研究

IBD治疗药物

JAK1抑制剂可安全有效治疗中重度活动性溃疡性结肠炎

Ivarmacitinib是一种JAK1抑制剂。中山大学附属第一医院的陈旻湖团队在Gastroenterology上发表的一项2期临床试验结果，在146名中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）中进行8周干预，相比于安慰剂，Ivarmacitinib可显著提高患者的临床应答率及临床缓解率，且安全性良好。

IBD治疗药物研究论文医学研究 2期临床试验溃疡性结肠炎

直肠癌

Lancet子刊：新辅助放化疗联合Galunisertib提升局部进展期直肠癌患者的完全应答率

TGF-β是一种免疫抑制性细胞因子，在结直肠癌中上调。在结直肠癌临床前模型中，阻断TGF-β可增强放化疗的应答。Galunisertib是一种TGF-β I型受体抑制剂。The Lancet Oncology上发表的一项2期临床试验结果，在38名局部进展期直肠癌患者中，新辅助放化疗联合Galunisertib，可将完全应答的患者比例提升至32%，且安全性良好。

直肠癌 Galunisertib 新辅助放化疗研究论文医学研究

乳糜泻

IMGX003可缓解乳糜泻患者摄入谷蛋白后的症状

摄入谷蛋白可导致乳糜泻患者的胃肠道症状及小肠粘膜损伤。IMGX003中包含两种可降解谷蛋白的酶。Gastroenterology上发表的一项2期临床试验结果，在每日摄入2g谷蛋白的乳糜泻患者中，每日口服1200mg的IMGX003的安全性良好，可非显著地改善肠道粘膜损伤，显著缓解腹痛、腹胀及疲劳等症状，并显著减少上皮内淋巴细胞。

乳糜泻研究论文医学研究 2期临床试验 IMGX003

结直肠癌治疗

MSI-H/dMMR转移性大肠癌患者接受O药+Y药治疗后的长期获益

Annals of Oncology上发表的一项2期临床试验的4年随访结果，在119名接受纳武单抗联用伊匹单抗治疗的高微卫星不稳定性/错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）转移性结直肠癌患者中，客观缓解率可达65%，中位无进展生存期及总生存期均未达到。

结直肠癌治疗研究论文医学研究 2期临床试验伊匹单抗

结直肠癌治疗

NEJM：CR率100%！PD-1单抗治疗错配修复缺陷的局部进展期直肠癌

New England Journal of Medicine上发表的一项2期临床试验结果，在12名错配修复缺陷的局部进展期直肠癌患者中，PD-1单抗（dostarlimab）治疗6个月后，所有患者均为完全应答，且无需后续的放化疗或手术，并在至少6个月的随访期间无进展或复发，安全性良好。

结直肠癌治疗 PD-1单抗研究论文医学研究直肠癌

结直肠癌预防

每周口服厄洛替尼可降低十二指肠息肉负荷

家族性腺瘤性息肉病（FAP）患者的十二指肠腺瘤及癌症风险显著增加，联用舒林酸与厄洛替尼可降低十二指肠息肉负荷，但不良事件发生率较高。来自Gut上发表的一项多中心单臂2期临床试验结果，42名FAP患者每周口服350mg的厄洛替尼，持续干预6个月后可显著降低十二指肠息肉负荷及下消化道息肉负荷，患者报告的不良事件的级别大多较低且耐受性良好。

结直肠癌预防研究论文医学研究 2期临床试验家族性腺瘤性息肉病

阿替利珠单抗

Lancet子刊：PD-L1单抗可安全有效地延长转移性结直肠癌患者的生存期

The Lancet Oncology上发表的一项2期临床试验结果，招募了218名未经治疗的转移性结直肠癌患者，相比于FOLFOXIRI+贝伐珠单抗治疗，FOLFOXIRI+贝伐珠单抗联用阿替利珠单抗治疗可显著延长患者的无进展生存期及22个月受限平均生存期，且安全性较好。

阿替利珠单抗研究论文医学研究 2期临床试验 PD-L1单抗

结直肠癌治疗

替莫唑胺+低剂量伊匹单抗+纳武单抗用于转移性结直肠癌的治疗

Journal of Clinical Oncology上发表的一项2期临床试验结果，在135名微卫星稳定（MSS）+O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）沉默的转移性结直肠癌患者中，替莫唑胺可诱导24%的疾病控制，而随后的低剂量伊匹单抗+纳武单抗联合治疗，8个月的无进展生存率为36%。

结直肠癌治疗研究论文医学研究 2期临床试验转移性结直肠癌

IBD治疗

Guselkumab可有效诱导克罗恩病的缓解

Guselkumab是一种选择性的IL-23 p19拮抗剂，已获批用于斑块状银屑病及银屑病性关节炎的治疗。Gastroenterology上发表的一项2期临床试验结果，在309名中重度活动性克罗恩病患者中发现，各剂量组的guselkumab均可有效诱导克罗恩病的临床缓解及内镜下缓解。

IBD治疗研究论文医学研究 2期临床试验 Guselkumab

口服免疫治疗

Lancet子刊：益生菌能否改善花生过敏的口服免疫治疗？

Lancet Child & Adolescent Health上发表的一项2b期临床试验结果，在201名澳大利亚花生过敏儿童中进行18个月的干预后发现，口服免疫治疗可有效诱导对花生的无反应性，但在口服免疫治疗的基础上添加益生菌，并未显著提升疗效，但可改善安全性。

口服免疫治疗研究论文医学研究 2期临床试验益生菌

结直肠癌治疗

Lancet子刊：Sotorasib用于KRAS G12C突变结直肠癌的末线治疗

Sotorasib是一种KRAS G12C突变抑制剂。The Lancet Oncology上发表的一项2期临床试验结果，在经过至少三线化疗后进展的KRAS G12C突变结直肠癌患者中发现，Sotorasib治疗的客观缓解率为9.7%，中位无进展生存期为4.0个月，中位总生存期为10.6个月。

结直肠癌治疗 Sotorasib 研究论文医学研究 2期临床试验

益生菌

VISBIOME ES益生菌对HIV感染患者无治疗作用

Open Forum Infectious Diseases上发表的一项2期临床结果，在93名接受抗逆转录病毒治疗的HIV感染患者中进行24周的干预，发现VISBIOME ES益生菌（包含8种益生菌菌株）未能显著改善sCD14水平、炎症标志物及肠道通透性。

益生菌研究论文医学研究 HIV感染 2期临床试验

减肥药物

Lancet：每周一次皮下注射cagrilintide，可安全有效地减肥

天然的胰淀素（amylin）是一种胰腺分泌的激素，可诱导产生饱腹感。Cagrilintide是一种长效胰淀素类似物。Lancet上发表的一项多中心随机双盲安慰剂对照2期临床试验结果，在706名超重/肥胖患者中进行持续26周的干预+6周随访后发现，相比于安慰剂，每周皮下注射一次cagrilintide可安全有效地降低体重，且高剂量（4.5mg）的cagrilintide的减重效果优于利拉鲁肽。

减肥药物研究论文医学研究 2期临床试验 cagrilintide

IBD治疗药物

Mirikizumab可安全有效地治疗克罗恩病

Mirikizumab是一种人源化的IL-23p19单抗，在银屑病及溃疡性结肠炎中表现出了疗效。Gastroenterology上发表的一项2期临床试验结果，在191名克罗恩病患者中，发现每4周接受一次静脉注射mirikizumab，可安全有效地诱导内镜下缓解；而每4周接受一次静脉注射或皮下注射mirikizumab，均可安全有效地维持内镜下缓解。

IBD治疗药物 Mirikizumab 研究论文医学研究 2期临床试验

结直肠癌治疗

Lancet子刊：中山六院团队报道大肠癌免疫治疗临床研究新进展

中山大学附属第六医院的邓艳红团队在Lancet Gastroenterology & Hepatology上发表的一项2期临床试验结果，在34名错配修复缺陷/微卫星高度不稳定的局部进展期结直肠癌患者中，特瑞普利单抗单药或联用塞来昔布的新辅助治疗可很好地诱导病理学的完全应答（pathological complete response），且安全性良好。同时，所有患者都完成了R0切除，且在约15个月的中位随访期间，均存活且未复发。

结直肠癌治疗特瑞普利单抗 PD-1单抗研究论文医学研究

IBD治疗

口服α4β7拮抗肽治疗溃疡性结肠炎

PTG-100是一种口服α4β7拮抗肽。来自Gastroenterology上发表的一项最新研究，报道了PTG-100的临床前研究、临床1期试验及临床2a期试验的结果，在58名溃疡性结肠炎（UC）患者中，口服高剂量（900mg）PTG-100，干预12周，相比于安慰剂，可更有效地诱导临床缓解、内镜下缓解及组织学缓解。

IBD治疗 α4β7 研究论文医学研究 2期临床试验

乳糜泻

NEJM：谷氨酰胺转移酶2抑制剂可有效缓解乳糜泻

ZED1227是一种口服谷氨酰胺转移酶2抑制剂。New England Journal of Medicine上发表的一项随机双盲对照2期临床试验结果，在6周的干预期间，每日口服10mg、50mg及100mg的ZED1227相比于安慰剂，均可显著缓解谷蛋白诱导的十二指肠粘膜损伤，100mg的ZED1227可显著改善患者的症状及生活质量。另外，ZED1227具有良好的安全性。

乳糜泻研究论文医学研究 2期临床试验谷氨酰胺转移酶2抑制剂

COVID-19

补充代谢活化剂可加速轻中度新冠患者的恢复

COVID-19与线粒体功能障碍和代谢异常有关，包括烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）和谷胱甘肽代谢缺陷。Advanced Science近期发表的文章，为了研究由谷胱甘肽和NAD+的前体组成的联合代谢激活剂（CMA）对COVID-19非卧床患者代谢功能恢复的影响，分别招募了93名和304名COVID-19非卧床患者，进行安慰剂对照、开放标签2期研究和双盲3期临床试验。CMA包括L-丝氨酸、N-乙酰-L-半胱氨酸、烟酰胺核糖苷、酒石酸左旋肉碱等补充剂。结果显示，CMA能显著缩短COVID-19患者的完全恢复时间，提示联合代谢激活剂这种治疗方案在治疗感染导致呼吸问题或是一种新的策略。

COVID-19 3期临床试验 2期临床试验代谢激活剂

结直肠癌治疗

Lancet子刊：DS-8201用于转移性大肠癌的三线或以上治疗

DS-8201是一种靶向HER2的抗体-药物偶联物（ADC），已获批用于治疗HER2阳性的转移性乳腺癌及胃癌。The Lancet Oncology上发表的一项2期临床试验结果，在经标准治疗后进展的53名HER2阳性转移性结直肠癌患者中，DS-8201治疗的客观缓解率可达45.3%，需要关注治疗期间的间质性肺病或肺炎风险。

结直肠癌治疗研究论文医学研究转移性结直肠癌 HER-2

索马鲁肽

NEJM：每天皮下注射一次索马鲁肽可缓解NASH，但无法改善纤维化

New England Journal of Medicine上发表的一项2期临床试验结果，招募了320名非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者进行为期72周的干预，每天皮下注射不同剂量的索马鲁肽或安慰剂。相比于安慰剂组，0.4mg索马鲁肽可显著提高NASH缓解率，但无法显著改善纤维化分期，且不良事件（恶心、便秘、呕吐）的发生率较高。

索马鲁肽研究论文医学研究非酒精性脂肪性肝炎（NASH） 2期临床试验

益生菌

陈廷涛、魏泓等：益生菌缓解同步放化疗引起的口腔黏膜炎

南昌大学的陈廷涛团队及辛洪波团队、中山大学附属第一医院的魏泓团队在Frontiers in Immunology上发表的一项2期临床试验结果，发现益生菌组着（包含植物乳杆菌MH-301、动物双歧杆菌乳亚种LPL-RH、鼠李糖乳杆菌LGG-18、嗜酸乳杆菌）可显著缓解同步放化疗诱导的鼻咽癌患者的口腔黏膜炎。

益生菌研究论文医学研究 2期临床试验口腔黏膜炎

IBD治疗药物

IBD治疗的潜在新药——olamkicept

抑制IL-6信号通路可能用于治疗IBD，但完全阻断IL-6/IL-6R可能造成显著的免疫抑制。IL-6的慢性促炎活性主要由IL-6与可溶性IL-6R结合并与gp130受体形成复合物而引起的反式信号所介导，而无需膜联IL-6R的参与。Olamkicept（sgp130Fc）由可溶性gp130与Fc蛋白融合而成，可抑制IL-6的促炎反式信号，在临床前IBD模型中表现出了较好的疗效，且无免疫抑制作用。来自Gastroenterology上发表的一项临床IIa期研究，16名活动性IBD患者接受12周的olamkicept治疗，分别有19%的患者表现出临床应答及临床缓解，且耐受性良好。进一步研究发现，临床有效性与olamkicept对靶点的抑制（STAT3的磷酸化水平）相关。

IBD治疗药物研究论文医学研究 2期临床试验 IL-6信号通路

嗜酸性胃炎

NEJM：治疗嗜酸性胃炎和十二指肠炎的抗体药物

嗜酸性胃炎和十二指肠炎的特点是胃肠道粘膜嗜酸性粒细胞增多，慢性炎症，生活质量下降，目前缺乏有效的治疗方法。研究显示，肥大细胞的活性或与疾病的发病机制有关。AK002是一种抗Siglec-8抗体，可清除嗜酸性粒细胞且抑制肥大细胞，动物模型研究中显示出治疗嗜酸性胃炎和十二指肠炎的潜力。New England Journal of Medicine近期发表的文章，报道了利用AK002治疗嗜酸性胃炎和十二指肠炎的2期临床试验。结果显示，AK002减少胃肠道嗜酸性粒细胞和相关症状，但需注意AK002治疗中，输注相关副作用事件比安慰剂组高。

嗜酸性胃炎十二指肠炎 2期临床试验抗Siglec-8