《热心肠日报》2022-2023榜单 | 30篇医药转化必读论文

热心肠研究院榜单

热心肠小伙伴们 2023-05-18

本篇发布“30篇医药转化必读论文”。

在过去的一年多时间里，全球肠道领域研究继续高歌猛进，取得了颇多令人瞩目的进展。

2023肠道大会来临之际，我们基于《热心肠日报》中收录的2022年5月以来一年期间发表的肠道相关领域论文，进行了多维度评选，形成了《热心肠日报》2022-2023年度榜单。

2022年度榜单参评的文章共有3388篇，发表在420个不同的期刊上，累计影响因子达到了82902.36，平均影响因子24.48。其中来自Cell、Nature、Science的文章133篇，来自NEJM、Lancet、JAMA的文章54篇。

本榜单仅代表热心肠研究院基于自身数据所做的优选，可能存在主观因素干扰等不足，仅供参考。欢迎在文末留言提出批评、建议和意见。

本篇发布“30篇医药转化必读论文”。

提示：下述文章点击中文标题可直达热心肠日报，点击英文标题可访问论文官网。

内窥镜技术在肿瘤学中的作用（综述）

CA - A Cancer Journal for Clinicians[IF:286.13]

① 胃肠道癌症几乎占全球癌症相关死亡率的三分之一；② 早期诊断和及时管理是预防癌症相关发病率和死亡率的关键；③ 内镜检查和活检是诊断食管癌、胃癌、结肠癌的金标准，在胰腺癌、壶腹部癌、胆道癌和小肠癌早期发现、诊断和管理方面也有一定作用；④ 内窥镜粘膜下剥离术可用于早期胃癌、食道癌的治疗；⑤ 超声内镜和磁共振成像对直肠癌的诊断准确性相当，内窥镜粘膜切除术是最受欢迎的方式，结肠支架置入术可治疗恶性结肠梗阻的。

Interventional gastroenterology in oncology

2022-12-10, doi:10.3322/caac.21766

NEJM：超8万人数据，结肠镜筛查大肠癌的益处究竟有多大？

New England Journal of Medicine[IF:176.079]

① 纳入84585名55-64岁的欧洲健康受试者，28220名接受结肠镜筛查邀请（其中42.0%接受了筛查），56365名为对照组（未接受结肠镜筛查）；② 中位随访10年期间，接受邀请组及对照组分别确诊259例及622例结直肠癌，10年结直肠癌风险分别为0.98%及1.20%，接受邀请组相比于对照显著降低18%；③ 接受邀请组及对照组的结直肠癌死亡风险分别为0.28%及0.31%，全因死亡率分别为11.03%及11.04%，两组之间无显著差异。

Effect of Colonoscopy Screening on Risks of Colorectal Cancer and Related Death

2022-10-09, doi:10.1056/NEJMoa2208375

JAMA：菌群药物预防艰难梭菌感染复发，再取新进展！

JAMA[IF:157.335]

① VE303是一种由8个共生性梭菌菌株组成的成分明确的混合菌剂；② 开展一项2期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、剂量范围研究，纳入79名艰难梭菌感染（CDI）复发高风险受试者，分别服用高剂量VE303、低剂量VE303或安慰剂，每天1次，持续14天，研究VE303预防CDI复发的有效性；③ 第8周时，高剂量VE303组的CDI复发率为13.8%，低剂量VE303组为37.0%，安慰剂组为45.5%；④ 与安慰剂相比，高剂量VE303可预防CDI复发（两组的复发率差异显著）。 VE303, a Defined Bacterial Consortium, for Prevention of Recurrent Clostridioides difficile Infection - A Randomized Clinical Trial

2023-04-15, doi:10.1001/jama.2023.4314

JAMA：微生物组疗法SER-109对复发性艰难梭菌感染的长期疗效

JAMA[IF:157.335]

① 一项多中心双盲随机对照试验中，182名复发性艰难梭菌感染患者分2组，接受SER-109或安慰剂治疗；② 干预后24周内，SER-109组和安慰剂组各有19人（21.3%）和44人（47.3%）复发；③ 大部分复发（65.1%）发生在4周内，仅6.3%的患者在12-24周内复发；④ SER-109的优势在2周时已经显现，且持续至24周；⑤ SER-109的耐受性良好，其不良事件多于安慰剂组，主要有腹胀、便秘、腹泻和尿路感染。 Extended Follow-up of Microbiome Therapeutic SER-109 Through 24 Weeks for Recurrent Clostridioides difficile Infection in a Randomized Clinical Trial

2022-10-19, doi:10.1001/jama.2022.16476

Nature子刊：揭示影响菌株植入的潜在因素，优化粪菌移植供受体匹配

Nature Medicine[IF:87.241]

① 纳入24项研究、8种疾病的226组FMT粪便宏基因组数据（供体菌群、FMT前和后的受体菌群）；② 总体上，供体菌株植入率较高与治疗成功可能性较大相关；③ 结合多种移植途径（口服胶囊+结肠镜）、受体FMT前接受抗生素治疗和患有传染性疾病，与菌株植入率增高相关；④ 菌株植入率还与其种类和表型有关，总体上拟杆菌门和放线菌门物种的植入率高于厚壁菌门；⑤ 建立机器学习模型，可预测FMT后的受体菌群组成，并选择最可能定向塑造受体菌群的供体。 Variability of strain engraftment and predictability of microbiome composition after fecal microbiota transplantation across different diseases

2022-09-15, doi:10.1038/s41591-022-01964-3

Nature子刊：受体而非供体决定粪菌移植后的菌群混居共存？

Nature Medicine[IF:87.241]

① 分析316个FMT临床和宏基因组学数据，组装获得47548个MAG（归属1089个物种），发现受体而非供体可能决定移植后菌群“混居”状态；② 供体菌株定殖和受体菌株恢复大多独立于临床结果，使用LASSO回归模型可准确预测；③ 菌群结构和多样性，供体-受体菌群互补性影响FMT的复原力、共存和定植；④ FMT临床成功与供体菌株的定植、受体菌种置换或疾病适应症的特定功能恢复无关；⑤ 将生态学框架应用到该结果中，可为开发更有效的微生物组疗法提供指导。 Drivers and determinants of strain dynamics following fecal microbiota transplantation

2022-09-15, doi:10.1038/s41591-022-01913-0

Nature子刊：肠道菌群代谢5-ASA，降低其对炎症性肠病的疗效

Nature Medicine[IF:87.241]

① 基于132名IBDMDB纵向队列的对照组和IBD患者开发一个多组学工作流程，将肠道菌群宏基因组、宏转录组和代谢组结合；② 发现12种以前未被表征与5-ASA失活相关的微生物乙酰转移酶，属于两个蛋白质超家族：硫酶和酰基CoA N-乙酰转移酶；③ 体外证实两个家族的酶乙酰化5-ASA的能力；④ 发现队列的横断面分析和独立SPARC IBD队列（n=208）发现，其中三种微生物硫酶和一种酰基CoA N-酰基转移酶在流行病学上与5-ASA使用者治疗失败风险增加相关。 Gut microbial metabolism of 5-ASA diminishes its clinical efficacy in inflammatory bowel disease

2023-02-23, doi:10.1038/s41591-023-02217-7

Nature子刊：菌群-免疫系统互作失调或增加ICU院内感染

Nature Medicine[IF:87.241]

① 一项针对危重症患者的前瞻性纵向队列研究，发现肠道菌群失调与宿主防御受损、医院感染频率增加有关；② 急性危重症期间的肠道菌群和免疫动力学高度相互关联，并以肠杆菌科富集、髓系细胞反应失调和全身炎症放大为主，对宿主防御的适应性免疫影响较小；③ 肠道肠杆菌科富集与先天性抗菌效应反应受损（包括功能低下和未成熟的中性粒细胞）相关，并与各种细菌和真菌病原体感染的风险增加相关。 Dysbiosis of a microbiota–immune metasystem in critical illness is associated with nosocomial infections

2023-03-09, doi:10.1038/s41591-023-02243-5

Lancet子刊：枯草芽孢杆菌或可用于消除金黄色葡萄球菌感染

Lancet Microbe[IF:86.208]

① 纳入115例金黄色葡萄球菌（Sa）感染（肠道或鼻腔定植）的参与者，随机分组，治疗组每天口服枯草芽孢杆菌（Bs MB40菌株）250mg，持续30天，对照组服用安慰剂；② 参与者既往均未接受过益生菌治疗，也没有Bs定植，治疗结束时，治疗组个体的粪便中均检出Bs，但鼻腔中没有Bs；③ 与安慰剂相比，口服Bs显著减少粪便（96.8%）和鼻腔（65.4%）中Sa定植；④ 口服Bs对肠道菌群的结构与相对丰度没有显著影响，不良反应与安慰剂组没有显著差异。 Probiotic for pathogen-specific Staphylococcus aureus decolonisation in Thailand: a phase 2, double-blind, randomised, placebo-controlled trial

2023-01-13, doi:10.1016/S2666-5247(22)00322-6

Nature Reviews：一文+一图读懂Akk菌——下一代益生菌中的新星

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:73.082]

① 小鼠模型和人群研究中，Akk菌丰度降低与多种疾病有关；② Akk菌可改善小鼠代谢紊乱（如肥胖、糖尿病、脂肪肝）、神经退行性疾病、肠道炎症和癌症（结肠癌和免疫治疗反应）；③ 巴氏灭活的Akk菌比活菌更有效，小鼠和人体概念验证研究证明了其安全性和有效性；④ Akk菌通过其特定代谢物或膜蛋白作用于宿主细胞或受体，促进维持肠屏障，调控宿主免疫并抑制炎症；⑤ 与其他下一代益生菌相比，Akk菌对宿主底物具有代谢偏好且灭活后仍有效。 Akkermansia muciniphila: paradigm for next-generation beneficial microorganisms

2022-05-31, doi:10.1038/s41575-022-00631-9

Lancet子刊：胃肠道病原体综合分子即时检测助力肠胃炎快速诊断

The Lancet Infectious Diseases[IF:71.421]

① 招募278名疑似胃肠炎患者，138人行综合分子即时检测（mPOCT），140人常规检测；② mPOCT组单人隔离病房入住时间为1.8天，得到检验结果的中位时间为1.7h，解除隔离需0.6天，最终有65%的患者使用抗生素；对照组上述各指标分别为2.6天、44.7h、2.2天、47%使用抗生素，组间均有显著差异；③ 住院时长、死亡率、入住重症监护室或再次入院率组间未见显著差异；④ mPOCT检测比传统方法更快得到结果，缩短隔离时间，但增加了抗生素的使用。 Clinical impact of syndromic molecular point-of-care testing for gastrointestinal pathogens in adults hospitalised with suspected gastroenteritis (GastroPOC): a pragmatic, open-label, randomised controlled trial

2023-04-25, doi:10.1016/S1473-3099(23)00066-X

Nature：菌群代谢物3-IAA或可增强化疗疗效

Nature[IF:69.504]

① 响应化疗的胰腺癌（PDAC）患者血液中富集了肠道菌群的色氨酸代谢物3-IAA；② 移植响应者的菌群、高色氨酸饮食、口服3-IAA，均可增强化疗对人源化PDAC小鼠模型的疗效；③ 3-IAA通过中性粒细胞的髓过氧化物酶（MPO）（而非AhR信号）发挥这些作用；④ MPO氧化3-IAA，使其与化疗联用时引起活性氧（ROS）降解酶GPX3和GPX7下调，导致ROS积累和癌细胞自噬减少，从而损害癌细胞代谢适性、减少增殖；⑤ 在2个PDAC队列中，3-IAA水平与化疗疗效显著相关。 Microbiota-derived 3-IAA influences chemotherapy efficacy in pancreatic cancer

2023-02-22, doi:10.1038/s41586-023-05728-y

Cell：膳食色氨酸+罗伊氏乳杆菌，帮助小鼠抗肿瘤

Cell[IF:66.85]

① 小鼠模型中，口服的罗伊氏乳杆菌（Lr）可移位并持续定植于肿瘤内，以依赖于产IFNγ的CD8+ T细胞（Tc1）的方式增强局部抗肿瘤免疫和免疫检查点抑制剂（ICI）疗效；② Lr释放的色氨酸代谢物吲哚-3-乙醛（I3A）是该作用的充要条件，I3A通过激活CD8+ T细胞的AhR信号，促进转录因子CREB磷酸化，从而增强IFNγ生成等Tc1效应功能；③ 小鼠吃高色氨酸饮食可增强Lr和ICI诱导的抗肿瘤免疫；④ I3A在促进黑色素瘤患者的ICI应答和生存方面有潜在作用。 Dietary tryptophan metabolite released by intratumoral Lactobacillus reuteri facilitates immune checkpoint inhibitor treatment

2023-04-06, doi:10.1016/j.cell.2023.03.011

Cell：用工程化噬菌体治疗耐药性脓肿分枝杆菌肺部感染

Cell[IF:66.85]

① 报告1例26岁的难治性脓肿分枝杆菌（Ma）肺部感染的严重囊性纤维化肺病男性患者，Ma感染超过5年；② 静脉注射经改造的两种噬菌体，耐受性良好，随治疗痰中Ma培养阳性比例明显下降，分子生物学和代谢物检测也证明Ma的有效清除；③ 治疗后，患者体内Ma分离株的遗传多样性下降，对噬菌体和抗生素的耐药性没有增加；④ 患者体内对一种噬菌体的抗体滴度随治疗增加，但未影响临床改善；⑤ 第379天接受肺移植，后噬菌体治疗至第500天，移植肺未检出Ma。 Host and pathogen response to bacteriophage engineered against Mycobacterium abscessus lung infection

2022-05-13, doi:10.1016/j.cell.2022.04.024

Science：用工程菌治疗癌症（综述）

Science[IF:63.714]

① 细菌可在肿瘤中定植，用合成生物学工具可构建靶向肿瘤的治疗性工程菌；② 工程菌可特异性定位于肿瘤，通过分泌、扩散或细菌裂解机制，将携带的治疗性分子释放到肿瘤细胞内/外；③ 工程菌还可通过自身成分（如LPS、鞭毛蛋白）和表达免疫相关分子（如肿瘤抗原、细胞因子）等，来重塑肿瘤微环境和免疫反应、招募适应性免疫细胞，以增强抗肿瘤免疫；④ 工程菌还可与其他生物技术（如溶瘤病毒、合成菌群、CAR-T）和非生物技术（如MRI/PET成像、聚焦超声、纳米药物）联用，改善诊断和治疗。 Engineering bacteria as interactive cancer therapies

2022-11-24, doi:10.1126/science.add9667

Science：用肠菌和后生元促进营养不良的幼鼠生长

Science[IF:63.714]

① 用低脂低蛋白饮食喂养常规幼鼠，建立营养不良诱导的发育迟缓小鼠模型；② 在该模型中，补充植物乳杆菌WJL（LpWJL）菌株可提高血液IGF-1和胰岛素的水平和活性，从而改善全身生长；③ LpWJL的促生长效应是菌株特异的，其热灭活菌和纯化细胞壁也有效；④ 机制上，LpWJL通过作用于肠上皮中的模式识别受体NOD2，促进小肠隐窝细胞增殖和1型干扰素信号，从而发挥促生长作用；⑤ 口服NOD2配体（如胞壁酰二肽和米伐木肽）也有一定促生长作用。 Microbe-mediated intestinal NOD2 stimulation improves linear growth of undernourished infant mice

2023-02-23, doi:10.1126/science.ade9767

口服微生态疗法+免疫检查点抑制剂，用于晚期实体瘤治疗

Annals of Oncology[IF:51.769]

① 纳入39名接受ICI治疗的晚期实体瘤患者，29名联用MET4（实际26名接受MET4治疗）；② MET4导致的不良事件发生率为17%，主要是1-2级的胃肠道反应，达到了安全性及耐受性的主要终点；③ 未达到微生态终点：联用MET4组与未联用MET4组的MET4分类群的相对丰度无显著差异；④ 联用MET组中35%的患者＞5种的MET4分类群显著增加，包括部分与ICI应答相关的分类群；⑤ 联用MET4组的ORR及临床获益率分别为35%及53%，未联用MET4组分别为14%及20%，无显著差异。 First-in-class Microbial Ecosystem Therapeutic 4 (MET4) in combination with immune checkpoint inhibitors in patients with advanced solid tumors (MET4-IO Trial)

2023-02-28, doi:10.1016/j.annonc.2023.02.011

噬菌体疗法的历史及现状（综述）

Clinical Microbiology Reviews[IF:50.129]

① 早期噬菌体研究因缺乏适当统计学检验、对宿主-噬菌体互作的理解不足等科学原因，导致了西方噬菌体疗法衰落；② 社会科学因素（JAMA综述的负面影响）、政治因素（冷战）、科学家个人因素等也对早期的噬菌体疗法发展有所影响；③ 前苏联进行了大规模噬菌体疗法试验，其可有效治疗坏疽、痢疾等疾病；④ 对1921-1940年间的17项临床试验的荟萃分析表明噬菌体疗法有显著疗效，但对2000年后的4项临床试验的荟萃分析则表明噬菌体疗法无效。 Reassessment of Historical Clinical Trials Supports the Effectiveness of Phage Therapy

2022-09-07, doi:10.1128/cmr.00062-22

Lancet子刊：粪菌移植可安全有效地用于首次或第二次艰难梭菌感染治疗

Lancet Gastroenterology & Hepatology[IF:45.042]

① 招募42名经万古霉素治疗的首次或第二次艰难梭菌感染患者，随机均分为两组，第1天和第3-7天接受胶囊粪菌移植（FMT）或安慰剂，随访8周或直至复发；② 第8周，FMT组患者的艰难梭茵相关性腹泻缓解率显著高于安慰剂组（90% vs. 33%），FMT组艰难梭菌复发的绝对风险较安慰剂组下降57%；③ 20名（95%）FMT组和21名（100%）安慰剂组患者共报告204起不良事件，其中腹泻和腹痛最为常见；④ 共报告3起严重不良事件，随访期间无死亡和结肠切除。 Faecal microbiota transplantation for first or second Clostridioides difficile infection (EarlyFMT): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial

2022-09-21, doi:10.1016/S2468-1253(22)00276-X

大规模分析药物对人肠道菌群的潜在影响

Gastroenterology[IF:33.883]

① 纳入4198名日本人，分析759种药物的使用情况和粪便菌群，揭示出单个药物与菌群组成和功能的大量关联，其中很多独立于疾病；② 多重用药者的肠道菌群中有更多的上消化道细菌和院内感染相关细菌，且菌群功能改变，短链脂肪酸代谢降低、细菌应激反应增加；③ 非抗生素药物和多重用药还与菌群的抗生素耐药基因增加相关；④ 分析243人两个时间点的粪便样本，揭示了开始和停止用药时菌群的变化和恢复，证实了横断面分析中发现的药物-肠菌相关性。 Population-level metagenomics uncovers distinct effects of multiple medications on the human gut microbiome

2022-07-01, doi:10.1053/j.gastro.2022.06.070

肠道菌群调控化疗及免疫治疗的疗效及安全性（综述）

Gastroenterology[IF:33.883]

① 肠道细菌可将化疗药物代谢为活性形式（如SN38）或非活性形式（如吉西他滨）；② 化疗药物（如环磷酰胺）可导致特定肠道细菌向脾脏易位以激活Th1及Th17免疫应答；③ 肠道细菌可间接（如通过TLR2信号）调控化疗药物（如甲氨蝶呤）的副作用，化疗药物对肠道菌群的破坏可导致药物毒性；④ 肠道细菌可通过增加TNF、IL-12、IFN-γ、IFN-β的产生、促进CD8+ T细胞累积、降低肠道毒性等方式调节肿瘤免疫治疗（如CpG、CTLA-4单抗、PD-1单抗）的疗效。 Gut Microbiota Modulation of Efficacy and Toxicity of Cancer Chemotherapy and Immunotherapy

2022-10-26, doi:10.1053/j.gastro.2022.10.018

振动胶囊或是治疗慢性便秘的新手段

Gastroenterology[IF:33.883]

① 纳入312例慢性便秘患者（平均46.5岁，86.2%为女性），1:1随机分组，干预组口服振动胶囊（每天1次，每周5天，持续8周），对照组接受安慰剂；② 与安慰剂相比，干预组患者每周比基线增加1次及以上完全自发排便（CSBM）或2次及以上CSBM的比例显著更高（39.3% vs. 22.1%，22.7% vs. 11.4%）；③ 与安慰剂相比，振动胶囊组在排便用力、粪便硬度和生活质量等次要终点方面有显著改善；④ 不良事件轻微，多为胃肠道症状，两组间总体发生率相似。 Randomized Placebo-Controlled Phase 3 Trial of Vibrating Capsule for Chronic Constipation

2023-02-21, doi:10.1053/j.gastro.2023.02.013

结直肠癌的风险评估和精准筛查方法（综述）

Gastroenterology[IF:33.883]

① 目前结直肠癌以年龄为主要标准启动筛查，采用“适合所有人”的单一方法；② 精准的结直肠癌筛查除年龄外，还纳入遗传因素、生活方式、性别、种族和族裔等风险因素，更具针对性，有效减少结直肠癌的发病率和死亡率；③ 风险预测模型可识别高风险群体，采用更密集的筛查方法，低风险群体可采用非侵入性筛查方法进行较少的筛查；④ 需开发可靠、准确且适用于所有个体的预测模型，赢得所有利益相关者的认可，评估可行性、资源、成本和成本效益。 Colorectal Cancer Risk Assessment and Precision Approaches to Screening: Brave New World or Worlds Apart?

2023-02-23, doi:10.1053/j.gastro.2023.02.021

武汉大学：工程菌群技术探究肠道菌群-药物互作

Advanced Materials[IF:32.086]

① 开发多层水凝胶体外培养工程菌群（EM）的技术，有助于认识肠道菌群如何促进药效；② EM具有异质性环境，并在属/物种水平上稳定地保持肠道菌群的分类组成；③ EM从蛋白质合成、膜通透性、酶活性、抗原表达、细胞运动性和细胞形态方面评估，可适用于与宿主细胞共培养；④ EM证明肠道菌群可从免疫作用、生物积累和药物代谢方面影响药效，可适用于肠道菌群与药物互作研究；⑤ EM可优化治疗方案，可能成为指导药物转化和临床决策不可或缺的工具。 A microbial community cultured in gradient hydrogel for investigating gut microbiome-drug interaction and guiding therapeutic decisions

2023-04-08, doi:10.1002/adma.202300977

膳食乳化剂危害肠道和代谢健康，补充AKK菌或有保护作用

Gut[IF:31.793]

① 小鼠食用乳化剂（羧甲基纤维素和聚山梨酯80）使肠道菌群中的嗜黏蛋白阿克曼菌（AKK菌）丰度降低；② 小鼠每天口服AKK菌可以预防摄入乳化剂引起的代谢紊乱（肥胖、糖耐受不良），并抵消膳食乳化剂诱导的低度肠道炎症诱导；③ 同时，补充AKK菌改善了膳食乳化剂导致的肠道菌群组成和肠道生理（隐窝深度、杯状细胞数量）的变化，防止菌群侵蚀肠上皮；④ 膳食乳化剂改变小鼠结肠转录组，补充AKK菌在很大程度上减少了这些变化。 Akkermansia muciniphila counteracts the deleterious effects of dietary emulsifiers on microbiota and host metabolism

2023-01-16, doi:10.1136/gutjnl-2021-326835

刘恩岐+陈育庆+郑乐民等Cell子刊：在猴模型中有效的NASH新药

Cell Metabolism[IF:31.373]

① 三肽DT-109（Gly-Gly-Leu）可剂量依赖性地减轻小鼠的脂肪性肝炎和纤维化；② 开发了一个NASH猴模型，其在组织学和基因表达上可模拟人类NASH；③ 采用转录组学、蛋白质组学、代谢组学和宏基因组学的多组学方法，发现DT-109能通过诱导肝脏脂肪酸降解和抗氧化防御（谷胱甘肽合成），以及改变肠道菌群（增加普氏粪杆菌）调节其胆汁酸代谢（使在患者中升高的具有肝毒性的石胆酸水平降低），从而逆转NASH猴的肝脂变性并抑制炎症和纤维化进展。 DT-109 ameliorates nonalcoholic steatohepatitis in nonhuman primates

2023-04-13, doi:10.1016/j.cmet.2023.03.013

Cell子刊：双歧杆菌促进极早产儿肠道菌群成熟

Cell Host and Microbe[IF:31.316]

① 通过一项针对57名极早产儿的随机干预试验，研究益生菌（4株双歧杆菌+1株乳酸杆菌）对肠道菌群组成和功能轨迹的影响；② 益生菌促进极早产儿肠道菌群成熟，具更高的互联性和稳定性，其中双歧杆菌菌株可稳定定植；③ 除年龄外，双歧杆菌和粪便代谢物（如必需氨基酸）是微生物组成熟轨迹的主要驱动因素和预测因子；④ 益生菌具抗念珠菌效应，但该互作与微生物组成熟无关；⑤ 益生菌诱导的微生物组成熟降低了极早产儿粪便中的促炎细胞因子。 Supplementation with a probiotic mixture accelerates gut microbiome maturation and reduces intestinal inflammation in extremely preterm infants

2022-05-11, doi:10.1016/j.chom.2022.04.005

Cell子刊：巧用HMO+婴儿双歧杆菌组成的合生制剂，促进婴儿双歧杆菌在成人肠道定殖

Cell Host and Microbe[IF:31.316]

① HMO和婴儿双歧杆菌组成的合生制剂，可在不使用抗生素的情况下，将婴儿双歧杆菌（通常不存在于成人肠道中）以HMO依赖方式可控地移植到健康成人的肠道菌群中；② 移植后婴儿双歧杆菌在肠道菌群中丰度高达25%，且代谢物水平发生相应改变；③ 接受失调的人类肠道菌群的无菌小鼠，也能够以HMO依赖方式移入婴儿双歧杆菌，同时合生制剂可增加小鼠肠道中丁酸盐的水平；④ 体外，合生制剂可提高共生厚壁菌门产生的丁酸盐水平，并抑制肠杆菌科病原菌的生长。 Dosing a synbiotic of human milk oligosaccharides and B. infantis leads to reversible engraftment in healthy adult microbiomes without antibiotics

2022-05-02, doi:10.1016/j.chom.2022.04.001

朱书+王育才Nature子刊：新型口服递送载体，防止抗生素“误伤”肠道菌群

Nature Biomedical Engineering[IF:29.234]

① 基于葡萄糖转运体SGLT1在小肠特异性高表达的特点，设计糖基化修饰的阳离子纳米载体（PGNPs），PGNPs能有效穿过黏液层并通过葡萄糖-SGLT1结合介导的转运作用，实现在小鼠近端小肠的高效吸收；② 用PGNPs递送多种口服抗生素，能明显提高其生物利用度、增加血液浓度，增强对肺部和全身病菌感染的疗效；③ PGNPs还大幅减少了抗生素在肠道和粪便中的残留，大大减轻了对小肠和大肠菌群的不良影响，降低抗生素相关菌群失调的疾病风险（如代谢综合征和条件致病菌感染）和抗生素耐药基因在菌群中的积累。 Glucosylated nanoparticles for the oral delivery of antibiotics to the proximal small intestine protect mice from gut dysbiosis

2022-07-07, doi:10.1038/s41551-022-00903-4