Costas A Lyssiotis

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Costas A Lyssiotis

文章数：6篇

Cell：胰腺癌的研究进展与挑战（综述）

Cell上发表的一篇综述，详细介绍了胰腺导管腺癌（PDAC）的发病及进展的驱动因素，并概述了PDAC的现有治疗及早诊策略，最后讨论了通过靶向基因组改变、调控肿瘤微环境及代谢、免疫治疗、创新临床试验设计等多个方面开发PDAC的新治疗手段。

胰腺癌综述

T细胞介导肠道疾病

Nature子刊：肠上皮细胞代谢改变调控T细胞介导的免疫病理

T细胞对肠上皮细胞（IEC）的损伤导致移植物抗宿主病（GVHD）、炎症性肠病和免疫检查点阻断介导的结肠炎。Nature Immunology近期发表的文章，发现T细胞介导的结肠炎模型中，IEC细胞的氧化磷酸化被破坏，琥珀酸水平增加。机制上，SDHA是线粒体复合物II的一个组成部分，而IEC内在的琥珀酸脱氢酶A（SDHA）被破坏进而导致代谢改变。

T细胞介导肠道疾病肠上皮细胞线粒体代谢

Nature子刊：结直肠癌细胞维持铁储存的机制

结直肠癌细胞需要大量的铁储备。Nature Metabolism上发表的一项最新研究，发现在结直肠癌小鼠中，肿瘤组织的低氧环境可通过HIF-2α上调铁调素的表达，使结直肠癌细胞可利用铁维持线粒体呼吸以产生核苷酸，而缺失铁调素可抑制肿瘤生长。另外，结直肠癌患者肿瘤组织中的铁含量显著高于癌旁组织，而铁调素的高表达与较差的预后（较短的总生存期）相关。

铁调素研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）铁

低氧诱导因子-2α（HIF-2α）

诱导氧化应激或铁死亡或可治疗HIF-2α依赖性大肠癌

低氧是实体瘤的特征之一，可促进肿瘤细胞生长、存活及转移，并导致肿瘤对化疗及放疗的耐药性。缺氧应答主要由转录因子——缺氧诱导因子（HIF-1α及HIF-2α）所介导，但靶向缺氧细胞的HIF-2α抑制剂容易产生耐药性。Journal of Clinical Investigation上发表的一项最新研究，发现HIF-2α的激活可通过增加胞内铁及活性氧，以增强结直肠肿瘤细胞的铁死亡及氧化性死亡易感性。该研究结果揭示，诱导氧化应激及铁死亡或可用于治疗HIF-2α依赖性的结直肠癌。

低氧诱导因子-2α（HIF-2α）研究论文啮齿动物（小鼠）基础研究胞内铁

Cell子刊：二甲双胍+限制饮食天冬酰胺，或可抗癌

线粒体呼吸对细胞增殖至关重要。呼吸作用除了产生ATP外，还产生生物合成前体，如天冬氨酸，这是核苷酸合成的一种重要底物。Cell Metabolism近期发表的文章，发现环境中的天冬酰胺足以在呼吸损伤的情况下恢复肿瘤生长，而天冬酰胺合成是肿瘤线粒体呼吸的基本目的，这或可成为治疗靶点。

肿瘤代谢线粒体呼吸 ATF4 天冬酰胺

核糖利用系统

Cell子刊：核糖利用系统帮助肠道细菌定植

营养作用是肠道微生物对人类的一个重要功能。肠道微生物群将通过饮食摄入的不同营养素转化为可被肠道吸收的物质，如糖类物质等。其对多糖的利用已有充分的研究，但对核糖的系统利用却鲜有报道。发表在Cell Host & Microbe上的一项研究表明，肠道拟杆菌中广泛存在着一套核糖利用系统，通过磷酸化核糖底物实现核糖利用。该系统通过响应含核糖成分的饮食赋予拟杆菌在此种条件下的定植适应性，或可防止病原体入侵。

核糖利用系统多形拟杆菌肠道共生细菌适应性核糖激酶