循环肿瘤DNA

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Nature子刊：监测CRC患者血液中ctDNA或有利于辅助化疗？

目前，不少接受手术治疗的结直肠癌（CRC）患者会自动接受术后辅助化疗，预防癌症的复发，然而，哪些患者能从辅助化疗中获益并没有得到澄清。近日，日本九州大学相关人员在Nature Medicine发表最新研究，使用Natera公司开发的Signatera检测了1039位II-IV期可切除CRC患者血液中的循环肿瘤DNA（ctDNA），发现手术后ctDNA阳性的II期和III期CRC患者能够从辅助化疗中显著获益。总之，该研究为未来基于ctDNA癌症相关指导治疗策略提供了新的参照和见解，值得关注。

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一图读懂 | 循环肿瘤DNA在大肠癌中的应用（综述）

Journal of Clinical Oncology近期发表的综述文章，系统回顾了结肠直肠癌（CRC）患者中使用ctDNA的临床实践，并重点介绍了正在进行的重要研究。需注意的是，目前有不同类型的ctDNA液体活检平台，每个平台都有优势和劣势以及不同的临床适应症。ctDNA结果的解释和应用不能孤立地进行，除考虑检测/技术问题外，还需要考虑到临床背景。

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中山大学附属肿瘤医院：ctDNA或可预测胃癌免疫治疗效果

中山大学附属肿瘤医院的张东生团队与徐瑞华团队在Molecular Cancer上发表的一项最新研究，在46名接受PD-1单抗治疗的胃癌患者中发现，循环肿瘤DNA（ctDNA）的数量、突变频率及特定基因的突变状态可能影响患者的无进展生存期（PFS）及应答率，另外，ctDNA中特定基因的突变可能影响免疫相关不良事件发生率。

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循环肿瘤DNA预测食管癌进展

新辅助放化疗（CRT）加手术是治疗局限性食管癌（ESCA）的标准方法，与单纯食管癌切除术相比，CRT能提高总生存率。但是，接受CRT和手术治疗的患者中有相当一部分最终会进展；此外，对于那些对CRT有良好前期反应的ESCA患者，手术可能不会提供额外的生存益处，说明可能需要一种更为积极的监测方法。传统的临床评估和成像技术，如内窥镜、内窥镜超声、计算机断层扫描和磁共振成像，尚不足以独立衡量患者对CRT的反应。分析治疗后的循环肿瘤DNA（ctDNA）可在多个癌种中检测微小残留疾病（MRD），对局限性鳞状ESCA患者的初步研究表明，对ctDNA或总的无细胞DNA分析是可行的。发表在Gastroenterology的一项最新研究，纳入45位食管癌患者和40位健康对照，收集和分析放化疗前后血清循环DNA、白细胞DNA、食道、胃、十二指肠镜检查期间收集的食管肿瘤活检固定样本，表明ctDNA可用来鉴定肿瘤进展风险最高的患者，具有临床参考价值。

食管癌 Genetics polymorphism chemoradiotherapy SNP

肺癌微小残留灶：液体活检可见！

① 40例根治性治疗的I至III期肺癌和54例健康成人的255份血样，采用深度测序肿瘤个体化分析（CAPP-Seq）检测循环肿瘤DNA（ctDNA），94%可评估患者复发，治疗后的第一次血液样本检出ctDNA，提示可重复性地鉴定分子残存病灶（MRD）；② 中位随访5.2个月，72%患者在影像学进展前检出治疗后ctDNA，53%患者的ctDNA携带与TKI或免疫检查点阻断治疗相关的有效突变；③ CAPP-Seq可准确检出肺癌患者的ctDNA MRD，当肿瘤负荷很低时进行个体化辅助治疗。

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胃肠肿瘤为何耐药：液体活检，来揭秘

① Aparna Parikh 在2017年ESMO世界胃肠肿瘤大会报道，35例分子诊断的GI肿瘤患者疾病进展时常规再活检和收集循环肿瘤DNA（ctDNA），预测靶向治疗的疗效，鉴定出获得性耐药的异质性机制；② 在临床实践中，系统性进行液体活检，64%患者存在多重耐药机制，术后检测循环血ctDNA，作为最小残存病灶的标记物，亦用于化疗和免疫治疗和放疗患者；③ 液体活检简便易行，较组织活检更敏感，可辅助或替代组织活检，困难在于缺失治疗前血样采集机会。

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PD-1抑制剂，用于恶性黑色素瘤的辅助治疗

① 根据Paul Lorigan在芝加哥黑色素瘤/皮肤癌欧洲会后会的报道，术后复发风险高的黑色素瘤患者，抑制PD-1辅助治疗可能成为新的标准治疗；② PD-1抑制剂辅助治疗的挑战在于，对照组、患者、研究终点的的选择，非预期毒性，治疗持续周期，辅助或挽救治疗的时机选择；③ 正在进行4项辅助治疗的III期研究，SWOG S1404，CheckMate 238和915，KEYNOTE-054；④ Decision DX基因表达分析检测面板，是预后性的，将更多地采用循环肿瘤DNA进行分子检测。

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多发性骨髓瘤(MM)

液体活检替代骨髓穿刺：多发性骨髓瘤中，牛刀小试

① 骨髓穿刺往往阻碍多发性骨髓瘤（MM）患者加入临床试验，检测外周循环中无细胞DNA（cfDNA）可能解决这个问题；② 研究者报道了一种基于混合捕获的液体活检测序（LB-Seq）方法，可检出cfDNA中等位基因频率低至0.25%的肿瘤衍生片段；③ 用LB-Seq方法对48份有骨髓数据的cfDNA标本进行分析，发现了49/51可能的体细胞突变，能在亚克隆层次上反映肿瘤特点，还发现了骨髓检查可能遗漏的4个突变；④ LB-Seq是MM患者骨髓基因分型的高保真辅助方法。

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白血病疾病监测：液体活检，大有可为！

① 对于慢性淋巴细胞白血病（CLL）来讲，新治疗方法（如各种靶向药物）的使用，更突出了传统疾病监测方法的局限性，即不能区分疾病不同受累部位的治疗反应；② 循环肿瘤DNA（ctDNA）的优势，在于可用于CLL的基因突变监测和无创性分析，主要有如下几个方面；③ 全面捕捉疾病背后的基因突变图谱；④ 整合体内不同受累部位的信息，监测肿瘤负荷；⑤ 动态监测与耐药或克隆进化有关的新的遗传改变，发现与Richter综合征相关的基因改变。

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肿瘤液体活检（Nature Reviews Clinical Oncology综述）

① 靶向治疗的核心在于为患者选择合适的用药，而指导治疗的关键是发现肿瘤特异性的遗传改变；② 每个患者的遗传改变都不尽相同，而靶向治疗的过程就像达尔文进化效应对肿瘤细胞施加“选择压力”；③ 对“肿瘤进化”进行长期监测是精准医学重要的方面，但组织活检取材不够方便；④ 对肿瘤患者外周血的循环肿瘤DNA（ctDNA）、循环肿瘤细胞（CTCs）及外泌体的检测统称为“液体活检”；⑤ 2种针对EGFR突变检测的ctDNA试剂盒已在欧洲和美国上市。

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循环肿瘤DNA

肿瘤液体活检（Nature Reviews Cancer综述）

① 血液中存在游离DNA（cfDNA），来源于肿瘤细胞的cfDNA被称为“循环肿瘤DNA（ctDNA）”，其携带的突变位点是肿瘤发生的生物标记物；② ctDNA被当作“液体活检”，运用到肿瘤研究和防治中；③ 本文综述了ctDNA的最新研究进展，包括ctDNA及cfDNA 的病理生理特征，ctDNA的分析方法，ctDNA与肿瘤部位、分期、治疗及预后的关系，肿瘤异质性分析，热点突变和基因组套，克隆演变与耐药机制；④ 关于ctDNA的研究正在从探索阶段向临床试验阶段过渡。

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