章台柳

anti-PD-1/PD-L1免疫疗法在微卫星不稳定性-高/缺陷错配修复（MSI-H/dMMR）晚期胃肠道癌症中具有令人鼓舞的疗效，但许多患者表现出原发性或获得性耐药性。北京大学肿瘤医院的沈琳、彭智和未知君公司的Yin Xiaochen合作在Cell Reports Medicine发表文章，报告了MSI-H胃肠道癌症中，与ICI原发性/获得性耐药性相关的微生物群特征，并在独立验证队列和小鼠模型中验证这些发现。基于临床微生物群数据，建立了一个机器学习模型来预测耐药性。

胃肠道癌症免疫疗法耐药肠道菌群微卫星不稳定性高

癌症免疫治疗

国内团队：幽门螺杆菌感染或对不同胃肠道癌症的免疫治疗有不同影响

幽门螺杆菌感染与胃肠道癌症的风险有关；然而，它对胃肠道癌症免疫疗法的影响仍不确定。北京大学肿瘤医院沈琳团队近期在The Innovation发表一项临床研究，发现幽门螺杆菌感染可能通过塑造“热”肿瘤微环境而成为胃癌免疫治疗的有利因素；但在某些结直肠癌和食管癌患者中，它可能削弱免疫疗法的效果。总之，该研究揭示了Hp感染对不同胃肠道癌症免疫治疗效果的差异性影响，对于个体化癌症治疗策略的制定具有重要意义。

癌症免疫治疗幽门螺杆菌感染胃癌结直肠癌食管癌

药物递送机器人

清华大学Science子刊：微针机器人可实现胰岛素的口服给药

生物药物在医学治疗中有着巨大的前景，但由于恶劣的消化环境和胃肠道吸收受限，口服给药仍有非常多的限制。清华大学的张明君和徐静合作在Science Advances发表文章，开发出肠道蠕动所驱动的微针机器人，可实现胃肠外注射的生物药物的口服给药。

药物递送机器人口服给药

细菌

中外合作：同一宿主体内的两种病原菌如何进化？（Nature子刊）

寄居在相同宿主和环境中的不同病原菌和共生菌之间会进行遗传元素的共享，这对抗微生物耐药性（AMR）具有重要影响，尤其是在高抗微生物暴露的环境中。山东第二医科大学的彭子欣、国家食品安全风险评估中心的李凤琴和英国的Tania Dottorini合作在Nature Communications发表文章，对来自10个中国养鸡场收集的661个大肠杆菌和沙门氏菌分离株分析AMR相关突变和耐药基因。

细菌鸡耐药性大肠杆菌肠炎沙门氏菌

代谢疾病

饮食干预可改善代谢疾病患者的抑郁

有代谢疾病的人患抑郁症和焦虑症的风险更高。Advances in Nutrition近期发表的文章，通过系统综述和荟萃分析发现，包括低热量饮食在内的饮食干预措施可以在代谢疾病患者的抑郁症管理中发挥重要作用。

代谢疾病焦虑及抑郁饮食干预 dietary interventions metabolic conditions

胃肠道间质瘤

Nature子刊：治疗胃肠道间质瘤选择瑞普替尼还是舒尼替尼？ctDNA或可预测

INTRIGUE是一项针对患有晚期胃肠道间质瘤的成年患者的开放标签3期研究，这些患者对伊马替尼有疾病进展或不耐受，并随机接受每日一次的瑞普替尼150 mg或舒尼替尼50 mg。瑞普替尼的无进展生存期（PFS）并不优于舒尼替尼；在临床和非临床研究中，瑞普替尼和舒尼替尼根据KIT突变的外显子位置显示出不同的活性。Nature Medicine近期发表的文章，对患者基线的血液ctDNA进行检测可分析KIT突变的外显子位置，从而可对药物治疗效果进行预测。

胃肠道间质瘤循环肿瘤DNA（ctDNA）瑞普替尼舒尼替尼

结直肠癌

患者对基于血液的结直肠癌筛查方法具有较好的依从性

Gut近期发表的文章，评估了未完成利用粪便免疫化学测试（FIT）筛查结肠直肠癌症（CRC）的人是否会完成基于血液的测试选项（如果在健康接触期间提供）。通过提供另一种检测方法——基于血液的CRC筛查，是否可以增加CRC筛查的总人数。结果显示，在之前拒绝接受CRC筛查的成年人中，提供基于血液的筛查测试使CRC筛查比常规护理提高了17.5个百分点。

结直肠癌筛查临床试验

Science子刊：治疗难治性环境肠道功能障碍的新方法

环境性肠功能障碍（EED）是一种弥漫性小肠疾病，与全球数百万儿童的生长不良、口服疫苗反应不足和营养吸收不良有关。Science Translational Medicine近期发表的文章，发现增加蛋白质和NAD+含量同时减少过量胆汁酸的治疗方案可能有利于难治性EED的儿童。

微生物组

Nature子刊：PRO-seq解析微生物组的转录组学

细菌通过精确调节转录起始和延伸来对环境刺激做出反应，但RNAseq主要表征成熟的转录本。PRO-seq可捕获正在转录的RNA聚合酶（RNAP）从而鉴定出活跃转录的基因位点，但PRO-seq只在可培养的已知基因组的细菌中使用过，如大肠杆菌和枯草芽孢杆菌。Nature Microbiology近期发表的文章，将PRO-seq成功应用于培养的大肠杆菌和人类微生物组，拓展了PRO-seq在探索不同微生物群落中转录动力学的应用。

微生物组 PRO-seq 转录动力学

异基因造血干细胞移植

Nature子刊：骨髓移植患者中，细菌和噬菌体与免疫调节代谢物和预后相关

微生物组是异基因造血干细胞移植（allo-SCT）患者临床结果的预测指标，因为微生物群衍生的代谢产物可以调节这些结果。但细菌、真菌和病毒如何促进肠道代谢产物的产生尚不清楚。Nature Cancer近期发表的文章，分析allo-SCT患者的粪便样本，鉴定出与保护性免疫调节代谢产物（IMMs）相关的微生物组特征。

异基因造血干细胞移植细菌噬菌体免疫调节代谢产物

肠道发育

Nature子刊：脆弱拟杆菌表达毒素，在肠道中开辟新家园

近期的研究显示，细菌毒素在细菌生态位的适应性中具有重要作用。Nature Microbiology近期发表的文章，发现产肠毒素的脆弱拟杆菌（ETBF）表达脆弱拟杆菌毒素（BFT），有助于其获得结肠固有层生态位。

肠道发育固有层生态位产肠毒素脆弱拟杆菌

营养信号

Nature子刊：小肠的蛋白质感知，如何调控进食和糖耐量？

蛋白质激活小肠钙感应受体（CaSR）和/或肽转运蛋白1（PepT1）来增加激素分泌，但小肠的蛋白质感应以及CaSR和/或PepT1在进食和葡萄糖调节中的作用尚不清楚。Nature Metabolism近期发表文章，发现小肠CaSR和PepT1依赖性和非依赖性的蛋白质感知机制，它们调节肠道激素释放、进食和葡萄糖耐量。这提示我们靶向小肠CaSR和/或PepT1或可调节进食和糖耐量。

营养信号蛋白质感知葡萄糖耐量进食

多发性骨髓瘤（MM）

健康饮食或可降低多发性骨髓瘤风险

Leukemia近期发表的文章，分析NIH-AARP饮食与健康研究的数据，探究诊断前饮食模式与多发性骨髓瘤风险的相关性。

多发性骨髓瘤（MM）饮食模式

主动脉瓣狭窄

膳食维生素K1或可降低主动脉瓣狭窄发生率

小叶钙化有助于主动脉瓣狭窄的发展和进展。维生素K激活血管钙化抑制剂，并可能调节炎症和骨骼骨丢失。Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology近期发表的文章，探索较高的维生素K1饮食摄入量是否与较低的主动脉狭窄发生率有关。结果显示，摄入大量富含维生素K1的食物可降低主动脉狭窄的发生率，降低主动脉狭窄及其并发症的风险。

主动脉瓣狭窄维生素K1

致病菌

产肠毒素大肠杆菌如何“强势”定植肠道？

腹泻是人类的一个重大问题，每年造成约50万人死亡。要引起腹泻，肠道细菌病原体必须首先在肠道定植，但肠道是正常细菌微生物群占据的生态位，故病原菌抑制其他细菌生长的能力可以促进定植过程。产肠毒素的大肠杆菌（ETEC）是腹泻疾病的主要病原体之一，但人们对在ETEC中发现和使用的竞争系统以及它们如何促进ETEC定植宿主的能力知之甚少。Gut Microbes近期发表的文章，发现ETEC广泛表达T6SS和大肠杆菌素，这些毒素为ETEC与其他大肠杆菌的体外竞争中提供竞争优势。

致病菌产肠毒素大肠杆菌 VI型分泌系统（T6SS）大肠杆菌素

微生物生态学

Nature子刊：质粒编码防御蛋白，抵抗毒素

肠道环境有非常密集的微生物生态系统，其中质粒广泛分布。质粒促进了微生物之间遗传物质的交换，同时使各种辅助功能得以转移。然而，它们对微生物群落组成和功能的确切影响，尚不清楚。Nature Microbiology近期发表的文章，发现质粒编码的防御蛋白可对肠道微生物产生的毒素——罗伊氏素具有抵抗功能，从而对群落结构产生影响，同时还能介导攻击菌和防御菌之间的代谢交换，互惠互利。

微生物生态学质粒

急性肝损伤

国内团队Cell子刊：口服类粪菌移植缓解急性肝损伤

粪菌移植（FMT）在治疗人类疾病方面显示出前景，而口服胶囊形式的FMT更容易被患者接受和获得，但如何选择菌群来进行口服给药，仍不清楚。林口長庚紀念醫院的謝森永团队在Cell Reports发表文章，发现口服灌胃粪菌（OFG）重塑肠道微生物群，保护小鼠免受对乙酰氨基酚诱导的肝损伤。OFG富集了肠道钩虫科和丁酸盐。丁酸盐通过Nrf2抗氧化信号传导和线粒体自噬来对抗AILI相关的铁死亡，突出了上消化道微生物的选择和微生物代谢产物在AILI治疗中的潜力。

急性肝损伤粪菌移植（FMT）丁酸盐

社交焦虑症

社交焦虑症相关肠道菌群让小鼠“社恐”

社交焦虑症（SAD）是一种致残性精神障碍，其特征是在社交环境中产生强烈的恐惧或焦虑以及回避。越来越多的研究显示，肠道微生物群已成为大脑和行为的关键调节因子，尤其是与社会功能相关的调节因子。此外，越来越多的数据支持免疫功能和催产素信号在社会反应中的作用。PNAS近期发表的文章，发现将SAD患者的菌群移植到小鼠中，小鼠对社会恐惧的敏感性特别高，这提示肠道菌群或是治疗SAD的潜在靶点。

社交焦虑症肠道菌群社交恐惧

结肠炎

高选择性SIK1/2抑制剂，缓解肠道炎症

盐诱导激酶（SIK）1-3是先天免疫激活过程中促炎-抗炎细胞因子反应的关键调节因子，目前缺乏适合于重复口服给药的高度SIK家族或SIK亚型选择性抑制剂。PNAS近期发表的文章，基于SIK亚型1和2的结构特征开发出选择性抑制剂。在结肠炎症小鼠模型中，这些抑制剂抑制促炎，同时诱导抗炎细胞因子反应并改善疾病。

结肠炎 SIK 抑炎

肠道菌群

Nature子刊：抗生素对婴儿和成人肠道菌群的不同影响

Nature Communications近期发表的文章，探究了成人和婴儿肠道菌群和肠道抗性组的差异，以及抗生素暴露对肠道菌群和肠道抗性组的影响。

肠道菌群抗生素抗生素抗性基因 (ARGs)

早产

Cell子刊：机器学习通过阴道微生物组特征进行早产预测

每年，11%的婴儿出现早产，对健康产生重大影响，而阴道微生物群落是早产的危险因素。Cell Reports Medicine近期发表的文章，利用机器学习开发出基于阴道微生物组来预测早产的模型，或可更好地了解和预防早产。

早产阴道微生物组机器学习

免疫治疗

Nature子刊：用患者的肠道+肿瘤类器官，评估免疫治疗脱靶毒性

临床前预测癌症免疫疗法的毒性是具有挑战性的，因为肿瘤模型和健康器官通常不能完全重现相关人类抗原的表达。TCB是靶向肿瘤相关抗原的抗体和CD3 T细胞受体的抗体组成的双特异性抗体。Nature Biomedical Engineering近期发表的文章，构建了患者来源的肠道类器官和类肿瘤与免疫细胞（PBMC）共培养体系来评估TCB的脱靶毒性，该体系有助于研究免疫-上皮相互作用以及癌症免疫疗法的临床前和临床发展。

免疫治疗肿瘤脱靶毒性双特异性抗体

心肌损伤

中科院：口服富勒烯纳米药物靶向恢复肠道氧化还原稳态，预防心肌损伤

免疫状态失衡是心肌损伤的主要特征。然而，心血管疾病的复杂病理和心脏组织的独特结构给有效的免疫调节治疗带来了挑战。中科院的甄明明、王春儒和白春礼合作在PNAS发表文章，通过口服富勒烯纳米（OFNS）来维持肠道氧化还原稳态，缓解全身炎症，从而有效地预防心肌损伤。

心肌损伤氧化还原稳态炎症

结直肠癌

Lancet子刊：深度学习助力预测大肠癌预后

准确预测结直肠癌（CRC）患者的预后（即预测生存率）对于个体化治疗和护理至关重要。CRC标本的组织病理切片包含丰富的预后相关信息，但缺乏相关算法来实现这种预测。Lancet Digital Health近期发表的文章，利用深度学习建立了从病理组织切片信息来预测患者预后的模型，可在结直肠癌管理的临床决策中作为一种潜在的预后工具。

结直肠癌深度学习病理组织切片

共生菌

Nature子刊：一种共生菌产生的广谱且半衰期短的抗菌肽

Nature Microbiology近期发表的文章，鉴定出一种广谱且半衰期短的抗菌肽，可消除鼻腔金黄色葡萄球菌。这提示，限制抗菌肽的半衰期可能有助于平衡其有益和有害的活性。

共生菌抗菌肽金黄色葡萄球菌

自闭症谱系障碍（ASD）

拟杆菌过多或参与自闭症的发生

自闭症谱系障碍（ASD）是一种神经发育疾病，其定义为社交交流减少和重复或刻板行为的存在。最近的证据表明，肠-脑轴通常在神经发育有重要作用，或在ASD中发挥作用。NPJ Biofilms and Microbiomes近期发表的文章，发现ASD患者的肠道微生物组发生显著变化，且出现拟杆菌门和拟杆菌属丰度增加，且拟杆菌或参与ASD患者社会行为的变化。

自闭症谱系障碍（ASD）拟杆菌性别

癌症

胡萝卜或有助于预防癌症？

胡萝卜是几种潜在抗癌化合物的主要膳食来源，包括聚乙炔，但β-胡萝卜素在癌症对照试验中没有显示出任何益处。Critical Reviews in Food Science and Nutrition近期发表的文章，通过对前瞻性观察性研究的系统综述和荟萃分析，发现胡萝卜的消费与癌症风险的降低密切相关；应鼓励食用胡萝卜，并进一步调查其因果机制。

癌症胡萝卜系统综述与荟萃分析

阿尔兹海默症

从蛋白翻译水平，探究抗生素处理APPPS1-21导致Aβ清除的性别差异

小胶质细胞，即大脑中的巨噬细胞，进行免疫监测并参与病理过程，维持体内平衡所需的表型变化。在之前的研究中，发现抗生素诱导的APPPS1-21小鼠肠道微生物组的扰动，导致Aβ淀粉样变性的显著减弱，并改变了雄性小鼠特有的小胶质细胞表型。Molecular Neurodegeneration近期发表的文章，首次揭示了接受ABX治疗的aβ淀粉样变性小鼠模型中小胶质细胞/巨噬细胞翻译状态。ABX介导的变化导致小胶质细胞表型的代谢重编程，以性别特异性的方式调节免疫反应和淀粉样蛋白清除。

阿尔兹海默症 β淀粉样蛋白（Aβ）抗生素蛋白翻译

神经母细胞瘤

神经母细胞瘤患儿的肠道菌群组成改变与母亲无关

神经母细胞瘤是儿童最常见的颅外实体瘤，约占儿童癌症死亡人数的15%。肠道微生物组组成的改变与多种癌症类型有关，而患有神经母细胞瘤的儿童肠道微生物组组成是否发生变化，尚不清楚。EBioMedicine近期发表的文章，发现神经母细胞瘤患者的肠道微生物组组成的分类和功能都发生改变，但这种改变不能追溯到母亲的肠道菌群差异。

神经母细胞瘤肠道微生物组母体菌群

克罗恩氏病（CD)

饮食营养质量低，克罗恩病风险升高

Nutri评分现在在欧洲的食品包装中广泛应用。Alimentary Pharmacology and Therapeutics近期发表的文章，发现通过FSAm NPS DI评分测量，营养质量低的饮食与克罗恩病的高风险相关，但与溃疡性结肠炎无关。

克罗恩氏病（CD) 溃疡性结肠炎（UC）