Johan Auwerx

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Johan Auwerx

文章数：8篇

Science：解析长寿的遗传学因素

衰老是一种受环境和遗传因素影响的分子、细胞和机体内稳态随时间依赖性下降的过程。近年来，尽管在确定衰老途径和延长寿命的药物方面取得了进展，但研究人员对遗传、性别和环境在衰老和寿命决定中的相互作用仍缺乏足够的理解。近日，瑞士洛桑大学、美国田纳西大学研究人员在Science发表最新研究，通过观察3276只基因多样化的小鼠，发现了影响小鼠寿命的几个染色体区域。此外，有些基因效应在雄性和雌性间不同，其中部分基因效应仅在老年鼠中可检测到。进一步通过UK Biobank数据，发现在人类童年期长得更快的人寿命更短，这可能是因为他们成年后的体重指数（BMI）更高。这些发现支持了早期生长速度影响寿命的观点。总之，该研究表明基因对寿命的影响取决于性别和年龄，值得关注。

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Cell子刊：胆汁酸稳态的遗传和饮食调节因子

胆汁酸（BAs）是一种复杂的肠肝源性激素，控制着整个身体的代谢。Cell Metabolism发表的研究，利用BXD小鼠，系统评估了遗传学和饮食是如何调节胆汁酸的稳态的。通过这种综合的系统遗传学方法，研究者绘制了数百个与胆汁酸相关的遗传位点，并确定了羧酸酯酶1C是调节牛熊去氧胆酸血浆丰度的一个因素。

胆汁酸高脂饮食系统遗传学 BXD小鼠

Cell子刊：尿石素A可改善中年人的肌肉质量、运动表现及线粒体健康

Cell Reports Medicine上发表的一项随机双盲对照试验结果，在88名中年健康受试者中，相比于安慰剂，每日补充尿石素A可改善腿部力量、有氧耐力及运动表现，并降低血浆酰基肉碱及C反应蛋白水平，同时可改善骨骼肌线粒体的自噬及代谢功能。

尿石素A 研究论文随机对照试验线粒体自噬线粒体代谢

饮食-遗传互作

Nature子刊：饮食和遗传共同决定体重和寿命

饮食和遗传因素如何影响寿命和体重？为了回答这一问题，Nature Metabolism近期发表的一项研究中，研究者对1300多只小鼠进行了长期的饲养、观察和分析，发现饮食（低脂、高脂）对寿命和体重增长的影响因小鼠的遗传背景而异，因此强调了个性化的饮食干预方法对健康长寿的必要性。

饮食-遗传互作寿命体重增长高脂饮食小鼠

肠道巨噬细胞

Cell子刊：巨噬细胞中的Dectin-1促进肠道炎症的机制

结肠巨噬细胞被认为是IBD中的主要效应细胞之一。Cell Reports上发表的一项最新研究，发现巨噬细胞中表达的2种C型凝集素受体——Dectin-1及甘露糖受体在肠道炎症中发挥了相反的调节功能，甘露糖受体可缓解DSS诱导的小鼠结肠炎，而Dectin-1通过促进炎症性单核细胞的血液富集及结肠招募，并增加炎性小体介导的IL-1β分泌，以恶化结肠炎症。

肠道巨噬细胞 Colitis INFLAMMATORY BOWEL DISEASE IBD mucosal immmunity

Science子刊：肠道菌群可影响肌肉质量和功能

骨骼肌在运动和代谢调控方面都有重要作用。《Science Translational Medicine》本周发表的一项研究，通过对比无菌和有菌小鼠，揭示出肠道菌群对骨骼肌的质量和功能的影响。

骨骼肌肠道菌群无菌小鼠肌肉萎缩 Jian Han

膳食补充剂

Nature子刊：膳食补充尿石素A或可改善老年人肌肉健康

尿石素A（UA）是源于膳食的菌群衍生代谢物，可激活线粒体自噬，在动物模型中具有改善衰老动物的肌肉健康的作用。《Nature Metabolism》最新发表的一项I期临床试验，表明缺乏运动的老年人短期口服补充UA，具有良好的安全性，且对骨骼肌线粒体健康有积极作用，或可用于改善衰老过程中的肌肉功能。

膳食补充剂尿石素A I期临床试验衰老肌肉功能

Nature：靶向ACMSD，促进NAD+从头合成，可增强线粒体功能改善健康

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）是一种重要辅酶，维持其在机体和组织内的水平，对代谢健康和抗衰老有重要意义。Nature发表的一项研究显示，α-氨基-β-羧基粘康酸-ε-半醛脱羧酶（ACMSD）是调控肾脏和肝脏细胞中的NAD+水平、sirtuin活性和线粒体稳态的关键因子，通过药物抑制其活性，可在小鼠模型中改善急性肾损伤和非酒精性脂肪肝，且安全性良好，有临床转化潜力。

NAD 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸代谢疾病能量代谢 NAD+从头合成