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Masanobu Oshima
文章数:8篇
结直肠癌
大肠癌中的肿瘤抑制-促进转变调节机制
TGF-β家族细胞因子的信号传导通过诱导细胞分化发挥肿瘤抑制作用,同时通过上皮细胞-间质细胞转化(EMT)促进恶性进展,研究肿瘤抑制向肿瘤促进转变调节机制可为癌症预防和治疗提供策略。近日,发表在Cancer Research上的这篇文章,利用携带多种驱动突变的小鼠肠道肿瘤来源类器官及各种组合来检测基因型和TGF-β家族细胞因子激活素A反应之间的关系,研究决定TGF-β信号转导结果的关键遗传改变。发现TP53 GOF/LOH是一种关键的遗传状态,为TGF-β家族诱导的部分EMT和结直肠癌的恶性进展做好准备,激活素信号传导可能是携带TP53 GOF突变结直肠癌的有效治疗靶点。
结直肠癌
上皮-间充质转化
肠癌
预测肠癌细胞转移能力的新方法
高速扫描离子电导显微镜(HS-SICM)可获得纳米级的形态和硬度的高分辨率活体图像。Biomaterials近期发表的文章,利用HS-SICM对不同肿瘤细胞进行观测,发现高转移性癌细胞具有特定的脊状形态,伴有活跃的膜体积变化,细胞膜较为柔软。这些结果表明HS-SICM分析或可作为预测癌细胞转移能力的新诊断策略。
肠癌
高速扫描离子电导显微镜
物理特性
粪肠球菌
Nature子刊:粪肠球菌可能促进肝癌的发生发展
Nature Cancer上发表的一项最新研究结果,发现慢性肝病患者及肝细胞癌患者的肠道菌群组成及功能均发生显著变化,其中包括粪肠球菌的富集,并进一步在小鼠模型中揭示了粪肠球菌促进肝癌发生发展的因果关系和分子机制。
粪肠球菌
研究论文
基础研究
啮齿动物(小鼠)
慢性肝病
胃癌
AIM2表达上调可促进胃癌肿瘤发生
AIM2是一类DNA感知器,其表达缺失可通过caspase-1炎症小体通路促进自身免疫和慢性炎症疾病的发生,但其在肿瘤发生中作用未知。Gut近期发表的文章,发现AIM2通过连接细胞因子-STAT3通路、先天免疫和上皮细胞迁移,从而在上皮细胞癌变过程中起驱动作用,其作用机制与炎症小体的激活没有关系。
胃癌
AIM2
炎症小体
结直肠癌
Nature子刊:IL-11+ 成纤维细胞促进结直肠癌发展
IL-11是IL-6细胞因子家族中的成员,可能参与肿瘤发展。Nature Communications上发表的一项最新研究,发现在结肠炎相关结直肠癌(CAC)小鼠、非结肠炎结直肠癌小鼠及DSS诱导的结肠炎小鼠中,均可观察到一群IL-11+ 成纤维细胞。机制上,IL-11+ 成纤维细胞可表达与细胞增殖及组织修复相关的基因,且其分泌的IL-11可通过磷酸化STAT3以激活结肠成纤维细胞及上皮细胞。在结直肠癌患者中,结肠IL-11+ 细胞富集,而IL-11的表达与较差的预后相关,而IL-11+ 成纤维细胞中富集的部分基因表达也与较短的无复发生存期相关。
结直肠癌
成纤维细胞
研究论文
基础研究
生物标志物
胃癌
Nature:发现人胃癌来源干细胞标志物
LGR5可标记小鼠幽门胃腺基地常驻成熟上皮干细胞。但由于在人类中缺乏帮助上皮干细胞分离和鉴定的表面标志物,其在人类中对应的干细胞群体尚不可知。在小鼠肠癌模型中,LGR5+肠干细胞是WNT通路过度激活后的主要癌症来源。然而,幽门LGR5+干细胞在WNT通路失调(人胃癌中较常见)后对胃癌的作用尚不清楚。最新发表在Nature的研究利用LGR5+干细胞群在小鼠胃肠道内的相对表达识别出膜水通道蛋白AQP5,并对其功能进行验证,将其鉴定为小鼠和人类成熟幽门干细胞标记物。新发现的标记物可用于分离和表征人胃干细胞,破译胃癌的早期形成。
胃癌
AQP5
胃干细胞
标记物
谱系示踪
结直肠癌
结直肠癌驱动基因功能验证新手段
基因组测序为结直肠癌提供综合广泛的基因组数据集,且小鼠全基因组睡美人转座子诱变筛选为潜在结直肠癌驱动基因提供综合数据集,但目前大部分潜在驱动基因都缺乏功能验证。发表在PNAS上的最新研究利用CRISPR-Cas9技术在小鼠肿瘤来源类器官中对29个基因进行功能验证,发现部分基因具有抑癌基因功能或与肿瘤转移相关。
结直肠癌
colorectal cancer
organoid
activin
driver gene
造血干细胞(HSC)
Cell子刊:高脂饮食或导致造血细胞异常增生
本文阐释了Spred1分子在维护造血细胞稳态中的作用。实验结果说明,高脂饮食通过诱发菌群失调,会对造血干细胞的自我更新造成影响,Spred1分子通过方向调节方式阻止造血细胞的异常增生,维护了细胞稳态。这一成果对研究饮食结构、肠道菌群与癌症的联系具有启发性,值得专业人士关注。
造血干细胞(HSC)
高脂饮食
肠道菌群紊乱
Spred1
Jin-Ho Koh