Takayuki Yoshino

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Takayuki Yoshino

文章数：9篇

Nature子刊：采用合成对照组减少转移性大肠癌药物研究的安慰剂组设置

临床试验通常会设置安慰剂组作为对照。然而，在肿瘤学领域，安慰剂的使用可能会影响入组患者的治疗病产生伦理问题。ARCAD项目的转移性结直肠癌（mCRC）数据库包含1600余例接受安慰剂治疗的难治性mCRC患者的个体数据，可作为临床试验中综合安慰剂数据的合成对照组，从而有望减少临床试验中安慰剂组的设置，促进mCRC新药研发。

结直肠癌治疗

JAMA：联合化疗治疗RAS野生型左侧结直肠癌，Panitumumab优于贝伐珠单抗

JAMA上发表的一项3期临床试验结果，在823名RAS野生型转移性结直肠癌患者中，相比于贝伐珠单抗联合mFOLFOX6，Panitumumab联合mFOLFOX6治疗可显著延长总生存期，且优势主要体现在左侧结直肠癌患者中。

结直肠癌治疗研究论文医学研究 3期临床试验 Panitumumab

转移性结直肠癌

Nature Reviews：转移性大肠癌精准治疗的现状和未来（综述）

2020年，结直肠癌（CRC）是全球发病率第3高、死亡率第2高的癌症。约20%的CRC患者在诊断时发生转移，超过50%在病程中转移。大多数转移性结直肠癌（mCRC）无法治愈，仅能够姑息性治疗，患者中位总生存期约为30个月。尽管基于基因组改变的精准肿瘤学已经应用于mCRC，但也面临肿瘤异质性、部分患者免疫治疗无效等挑战。日本国立癌症研究中心东医院研究人员近日在Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology发表综述文章，按照mCRC驱动基因分类，详细总结了mCRC精准靶向治疗的现有手段和临床试验进展，并对未来基于循环肿瘤DNA的无创检测、基于人工智能的耐药性预测、利用真实世界证据促进针对低频基因组改变的靶向治疗进行了展望。

转移性结直肠癌综述癌症治疗

辅助性氟嘧啶和奥沙利铂治疗：早发性结直肠癌效果更差

Journal of Clinical Oncology近期发表的文章，通过分析IDEA发布的6个氟嘧啶和奥沙利铂治疗的III期临床数据，发现早发性结直肠癌（EO-CRC）可以接受更高的辅助治疗强度，但其疾病复发率高于晚发性CRC（LO-CRC）患者，高危III期EO-CRC的癌症特异性死亡率较高。即在高危III期大肠癌中，年轻人预后不良，且复发率显著较高；虽然有更好的治疗依从性和更高的治疗强度，但这或许表明更具侵略性的疾病生物学特征。

结直肠癌早发性结直肠癌晚发性结直肠癌新辅助化疗

早发性结肠腺癌

早发性结肠癌的临床病理和分子特征

发生在年轻人(20-49岁)中的结肠癌(CC)，称为早发性CC (EO-CC)，发病率逐年增加。迄今为止，有限的证据表明早发性结直肠癌具有独特的临床病理和分子生物学特征，然而，关于早发性结直肠癌的具体特征，特别是直接比较早发性结和迟发性直肠癌分子特征的研究非常有限。Journal of the National Cancer Institute发表的文章中，通过分析Adjuvant Colon Cancer ENdpoint（ACCENT）数据库中的25项随机临床研究的35713例患者数据，结果发现，与LO- CC（迟发性结肠癌）相比，EO-CC具有不同的临床病理特征和分子特征。重要的是，研究表明，由选定的分子标记显示的肿瘤生物学，而不是疾病发病年龄，是EO-CC预后的主要因素。本研究结果提示，EO-CC可能与基因遗传更相关。

早发性结肠腺癌生物标记物

结直肠癌治疗

Lancet子刊：DS-8201用于转移性大肠癌的三线或以上治疗

DS-8201是一种靶向HER2的抗体-药物偶联物（ADC），已获批用于治疗HER2阳性的转移性乳腺癌及胃癌。The Lancet Oncology上发表的一项2期临床试验结果，在经标准治疗后进展的53名HER2阳性转移性结直肠癌患者中，DS-8201治疗的客观缓解率可达45.3%，需要关注治疗期间的间质性肺病或肺炎风险。

结直肠癌治疗研究论文医学研究转移性结直肠癌 HER-2

Lancet子刊：帕博利珠单抗一线治疗可改善转移性结直肠癌患者的生活质量

The Lancet Oncology上发表的一项3期临床试验结果，307名未经治疗的高微卫星不稳定性或错配修复缺陷的转移性结直肠癌患者，分别接受帕博利珠单抗治疗或化疗（mFOLFOX6或FOLFIRI方案，可能同时接受贝伐珠单抗或西妥昔单抗治疗）。相比于化疗，帕博利珠单抗治疗可显著改善患者的健康相关生活质量。

癌症治疗研究论文医学研究 3期临床试验转移性结直肠癌

NEJM：治疗MSI-H–dMMR进展期大肠癌，帕博利珠单抗优于化疗

New England Journal of Medicine上发表的一项3期临床试验的期中分析结果，在307名微卫星高度不稳定/错配修复缺陷（MSI-H–dMMR）进展期结直肠癌患者中，帕博利珠单抗（用于癌症免疫治疗的PD-1抗体）相比于化疗，可显著延长患者的无进展生存期，且3级以上治疗相关不良事件的发生率更低。这些发现支持使用帕博利珠单抗作为MSI-H–dMMR结直肠癌患者的一线治疗选择。

PD-1单抗帕博利珠单抗研究论文医学研究 3期临床试验

NEJM：结直肠癌药物联合治疗三期临床试验

BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者预后较差，初始治疗失败后中位总生存期为4至6个月。由于通过表皮生长因子受体信号通路的重新激活，单独抑制BRAF的疗效有限。最新发表在New England Journal of Medicine杂志的非盲3期临床试验纳入665例BRAFV600E突变转移性结直肠癌（CRC）患者，并随机分为三组。首要终点是三联组相比对照组的总生存期和客观有效率，次要终点为双联组相比对照组的总生存期。该文章报告的是预先指定的中期分析结果。恩科拉非尼、西妥昔单抗和比尼美替尼联合治疗具有BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者，其总体生存期明显长于标准治疗。

结直肠癌 BRAF V600E突变恩考芬尼比美替尼西妥昔单抗