Tal Danino

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文章数：8篇

肿瘤免疫治疗

Science：CAR-T难以治疗实体瘤？用工程菌打破瓶颈！

嵌合抗原受体（CAR）-T 细胞治疗等肿瘤抗原靶向疗法在癌症治疗方面很有潜力，但如何找到在异质性实体瘤上特异且均匀表达的合适的抗原靶点，是该疗法面临的一个核心挑战。在Science最新发表的这项研究中，哥伦比亚大学的研究者开发了一种益生菌引导的CAR-T细胞（ProCAR）平台，用工程益生菌特异性定植在肿瘤内，并释放合成抗原来标记肿瘤组织，为CAR-T细胞识别并杀伤肿瘤提供了“精准制导”，从而帮助克服CAR-T细胞疗法用于实体瘤治疗的瓶颈。该方法在小鼠模型中展现出良好的治疗效果，具有临床转化潜力。

肿瘤免疫治疗工程菌 CAR-T细胞治疗实体瘤肿瘤微环境

Nature Reviews：一文读懂细菌疗法和纳米颗粒在治疗领域的应用（综述）

微生物合成生物学和纳米医学领域在过去20年中取得的进展，使工程师得以设计和编程复杂度前所未有的细菌。这些工程细菌已在临床前研究中显示出成为潜在生物药物的可能性，尽管只有少数几种已进入高级临床试验并获得FDA批准。近日，哥伦比亚大学研究人员在Nature Reviews Bioengineering发表最新综述，强调了解决临床试验中的挑战，并讨论了细菌疗法与纳米医学的整合策略，以及如何改进细菌的传递和细菌行为的动态调节。此外，还指出了细菌来源的纳米颗粒和细菌用于生物诊断的潜在应用。最后，作者提到细菌疗法在临床开发和监管批准方面的挑战，值得关注。

细菌疗法纳米医学综述基础研究合成生物学

Science：用工程菌治疗癌症（综述）

这是Science今天推出的细胞工程综述专刊中的一篇文章，总结了通过合成生物学方法构建的工程细菌在癌症治疗中的三大应用方向，包括与肿瘤细胞和免疫细胞互作，以及与其他疗法和技术的联合应用。推荐专业人士学习。

工程菌癌症治疗

工程菌疗法

Nature子刊：荚膜多糖工程菌EcN用于体内递送治疗

这是刚刚发表在Nature Biotechnology上的一份工作。作者通过荚膜多糖（CAP）生物合成小RNA筛选，构建了大肠杆菌Nissle 1917（EcN）的iCAP系统。该系统底盘是基因组敲除kfiC基因的EcN，通过低拷贝的质粒系统实现了IPTG诱导型的kfiC基因表达。这套系统可诱导调控EcN的荚膜产生，以实现体内递送过程中低毒性和细菌活性，以及发挥治疗作用后的可清除性。该系统为其他因素的诱导调节系统，以及其他菌株的诱导编程化提供了详实基础。

工程菌疗法荚膜多糖 EcN 药物递送

生物传感器

Nature 子刊：设计生物传感器，增强工程菌趋向性

目前，大多数细菌治疗依赖于细菌的自然趋向性，即细菌在特定的宿主组织或微环境中优先生长。即便如此，许多细菌依然会在多个生态位定殖，出现“脱靶”效应。Nature Biomedical Engineering最近发表的文章中，通过对细菌的遗传电路的编程设计，将细菌生长与感知氧气、pH值或乳酸的基因回路耦合，增强了工程细菌的趋向性。用pH值或低氧传感器设计的细菌，在生理相关的酸性或氧气条件下表现出优先生长的特性，当口服给小鼠时，在高PH和氧含量高的部位生长减弱。在带有皮下肿瘤的小鼠中，通过“和”门耦合的缺氧和乳酸生物传感器工程细菌，显示出更高的肿瘤定殖特异性。

生物传感器趋向性工程细菌特异性定殖

工程益生菌

Science子刊：改造益生菌，强化肿瘤免疫治疗！

免疫检查点抑制剂能有效治疗一些癌症，但同时也可能引起免疫相关的严重副作用。局部药物递送是降低这种副作用风险的一个主要策略，一些微生物倾向于在肿瘤中定植，是肿瘤局部药物递送的优良载体。Science Translational Medicine近期发表的一项研究，构建了一种工程益生菌系统，当注射到肿瘤中，这些细菌能释放靶向免疫检查点的纳米抗体，从而激发小鼠的抗肿瘤免疫应答，不仅能有效减少局部肿瘤，还能抑制癌症转移。此外，这些菌还可与表达具有免疫刺激作用的细胞因子的同类型工程菌联用，进一步增强抗肿瘤反应，是效治疗对免疫疗法不敏感的“冷”肿瘤的新策略。

工程益生菌大肠杆菌Nissle 1917 药物递送免疫治疗肿瘤

Nature子刊：可用于局部递送肿瘤免疫治疗药物的工程菌

Nature Medicine上发表的一项最新研究，开发了一种工程菌，可特异性地在肿瘤微环境内裂解，并释放肿瘤免疫治疗药物，在小鼠体内可引发全身性的抗肿瘤免疫应答，以抑制肿瘤生长。

工程菌药物递送肿瘤免疫治疗动物实验工程菌

微生态疗法

Cell子刊：合成生物学推动活菌生物治疗的研发（综述）

合成生物学手段有助于开发针对人类疾病的工程菌疗法。本文回顾了近年来工程菌在治疗癌症、炎症、肥胖和糖尿病等病症上取得的临床进展，总结这类生物疗法的机遇的同时客观地指出了存在的问题和挑战以及潜在解决方案，对系统性了解工程菌生物治疗的开发和运用具有参考价值，值得专业人士关注。

微生态疗法合成生物学工程菌 Jay K Kolls Patricia Castillo-dela Cruz