CCDC6-RET(I788N)突变

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CCDC6-RET(I788N)突变

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RET代谢抑制剂，治疗RET重排的实体瘤

① 很多肿瘤中检出癌基因融合，其中，RET重排代表明显的、具有作用药物靶点的潜力，肺腺癌中存在RET重排，目前抗RET药物不足以诱导这些肿瘤持久的疗效；② 强效抑制剂，AD80或ponatinib，稳定结合于RET的DFG-out构象，可克服这些局限性，选择性杀伤RET重排肿瘤③ 在RET重排细胞内，采用化学基因组学，联合磷酸蛋白质组分析，鉴定出CCDC6-RET（I788N）突变和药物诱导的丝裂酶原活化蛋白激酶通路再活化作为肿瘤逃避RET抑制剂的可能机制。

RET重排非小细胞肺腺癌（NSCLC） DFG-out构象 CCDC6-RET(I788N)突变 ponatinib分子