托法替尼

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活动期溃疡性结肠炎

托法替尼治疗可用于安全有效治疗中重度活动期溃疡性结肠炎

托法替尼（tofacitinib）是一种有效的口服小分子JAK抑制剂，被用于治疗溃疡性结肠炎（UC）。American Journal of Gastroenterology近日发表了加拿大多中心队列研究REMIT-UC的结果，报道了托法替尼治疗中重度活动期溃疡性结肠炎在现实世界中的有效性和安全性。本研究发现托法替尼通常是安全的，确认了近一半患者在降低剂量后对托法替尼失去应答，且仅部分患者增加剂量后恢复，为优化UC患者的JAK抑制剂治疗决策提供了可供参考的信息。

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IBD治疗对血脂水平有什么影响？（综述）

脂质水平升高与炎症性肠病(IBD)治疗相关，但目前还不清楚这种效应是否在所有IBD药物治疗中都存在。Alimentary Pharmacology and Therapeutics发表的文章，目的是精确评估不同IBD药物治疗对脂质谱的影响。结果发现糖皮质激素和托法替尼治疗的患者，总胆固醇水平升高最强，抗TNF-α药物治疗的患者没有观察到该现象。本研究结果提示，与IBD治疗相关的总胆固醇改变是否对心血管风险有影响，需要进一步研究。

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托法替尼恢复PTPN2缺失诱导的肠道屏障功能障碍

PTPN2的功能缺失突变体可增加IBD易感性，PTPN2调节JAK/STAT信号通路以在炎症诱导的肠道屏障破坏中起保护作用。Journal of Crohn's and Colitis上发表的一项最新研究，发现在体外（细胞系实验）及体内（小鼠），PTPN2缺失可诱导肠道屏障功能受损，而JAK抑制剂——托法替尼处理可通过恢复紧密连接蛋白表达、抑制M1巨噬细胞增加、降低炎症信号通路激活及炎症因子释放，从而恢复肠道屏障功能，并抑制DSS诱导的小鼠结肠炎。该研究结果提示，在PTPN2突变的IBD患者中，托法替尼可能表现出更好的疗效。

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