郑晓皎
上海交通大学医学院附属第六人民医院研究员，博士生导师
郑晓皎，上海交通大学医学院附属第六人民医院研究员，博士生导师，国家自然科学基金优秀青年，上海市科委青年科技人才，中国生物物理学会肠道菌群分会委员，上海交通大学药学院博士，美国北卡莱罗纳大学访问学者。获上海市自然科学奖二等奖。主要研究方向为基于代谢组学技术的生物标志物发现和药物研发，肠道菌群-胆汁酸互作在代谢性疾病中的作用机制。以第一或通讯作者在Cell Metabolism、Science Translational Medicine、Nature Communications等顶级学术期刊发表论文。
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且看胆汁酸介导肝病肠治
HDCA可通过调控肝脏胆汁酸合成的经典和替代途径转化，治疗肝脏脂质堆积，具有良好成药价值。
11-23
王敬文、郑晓皎研究员受邀到热心肠研究院录制《肠·道》演讲
演讲内容将于近期发布在“热心肠”公众号与“热心肠研究院”视频号
10-24
贾伟+郑晓皎+贾伟平Cell子刊：猪去氧胆酸调节肠肝轴，改善脂肪肝
Cell Metabolism最新发表了上海交通大学医学院附属第六人民医院、香港浸会大学贾伟，上海交通大学医学院附属第六人民医院郑晓皎和贾伟平与团队的研究，通过分析患者样本、小鼠实验和体外实验，表明一类非12羟胆汁酸——猪去氧胆酸（HDCA）在NAFLD中耗竭。HDCA通过肠-肝轴互作，抑制肠FXR，并富集狄氏副拟杆菌等有益肠菌，从而在肝脏中上调CYP7B1、PPARα和FXR，缓解小鼠NAFLD。总之，该研究首次揭示了HDCA对NAFLD的治疗潜力及其背后的肠肝轴机制，为NALFD药物研发提供了全新思路。
08-17
贾伟+郑晓皎：节食减肥易反弹，一种潜在益生菌或能预防
减肥难，节食减肥后防止体重反弹也很难。上海交通大学附属第六人民医院的贾伟和郑晓皎与团队，在Nature Communications发表一项最新小鼠研究，揭示了体重反弹现象中的肠道菌群与胆汁酸之间的交互作用。该研究发现，节食（热量限制）可引起肠道菌群重塑，导致狄氏副拟杆菌减少，使血液胆汁酸中的非12α-羟基胆汁酸占比降低，进而影响机体代谢，促使节食结束后发生体重反弹。狄氏副拟杆菌或能作为潜在益生菌，用于保住节食减肥的“胜利果实”。
2022-04-21
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贾伟+郑晓皎+贾伟平Cell子刊：猪去氧胆酸调节肠肝轴，改善脂肪肝
① 分析临床队列和小鼠模型发现，猪去氧胆酸（HDCA）类胆汁酸（BA）在NAFLD中耗竭，且与疾病程度负相关；② 多种NAFLD小鼠模型中，口服HDCA或猪胆粉可有效改善NAFLD表型；③ 肝脏BA生物合成从经典途径转变为替代途径（CYP7B1上调、CYP7A1下调）是HDCA抗NAFLD的重要机制；④ HDCA同时通过2个机制调节BA合成：一方面HDCA通过抑制肠FXR激活BA合成的经典和替代两条途径，另一方面HDCA改变肠道菌群，富集有益菌狄氏副拟杆菌及其脂肪酸代谢物γ-亚麻酸，后者通过肝PPARα信号抑制CYP7A1，并激活肝FXR。
08-16
贾伟+郑晓皎：节食减肥易反弹，一种潜在益生菌或能预防
① 在热量限制（CR）后恢复自由进食，可导致小鼠体重反弹、加剧肥胖相关代谢障碍；② 肠道菌群或有关键作用，CR对菌群的重塑与高脂饮食相似，特别是产次级胆汁酸的狄氏副拟杆菌（Pd）显著减少；③ 这伴随血清胆汁酸谱改变，非12α-羟基胆汁酸（非12OH BA，如UDCA和LCA）占比降低，使小鼠脂肪生热减少（UCP1下调）并影响糖稳态（GLP-1降低），促进体重反弹；④ 小鼠补充Pd或非12OH BA，可提高非12OH BA比例，通过增加脂肪生热来减少体重反弹。
2022-04-19
李后开+贾伟+郑宁宁：黄芪多糖促产乙酸菌生长，或能缓解脂肪肝
① 同笼实验表明黄芪多糖（APS）通过调节肠道微生物，缓解小鼠非酒精性脂肪肝（NAFLD）；② 代谢组分析显示APS的抗NAFLD作用与乙酸产量增加有关，且补充乙酸可改善NAFLD；③ 宏基因组分析表明， APS补充增加肠道普通脱硫弧菌（D. vulgaris）丰度，进而促进乙酸生产；④ 补充普通脱硫弧菌可减少高脂饮食喂养小鼠的体重增加；⑤ 并调节其肝脏脂代谢基因表达特别是FASN、CD36，从而减轻肝脂肪变性。
2021-06-14
贾伟+贾伟平+吕爱平：猪胆酸类胆汁酸或是代谢紊乱的新型生物标记物
① 分析1107名受试者血清胆汁酸，发现肥胖和糖尿病与血清猪胆酸（HCA）类水平降低显著相关；② 一项单独队列研究（n=91）进一步揭示，前驱糖尿病和糖尿病患者血清和粪便HCA类胆汁酸水平下降；③ 对38名肥胖和糖尿病患者进行胃旁路代谢手术干预，发现手术可以增加代谢紊乱患者HCA类胆汁酸水平，术前血清HCA类胆汁酸水平可预测术后两年的糖尿病缓解情况；④ 两组独立队列表明，血清HCA类胆汁酸水平可作为未来5年和10年代谢健康的预测指标。
2021-03-05
贾伟+姜长涛+贾伟平：猪为何不得糖尿病？一类特殊的胆汁酸能强力控糖
① 猪胆酸（HCA）类胆汁酸占猪血清总胆汁酸的76%，在人和小鼠中只占2-4%，HCA与空腹血糖呈强负相关性；② 在猪和2种糖尿病模型小鼠中，HCA促进胰高血糖素样肽-1（GLP-1）分泌，改善糖稳态；③ 体外和小鼠模型实验表明，HCA作用于肠内分泌L细胞，通过激活膜受体TGR5信号并抑制核受体FXR信号，上调胰高血糖素原基因表达，促进GLP-1的生成和分泌，且HCA上调GLP-1的作用有剂量依赖性；④ 在临床队列中，血清HCA浓度降低与糖尿病和血糖标志物升高相关。
2020-12-17
贾伟+郑晓皎：靶向胆汁酸合成的替代途径，或是治疗代谢疾病新思路（综述）
① 胆汁酸（BA）在肝内的合成途径包括经典途径（生成12-OH BA）和替代途径（生成非12-OH BA）；② 氧固醇和BA可作为信号分子激活多种核受体和膜受体通路，调控糖脂稳态、炎症和能量消耗，从而影响代谢相关疾病，如肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝病甚至肝癌；③ BA替代合成途径的活化和非12-OH BA比例的升高，有助于改善糖脂代谢；④ 补充非12-OH BA以及肠道菌群的BA代谢，可调节BA库组成，通过作用于肠道FXR信号，影响BA替代合成途径的活化。
2020-11-30
王晓艳、贾伟、陈天璐等：衰老中的大鼠肠道菌群、代谢组和免疫因子的变化与关联
① 收集大鼠不同年龄段的回肠内容物及血清样本；② 大鼠的血清代谢产物及回肠菌群组成随衰老过程均发生了显著改变；③ 血清代谢产物与菌群组成相关，如4-羟基脯氨酸、脯氨酸及赖氨酸的水平随衰老而降低，而乳杆菌属、双歧杆菌属及Akk菌属等有益菌也随衰老而减少，两组之间呈正相关；④ 血清代谢产物与菌群功能相关，如氨基酸水平与脂代谢通路呈正相关；⑤ 鉴定了IL-10、IgA、IgM及IgG等免疫因子与特定肠道细菌及血清代谢产物间的关联。
2020-05-17
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注：FA表示第一作者；CA表示通讯作者；SA表示高级作者
2022
CATheabrownin and Poria cocos Polysaccharide Improve Lipid Metabolism via Modulation of Bile Acid and Fatty Acid Metabolism
FPHAR, 10.3389/fphar.2022.875549
CAThe clinical and mechanistic roles of bile acids in depression, Alzheimer's disease, and stroke
PROTEOMICS, 10.1002/pmic.202100324
CAGut microbiota-bile acid crosstalk contributes to the rebound weight gain after calorie restriction in mice
Nat Commun, 10.1038/s41467-022-29589-7
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头衔
上海交通大学医学院附属第六人民医院研究员，博士生导师
简介
郑晓皎，上海交通大学医学院附属第六人民医院研究员，博士生导师，国家自然科学基金优秀青年，上海市科委青年科技人才，中国生物物理学会肠道菌群分会委员，上海交通大学药学院博士，美国北卡莱罗纳大学访问学者。获上海市自然科学奖二等奖。主要研究方向为基于代谢组学技术的生物标志物发现和药物研发，肠道菌群-胆汁酸互作在代谢性疾病中的作用机制。以第一或通讯作者在Cell Metabolism、Science Translational Medicine、Nature Communications等顶级学术期刊发表论文。
教育经历
2007年~2013年：上海交通大学，药学院，博士
2010年~2012年：美国北卡罗来纳州立大学，格林波若分校营养系，联合培养博士
2003年~2007年：上海交通大学，药学院，学士
工作经历
2013年~至今：上海交通大学附属第六人民医院转化医学中心
主要研究领域与方向
肠道菌群-胆汁酸代谢在代谢性疾病中的作用机制；基于组学 技术的生物标志物发现和药物研发。
所获荣誉
上海市自然科学奖二等奖
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郭春君
康奈尔大学医学院吉尔·罗伯茨IBD研究所助理教授
翟宗昭
湖南师范大学生命科学学院教授
周宏伟
南方医科大学珠江医院检验医学部主任
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