W Vallen Graham

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文章数：3篇

克罗恩病（CD）

Gut： MLCK1-FKBP8结合或是克罗恩病的潜在治疗靶点？

克罗恩病（CD）是一种可影响消化道任何部位及肠外器官的慢性、持续性、炎性疾病。肠屏障丧失是CD的危险因素，这可能与肌球蛋白轻链激酶 1 (MLCK1；在肠上皮细胞中表达的MLCK 剪接变体) 的表达增加和酶促激活有关。近日，安徽医科大学左莉联合国外团队在Gut上发表最新研究，发现MLCK1可以和他克莫司结合的FKBP8 PPI结构域发生互作，这些相互作用对于 MLCK1 募集、MLC 磷酸化和 TNF 诱导的屏障丧失至关重要。阻断MLCK1-FKBP8结合，在体外和体内可逆转MLCK1-FKBP8互作、MLCK1 募集和屏障丧失。总之，该研究为有效治疗克罗恩病提供了靶点。

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肌球蛋白轻链激酶（MLCK）

何伟奇等：肌球蛋白轻链激酶——治疗IBD的潜在靶点（综述）

肠上皮细胞完整性受损和肠上皮紧密连接通透性增加可造成肠黏膜屏障功能损伤，后者与肠道和全身性疾病相关。International Journal of Molecular Sciences上近期发表了来自苏州大学剑桥-苏大基因组资源中心何伟奇团队与哈佛医学院Jerrod Tuner团队的综述，文章系统介绍了影响肠上皮屏障功能的上皮细胞间连接的结构，总结了肌球蛋白轻链激酶（MLCK）对肠上皮紧密连接通透性的调控机制，并介绍了小分子药物Divertin如何通过阻断MLCK1向紧密连接周围的肌动球蛋白环（PAMR）转运，从而改善肠上皮屏障功能以达到在动物模型中治疗IBD的目的。

肌球蛋白轻链激酶（MLCK） tight junction barrier function INFLAMMATORY BOWEL DISEASE DRUG DEVELOPMENT

IBD治疗靶点

Nature子刊：靶向MLCK的转运以治疗IBD

肠道上皮屏障损伤可驱动肠道及系统性疾病的发生，肌球蛋白轻链激酶（MLCK）是肠道屏障功能的关键调节因子，但抑制其酶活性可引起很强的毒性。Nature Medicine上发表的一项最新研究，通过筛选鉴定出一种小分子divertin，可抑制MLCK招募肌动球蛋白的功能，而不抑制其激酶活性。进一步研究发现，divertin可抑制动物模型中的IBD进展。该研究为IBD等肠道屏障功能障碍相关疾病提供了新的潜在治疗靶点。

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