TP53突变

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TP53突变

文章数：8篇

胃肠道肿瘤

国内团队：双靶点纳米颗粒治疗KRAS-TP53双突变胃肠道癌症

KRAS、TP53都是是胃肠道癌症中常见的突变基因，二者的共突变与胃肠道肿瘤恶性程度高和预后较差密切相关。近日，中山大学附属第一医院何伟玲、华南理工大学张云娇团队合作在Bioactive Materials发表研究文章，设计了新型自组装纳米颗粒HA-TPP/A，靶向胃肠道肿瘤细胞，一方面通过线粒体损伤诱导突变型TP53降解，同时递送小分子抑制剂AMG510实现KRAS G12C突变体的抑制，从而实现对肿瘤细胞的高效杀伤。本文提出的HA-TPP/A是第一个报道的具有共同靶向KRAS-TP53能力的纳米颗粒，为高度恶性胃肠道肿瘤的治疗提供了一种有希望的方法。

胃肠道肿瘤研究论文纳米颗粒透明质酸 TPP

Nature子刊：用癌症早期的基因组突变进行肠癌早筛

炎症促进癌症发生，如炎症性肠病患者患肠癌的风险会增加，目前认为基因变化可能是这种现象的基础。近期发表在Nature Communications上的一项研究利用结肠炎相关癌症患者的样本分析了其临床特征和基因组特征等改变，发现TP53改变是结肠炎相关癌症的早期和高发事件，而Wnt通路的改变并不常见。并利用小鼠模型和患者的多个不典型增生病变部位进行测序也得到一致结论。该发现表明，炎症背景下发生的肿瘤性病变在肿瘤发生的早期经历了与Wnt激活无关的谱系突变，识别这些突变或可为肿瘤的早期检测提供新方法。

结肠炎结肠癌基因组分析结肠炎相关癌症基因突变

TP53突变或影响唾液酸代谢，促肠道菌群失调和炎症

来自Microbiome上发表的一项最新研究结果，发现斑马鱼的tp53突变可通过诱导唾液酸代谢失调，从而导致肠道炎症及肠道菌群失调，而唾液酸抑制剂可缓解炎症。

TP53突变研究论文基础研究其它动物唾液酸代谢

TP53突变类型或影响左右半结直肠癌的预后

Journal of Clinical Oncology近期发表的文章，对转移性左侧（LCC）和右侧（RCC）结直肠癌患者的预后与TP53的GOF、non-GOF突变之间的相关性进行分析，发现转移性RCC与LCC具有生存期上的差异，这仅限于携带non-GOF mutp53的患者；而GOF与non-GOF对生存期的差异性影响仅限于LCC。这种将 mutp53 分类为 GOF 和非 GOF 的方法为预后分层和理解左右侧CRC预后的机制提供了新的见解，或可为未来的 CRC 临床试验提供参考。

结直肠癌 TP53突变人群研究

套细胞淋巴瘤（MCL）

高强度免疫化疗无效的MCL：P53突变

① 参与北欧MCL2和MCL3临床研究的183例年轻MCL患者，诊断时骨髓（BM）样本；② 单变量分析中，TP53和NOTCH1突变及TP53和CDKN2A缺失则预后差，多变量分析中，仅TP53突变是OS的预后因素，TP53突变及MIPI-c高风险是影响到疾病复发时间的独立预后因素；③ TP53突变病例预后差，中位OS 1.8年，1年复发率50%，而无TP53突变者尚未达到中位OS，12.7年复发率为50%；④ MCL患者应根据TP53状态进行分层，TP53突变的MCL患者应考虑尽早参加新药临床研究。

套细胞淋巴瘤（MCL） TP53突变总体生存期

华氏巨球蛋白血症(WM)

P53突变的华氏巨球蛋白血症：预后更差

① 通过测序技术在125个华氏巨球蛋白血症（WM）和10个单克隆免疫球蛋白病（MGUS）中，检测TP53变异的发生率；② 在11.2%的WM中，鉴定了TP53基因变异，包括突变、缺失和拷贝中性杂合性缺失；③ 7.3%诊断为WM的患者有TP53突变，但在IgM MGUS患者中不存在，并且与17p缺失高度相关，与CXCR4突变无相关性；④ TP53变异的患者基因组异常数量较多，TP53变异的WM的总生存期显著变短，尤其是症状性WM，并独立于IPSSWM评分。

华氏巨球蛋白血症(WM) 单克隆免疫球蛋白病（MGUS） TP53基因变异 TP53突变

骨髓增生性肿瘤

MPN与P53突变：临床病理学特征

① 采用超深度二代测序，检测羟基脲（HU）、干扰素α-2a或阿那格雷治疗的254例MPN患者，以及85例未治疗患者血液样本；② 50例检出TP53突变，与疾病类型、驱动基因状态和细胞抑制无关；治疗和TP53突变均与年龄增加明显相关，诊断时几乎检测不出突变，随着疾病进展逐渐增加；③ 单独完整的P53失活，并不能导致母细胞转化或HU耐药；④ 年龄是影响MPN发生低负荷TP53突变的重要因素，TP53突变与HU之间无独立于年龄的显著相关性。

骨髓增生性肿瘤 TP53突变突变变异等位基因频率(VAFs) Shigenobu Shibata Yu Tahara

液体活检：动态监测靶向药疗效

① 8例EGFR突变NSCLC患者，治疗期间，收集91份血浆样本，分析体细胞突变，定量ctDNA水平的变化，亚组患者收集疾病进展前后血样；② 在治疗开始时血浆L858R、T790M和TP53突变水平升高，影像学缓解后下降，疾病进展时这些突变的水平上升，EGFR靶向治疗有效后下降，疾病进展前再次上升；③ 监测ctDNA的定量变化，更易于判断接受免疫治疗和TKI治疗的EGFR突变NSCLC患者的疗效或疾病进展。

EGFR突变循环肿瘤DNA(ctDNA) 非小细胞肺癌(NSCLC) 酪氨酸激酶抑制剂(TKIs) 免疫治疗