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Miriam Merad
文章数:11篇
克罗恩病
Nature:靶向gp130或可用于抗TNF治疗无效的克罗恩病
活化的髓系细胞与基质细胞的互作在克罗恩病的发病机制中十分关键,单核细胞浸润的增加与患者对抗TNF治疗的不应答相关。NOD2的功能缺失突变是克罗恩病的风险基因位点,可增加肠道狭窄的风险。来自Nature上发表的一项最新研究,发现在克罗恩病患者、健康人及斑马鱼模型中,NOD2的功能缺失突变可导致活化成纤维细胞及炎症巨噬细胞的稳态失调,表现为由WT1及STAT3等上游转录因子上调引起的异常活化相关转录组的表达增加,而NOD2缺陷导致的gp130家族基因(IL-11、IL-6、OSM等)的表达上调可能使克罗恩病患者对抗TNF治疗不应答。在斑马鱼模型中,gp130抑制剂bazedoxifene可显著缓解DSS诱导的肠道炎症,且抗炎作用在NOD2缺失个体中更为明显。该研究结果揭示了NOD2功能缺失突变驱动克罗恩病纤维化的新机制,并提示gp130抑制剂或可用于对抗TNF治疗不应答的克罗恩病患者的治疗。
克罗恩病
研究论文
gp130
Nod2
单核细胞
血清淀粉样蛋白A
Cell:血清淀粉样蛋白A促进Th17细胞介导的炎症性疾病
Th17细胞如何起到维持稳态或发挥致病性的调控机制尚未明确。来自Cell上发表的一项最新研究,发现血清淀粉样蛋白A(SAA)在Th17细胞的平衡调控中发挥重要作用,血清中的SAA可促进Naive CD4+ T细胞向致病性Th17细胞的分化,而局部的SAA可活化Th17细胞的致病性。
血清淀粉样蛋白A
acute phase reactant
experimental autoimmune encephalomyelitis
EAE
INFLAMMATORY BOWEL DISEASE
IBD
Cell:与抗TNF治疗疗效相关的细胞模块
抗TNF治疗仅对部分回肠克罗恩病患者有效。来自Cell上发表的一项最新研究,利用单细胞测序对回肠克罗恩病患者的病灶进行了分析后发现,一部分患者的病灶中表现出一种独特的细胞模块(特定细胞显著增加),而这种细胞模块的存在与抗TNF治疗的疗效较差相关。
IBD
IBD
回肠克罗恩病
精准医疗
抗TNF治疗
短期禁食
Cell:短期禁食调节单核细胞,改善小鼠慢性炎症疾病
热量限制可改善炎症和自身免疫疾病,Cell发表的一项最新研究揭示了其中的免疫调节机制,表明短期禁食可通过CCL2/PPARα依赖性的方式,减少循环系统中的炎症性单核细胞,同时不损害急性炎症反应。
短期禁食
Caloric restriction
fasting
Metabolism
Inflammation
炎症性肠病
Immunity:肠道菌群影响IBD的机制
炎症性肠病(IBD)与肠道菌群相关。Immunity本周发表的一项最新研究发现,IBD患者的菌群可改变无菌受体小鼠的肠道CD4+ T细胞稳态,增加Th17、减少RORγt+Treg,而且菌群对这两种T细胞的诱导作用,与疾病严重程度相关。这些发现说明,在易感个体中,肠道菌群对Th17和RORγt+Treg的影响,可能是其促进IBD的普遍机制。
炎症性肠病
肠道菌群
免疫
T细胞
无菌小鼠
干细胞
Immunity:静息状态的干细胞可逃避免疫监视
在肠道、卵巢及乳腺等部位中,活跃状态下的干细胞可被T细胞清除;而在毛囊及肌肉等组织中,静息状态下的干细胞可逃脱T细胞的杀伤。这项发现或可解释,早期的肿瘤细胞为何能够躲过免疫系统的监视。
干细胞
免疫逃逸
Nlrc5
MHC class I
T cell
中性粒细胞
Nature:免疫细胞的命运,菌群来调控?
① 中性粒细胞由衰老的及骨髓中释放的新生中性粒细胞组成,衰老的中性粒细胞可上调自身清除受体CXCR4;② 体外培养的衰老中性粒细胞显示出迁移能力和促炎特性下降;③ 小鼠体内的中性粒细胞的促炎活性与其老化呈正相关,且炎症条件下衰老的中性粒细胞呈现过度活跃状态;④ 菌群通过TLR及MyD88信号通路驱动中性粒细胞的衰老,清除肠道菌群导致循环的衰老中性粒细胞显著减少,并改善镰状细胞病或内毒素引发的浓毒性休克的病症及炎症相关的器官。
中性粒细胞
菌群
癌症
STM:癌症与肠道菌群,超乎你的想象(综述)
① 衰老及抗生素、吸烟、激素、饮食等环境因素可能造成肠道生态失调,从而增加患癌几率。② 癌症治疗过程中,不同的治疗方法可能改变肠道菌群的组成;而肠道菌群也可能影响各种疗法的效果。③ 利用抗生素、益生菌或益生元改变肠道菌群的组成可能是肿瘤治疗未来值得关注的方面。
癌症
肠道微生物群
肿瘤免疫疗法
Owen Cronin
Owen Cronin
共生细菌
Nature:共生细菌-树突细胞互作重塑皮肤免疫
这是Nature上一篇2015年的老文章,关于共生细菌-树突细胞互作如何重塑皮肤免疫,是皮肤菌群相关免疫分子机制的重要研究,非常值得一看。Cell Host & Microbe关于这篇文章的介绍,也值得一起看。
共生细菌
树突细胞
保护性皮肤免疫
Stella Bohr
Stella Bohr
肌层巨噬细胞
Cell:胃肠蠕动是如何被调控的?
这是2014年发表在Cell的重要研究,明确肌层巨噬细胞与肠道神经元互作以调节胃肠蠕动,而共生的肠道菌群的信号会调节相关分子(骨形态生成蛋白2、群落刺激因子1等)的表达,影响胃肠蠕动。很重要的经典文献,值得好好看看。
肌层巨噬细胞
肠道神经元
胃肠蠕动
Jonathan K Pokorski
Melanie A Hutnick
3型天然淋巴细胞
Science:菌群+巨噬细胞+ILC3互作,促进肠道稳态
2014年Science发表的关于肠道菌群如何深入参与和影响天然淋巴细胞(ILC)和巨噬细胞并促进肠道稳态的研究,这是非常重要的菌群相关免疫学研究进展,很值得关注,特别推荐!
3型天然淋巴细胞
巨噬细胞
树突细胞
调节性T细胞
免疫