肿瘤免疫微环境

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肿瘤免疫微环境

文章数：12篇

生物标志物

国内团队开发用于探索HPV相关肿瘤的肿瘤免疫微环境的shiny网页工具

本文开发了一个名为HPV（人乳头瘤病毒）相关肿瘤免疫微环境分析平台（HPVTIMER）的网络工具，它作为一个综合分析平台，整合了基因表达综合数据库（Gene Expression Omnibus，GEO）内现有的8种HPV相关肿瘤、共65个转录组数据集、2,290个样本、超过10,000个基因的表达数据。

生物标志物 HPV相关癌症 HPVTIMER 肿瘤免疫微环境网络工具

于君团队：靶向YTHDF1增强大肠癌中的抗肿瘤免疫并增强抗PD-1疗效

破解结直肠癌（CRC）的免疫逃逸机制、提高免疫治疗的应答效果对CRC的治疗是十分必要的。N6-甲基腺苷（m6A）是真核生物中含量最丰富的mRNA修饰，参与细胞的基础生命活动及肿瘤发生与进展。作为一种m6A阅读器蛋白，YTH N6-甲基腺苷RNA结合蛋白1（YTHDF1）在多种肿瘤中表达升高且与不良预后相关，但其在肿瘤免疫微环境中的作用尚不明确。香港中文大学于君教授团队近日于Gut发表研究文章，阐明了YTHDF1通过m6A-p65-CXCL1/CXCR2轴招募免疫抑制MDSCs形成抑制性肿瘤免疫微环境而促进CRC发展的机制，强调了YTHDF1在CRC发展中的重要作用，并进一步发现靶向YTHDF1能够协调增强抗PD-1对CRC的治疗效果，证实YTHDF1是CRC的潜在治疗靶点。

结直肠癌研究论文 N6-甲基腺苷 YTHDF1 肿瘤免疫微环境

肿瘤免疫微环境

国内团队Nature子刊：CT影像组学可预测胃癌患者的预后和对免疫治疗的应答

肿瘤免疫微环境（TIME）与患者的预后及对免疫治疗的应答相关。南方医科大学南方医院的李国新和许乙凯、中山大学肿瘤防治中心的王玮与广东省中医院的王伟作为共同通讯作者在Nature Communications上发表的一项最新研究结果，开发了一种非侵入性的、基于CT的影像组学评分，可准确预测胃癌患者的预后及其对PD-1单抗治疗的应答情况。

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上皮细胞的SOX9促进免疫抑制性肿瘤微环境

SOX9是一种重要的干细胞转录因子，可通过HMG结构域与DNA结合，介导肿瘤细胞的可塑性。SOX9在多种肿瘤中上调表达，而在肿瘤微环境（TME）中的调控作用还尚不清楚。Gut近期发表的文章，发现上皮细胞的SOX9通过旁分泌LIF因子，抑制CD8+ T细胞反应，并影响巨噬细胞功能。提示我们联合靶向LIF/LIFR和CSF1R或可靶向SOX9介导的肿瘤干细胞、T细胞免疫抑制和转移等，或可成为针对晚期GAC的联合疗法。

胃腺癌上皮细胞 SOX9 肿瘤免疫微环境

肿瘤免疫微环境

Science子刊：结肠癌免疫治疗新靶点：IL-25-ILC2

结肠癌（CRC）是目前第二大类癌症，严重影响人类的健康。免疫治疗在很多癌症中均取得了不错的效果，然而在CRC治疗方面却显得力不从心。究其原因，是因为肠道免疫环境相对复杂，人们对其了解尚不够深刻所致。2型固有免疫淋巴细胞（ILC2）是机体屏障组织中主要的先天免疫细胞类型，在粘液屏障中主要由IL-25和IL-33激活，其中IL-25是由肠道tuft细胞表达，应对蠕虫感染的关键因子。目前对于组织特异性微环境，特别是肿瘤微环境对IL-25-ILC2的影响尚不清楚。近期一篇发表在Science子刊，Science Immuology上的研究工作，探究了肿瘤微环境与IL-25-ILC2之间的关系，发现CRC中高表达IL-25会降低患者的生存率，其组织学显示其肿瘤组织中ILC2数量增加，改变了肿瘤中的免疫微环境。用抗体抑制IL-25-ILC2激活通路可以改善肿瘤中的免疫微环境，增强干扰素表达，抑制肿瘤的生长。这一成果揭示了IL-25-ILC2在肿瘤发生中的作用，为CRC的免疫治疗提供了新靶点。

肿瘤免疫微环境白介素-25（IL-25）固有免疫淋巴细胞ILC2 单核样髓源性抑制细胞（M-MDSC）结肠癌（CRC）

乳酸化修饰

浙大医学院Cell子刊：蛋白自乳酸化修饰驱动的RNA m6A修饰，促进肠癌免疫抑制

肿瘤微环境（TME）是一个复杂的系统，其中包含大量肿瘤浸润性髓系细胞(TIM)以及多种细胞因子和活性代谢物，在肿瘤细胞的免疫逃避中产生决定性影响。m6A是RNA中最常见的表观遗传学修饰，参与调控多种细胞功能。一些靶向m6A修饰的小分子抑制剂具有抗肿瘤活性，但TIM免疫抑制性与m6A修饰间的联系尚不十分清楚。来自浙江大学医学院的王青青、来利华和丁克峰等人合作在Molecular Cell上发表一项研究，从“代谢-表观-转录”层面，揭示TME持续积累的乳酸如何促进METTL3表达和功能，继而以m6A修饰方式增强JAK1-STAT3枢纽信号活化，结果可能为靶向髓系细胞的肿瘤免疫治疗策略提供新的启示。

乳酸化修饰 METTL3 m6A甲基化表观遗传调控肿瘤免疫微环境

免疫细胞浸润或影响林奇综合征携带者的大肠癌风险

来自Gastroenterology上发表的一项最新研究结果，对比了非癌症Lynch综合征（LS）携带者、LS结直肠癌患者及非LS结直肠癌患者的正常结直肠黏膜组织及肿瘤组织中的免疫细胞浸润，发现无论是否发展为结直肠癌，LS携带者的正常结肠黏膜组织中的T细胞浸润均显著增加。另外，正常直肠粘膜中的CD3+ T细胞浸润越多，肿瘤发生时间越晚。

Lynch综合征研究论文基础研究结直肠癌队列研究

肿瘤免疫治疗

改善大肠癌肝转移免疫治疗，树突细胞或是突破口？

95%的结直肠癌肝转移患者为非错配修复缺陷（pMMR），对免疫检查点抑制剂（ICB）治疗不应答。来自PNAS上发表的一项最新研究，发现pMMR结直肠癌肝转移小鼠同样对ICB不应答，其机制可能是肿瘤微环境中活化T细胞及树突细胞的缺失。利用Flt3配体增加树突细胞的肿瘤浸润，可增强ICB的疗效。

肿瘤免疫治疗错配修复缺陷结直肠癌肝转移研究论文基础研究

热量限制（CR)

Nature子刊：限制肿瘤生长，每天热量限制或优于周期性模拟禁食

癌症发病率随年龄增长而增加，是导致死亡的主要原因。热量限制（CR）有益于健康和生存，延缓癌症。然而，CR难以坚持，提供相同癌症保护的饮食替代品变得越来越有吸引力。模拟禁食（FMD）的短周期植物性饮食可以防止肿瘤的发生，而无需长期限制热量。然而，目前还不清楚禁食时间、饮食限制水平或营养成分是否是预防癌症的主要因素。最新发表在Nature Communications的研究发现，相比膳食替代品，每日CR可更有效抵抗肿瘤生长和转移。

热量限制（CR) 研究论文基础研究三阴性乳腺癌(TNBC) 饮食结构

抗肿瘤免疫

半乳凝素-1增加CD8+ Treg以促进大肠癌发展

半乳凝素-1（Gal-1）是一种多糖结合蛋白，可诱导免疫耐受，促进肿瘤细胞对免疫应答的逃逸。来自PNAS上发表的一项最新研究，发现缺失Gal-1可降低CD8+ CD122+ PD-1+ 调节性T细胞（Treg）的数量及其免疫抑制功能，从而抑制结直肠癌小鼠模型的肿瘤进展。另外，对TCGA数据库分析的结果显示，结直肠癌患者的Gal-1高表达与CD8+ Treg增加相关，并与较差的预后相关。

抗肿瘤免疫半乳凝素-1 基础研究研究论文肿瘤免疫微环境

中山大学：预测大肠癌辅助化疗预后的新标志物

CMTM6是PD-L1的调控因子，在多种肿瘤中表达，可调节肿瘤免疫微环境。中山大学的刘然义团队在Journal for ImmunoTherapy of Cancer上发表的一项最新研究，纳入156名接受辅助化疗及77名未接受化疗的结直肠癌患者，发现肿瘤组织中的CMTM6及PD-L1的高表达与更多的淋巴细胞肿瘤浸润及更好的预后相关。

结直肠癌研究论文基础研究 CMTM6 PD-L1

浙大一附院：揭秘肝癌中肠道微生物与临床结果间的相关性

肠-肝轴在肝细胞癌（HCC）的发病机制中起着关键作用，但是HCC患者肠道菌群和肝脏肿瘤转录组之间的相关性，以及肠道菌群对临床结果的影响尚不清楚。来自浙江大学医学院附属第一医院的郑树森院士、周琳与研究团队在Genome Medicine发表最新研究，发现肠道菌群通过血清胆汁酸引起的肿瘤免疫微环境改变可能是与肿瘤负荷及不良临床结局相关的重要因素。肠道微生物可作为临床特征和结果的生物标记物，宿主肿瘤的微生物相关转录本可以部分解释肠道微生物群如何促进HCC的发病机制。

肝细胞癌研究论文医学研究基础研究微生物组