临床研究

大便失禁是泛指消化道下端出口处失去正常的控制，如睡眠时不能控制排便，排气时出现漏粪和不能控制稀便，直至完全不能控制排气和排便等。近日，鲁昂大学研究人员在Lancet Gastroenterology & Hepatology发表最新研究，纳入200名急迫性大便失禁成人患者随机分配接受直肠内注射A型肉毒毒素（BoNTA）或安慰剂，干预6个月，发现直肠内注射肉毒素是治疗急迫性大便失禁的有效方法，值得关注。

大便失禁肉毒素注射研究论文基础研究严重不良事件

长新冠

Cell：新冠病毒持续存在和血清素减少，可导致长新冠症状？

Covid-19急性期后遗症，也称为长新冠，是一个重大的全球健康挑战，其病理生理机制尚不清楚，目前尚没有有效的治疗方法。近日，宾夕法尼亚大学研究人员在Cell发表最新研究，系统揭示了新冠感染后出现的持续炎症导致长期神经症状的机制，指出病毒性炎症通过影响色氨酸吸收、降低血小板存储和增加血清素代谢酶的方式导致血清素缺乏。外周血清素减少会抑制迷走神经活性，导致海马体功能障碍和记忆损害。总之，本研究为针对预防和治疗长新冠神经认知症状提供了可能的靶点，值得关注。

长新冠血清素研究论文基础研究迷走神经

可可提取物

补充可可提取物能降低T2D风险吗？

观察性研究表明，可可黄烷醇补充剂可能是预防T2D的一种有希望的策略。近日，布朗大学研究人员在Diabetes Care发表最新研究，纳入21442名近期无CVD和癌症的美国成人随机分配到接受可可提取物或安慰剂组，评估补充可可提取物能否降低T2D风险。结果显示，中老年人服用可可提取物补充剂的平均时间为3.5年，但并没有降低其发生T2D的风险，值得关注。

可可提取物 T2D患者研究论文基础研究补充剂

心血管疾病

适度饮酒减少大脑压力信号，可降低心脏病和中风风险

心血管疾病饮酒医学研究临床研究应激相关神经网络活动（SNA）

肥胖

Nature子刊：减肥无法逆转大脑神经元损伤

摄食后的营养信号在饮食行为的调节中起着非常重要的作用，这些信号能将胃肠道中的营养物质传递给大脑，并可能通过肠-脑轴促进饮食行为的调节。然而，摄食后营养信号在人类生理或肥胖发展中的作用知之甚少。Nature Metabolism上近期发表的一项临床研究，评估了灌胃水、葡萄糖和脂质对正常体重和肥胖人群大脑神经元活动和纹状体多巴胺释放的影响，并研究了饮食干预对肥胖者减重10%前后的影响。结果发现，减肥后体重易反弹可能与人体对摄入后营养信号的持续抵抗有关。

肥胖神经内分泌磁共振功能成像单光子发射计算机断层成像临床研究

饮食模式

高脂/高糖饮食影响睡眠？

食用高脂/高糖（HFHS）饮食与不良代谢结果和代谢疾病风险增加有关，且饮食会影响睡眠，但不健康的饮食如何影响睡眠参数，特别是其宏观结构尚不清楚。发表于Obeisty上的一篇文章，在临床实验中探究了短期内食用两种等热量但不同的饮食如何在宏观结构和微观结构水平上调节睡眠，特别是在恢复性睡眠中。结果发现，短期食用更不健康的饮食会改变调节睡眠恢复特性的睡眠振荡特征，但这些变化是否与食用不健康饮食相关的不良健康结果有关仍值得商榷。

饮食模式睡眠临床研究医学研究睡眠持续时间

粪便胆汁酸

粪便胆汁酸或能诊断非肝硬化NASH人群

目前，临床上非肝硬化NASH的诊断通常需要侵入性肝活检来确定，这种诊断方式阻碍了患者参与NASH临床试验。先前的粪便代谢组研究显示，NASH患者的粪便总胆汁酸含量较高，且粪便胆汁酸谱发生改变，但这些差异可能受到BMI和年龄等因素的影响。因此，有必要建立微生物组特征来识别非肝硬化NASH，且排除BMI和年龄的影响。Hepatology上近期发表的研究，将粪便代谢组作为疾病生物标志物，发现粪便胆汁酸或能更好区分非肝硬化NASH与健康人群。

粪便胆汁酸诊断生物标志物非肝硬化NASH 粪便微生物组代谢组

癌症

如何利用科学而具体的营养干预预防和治疗癌症？（综述）

大量研究表明，饮食模式明显影响者癌症的发生、进展和治疗反应。然而，介入性饮食试验对恶性疾病的预防和治疗影响相对较小。近期Cancer Discovery杂志发表的一篇综述批判性地回顾了在临床前模型和临床研究中热量限制和更为具体的干预对宏观和微量营养素的影响，并特别概述了在免疫疗法的背景下，使用确定的营养相关分子干预，如酮体和微量元素(包括特定维生素)从而提高现有抗癌症治疗的前景，值得一读！

癌症营养干预介入性饮食特定营养素临床研究

微生物组

微生物组如何治疗人类疾病？（综述）

大量研究表明微生物组对人类健康与疾病的敏感性和抵抗力有重要影响，近期Annual Review of Microbiology发表的一项综述回顾了最近关于肠道微生物组与某些人类疾病相关的基础和临床方面的研究，该综述强调了目前利用肠道菌群治疗人类疾病方面的转化进展，并讨论了将微生物组研究转化为临床的机遇和挑战。

微生物组肠道疾病基础研究临床研究临床转化

移植物抗宿主病

Science：限制饮食中的乳糖，抑制移植物抗宿主病的肠菌推手

同种异体造血干细胞移植（allo-HCT）是治疗一些血液癌症的有效手段，但有引起移植物抗宿主病（GVHD）的风险。Science发表的一项最新研究，通过临床样本分析和小鼠试验表明，肠球菌过度生长可增加allo-HCT治疗后发生GVHD的风险。这些细菌的生长依赖于乳糖，因此，无乳糖饮食或是减少患者发生GVHD和耐万古霉素肠球菌感染的潜在方法。Science同期配发了解读评论文章（http://www.mr-gut.cn/papers/read/1053529409），不妨搭配阅读。

移植物抗宿主病 16S rRNA基因测序鸟枪法宏基因组学临床研究动物研究

非酒精性脂肪性肝病

JAMA：改善脂肪肝，从少吃糖做起

吃糖太多不仅对牙不好，还可能促进多种代谢疾病。目前WHO的膳食指南建议将游离糖摄入量限制在每日总热量的10%，最好能进一步减至5%（约25克）。JAMA发表的一项最新临床试验初步证实，只要将游离糖（包括果汁中的糖以及食物和饮料中额外添加的糖）摄入量降低至3%，就能有效缓解儿童脂肪肝，并改善肝细胞损伤。

非酒精性脂肪性肝病非酒精性脂肪肝病饮食干预儿童脂肪肝

膳食植物化学物质

膳食植物化学物质或能防治大肠癌（综述）

膳食植物化学物质结直肠癌 Dietary phytochemicals Clinical study colorectal cancer

抗体-药物偶联物（ADC）

Teliso-V治疗实体瘤的首次人体研究初见成效

Teliso-V单药治疗显示出良好的安全性和耐受性，在c-met阳性非小细胞肺癌患者中具有令人鼓舞的抗肿瘤活性治疗效果。

抗体-药物偶联物（ADC）非小细胞肺腺癌（NSCLC）非小细胞肺腺癌（NSCLC）抗体-药物偶联物（ADC）肿瘤免疫治疗

临床研究

肿瘤免疫治疗临床试验：如何设计合适的研究终点

① 免疫靶向治疗疗效不遵循线性剂量-效应和剂量-毒性动力学，生物标志物驱动的替代性研究终点可更好地获得作用机制、I-O药物的生物学反应，可前瞻性纳入早期I-O临床研究；② 总体生存期为评估I-O药物在后期临床研究的疗效的金标准，新的替代性终点如客观缓解率和里程碑式的生存期，患者报告的结果，有助于重新定义I-O临床研究的终点，驱动有更效的药物研发；③ 以最小的剂量和时间计划获得生物学疗效，后期临床研究应聚焦于真实世界的疗效。

临床研究研究终点总体生存期剂量-效应剂量-毒性

Lynch综合征

Lynch综合征：提高了众多实体瘤发生率！

① 3119例患者随访24475人年；② 75岁时，致病性MLH1、MSH2和MSH6携带者累计结肠癌发生率分别为46%、43%和15%，上消化道肿瘤为21%、10% 和7%，尿路肿瘤为8%、25% 和11%，前列腺癌为17%、32% 和18%，脑肿瘤为1%、5%和1%；③ 前列腺癌的5年生存率为100%，膀胱癌为93%，输尿管癌为85%，十二指肠癌67%，胃癌61%，胆管癌29%，脑肿瘤22%，胰腺癌0；④ 致病性PMS2携带者肿瘤风险低；⑤ 随访和治疗的咨询和计划应考虑患者的年龄、性别和致病性MMR异构体。

Lynch综合征肿瘤预防临床研究结肠癌筛查遗传性肿瘤

数据共享

Lancet：临床试验数据共享的时代即将到来？

《Lancet》近期发表申明，阐述了国际医学期刊编辑委员（ICMJE）会对发表在ICMJE下属杂志中的临床研究的数据共享规定，指出临床试验数据共享规范化的科研规范趋势，对于今后的临床研究具有指导作用。

数据共享临床试验研究国际医学期刊委员会数据共享临床研究