onclive

① 招募120例复发/转移性头颈鳞状细胞癌（HNSCC）患者，随机分为厄洛替尼组或安慰剂组；② 将厄洛替尼添加到基于铂的化疗中，导致HNSCC患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）分别有3.3个月和1.7个月的优势；③ 厄洛替尼组的缓解率优于安慰剂组，但安慰剂组的缓解持续时间较长；④ 向顺铂和多西紫杉醇添加厄洛替尼后的OS和PFS均优于单独化疗；⑤ 口咽肿瘤患者的OS和PFS受益于厄洛替尼。

厄洛替尼头颈鳞状细胞癌总生存期中位无进展生存期（PFS） Benoit Chassaing

来那替尼（Neratinib）

美国批准新型HER2抑制剂来拿替尼上市！

① FDA已经批准来那替尼（nerlynx）辅助治疗HER2阳性乳腺癌术后曲妥珠单抗（赫赛汀）的早期患者；② 根据ExteNET实验的初步分析，使用来那替尼来那替尼侵袭性无病生存期率（IDFS）为94.2%，相较于无效对照组是91.9%；③ 使用来那替尼的主要安全问题是腹泻，但二期控制试验结果表明，来那替尼能预防、控制腹泻的发生率和严重度；④ 从被确诊到完成辅助治疗，乳腺癌复发是大多数女性心中永远的恐惧，有效的新型治疗方案为患者提供希望与机会。

来那替尼（Neratinib） HER2阳性乳腺癌乳腺癌复发 Sanna Vähämiko Sanna Vähämiko

慢性淋巴细胞白血病

含依鲁替尼的联合方案治疗IGHV突变的CLL：有效率100%

① Nitin Jain在2017年ASCO年会上报道II期临床研究初步结果；29例初治IGHV突变CLL或小淋巴细胞白血病（SLL），无17p缺失或TP53突变，在标准FCR（氟达拉滨、环磷酰胺、obinutuzumab）方案基础上增加ibrutinib（Imbruvica），化疗周期数从6个减为3个；② 24例完成了3周期iFCG，完成3周期iFCG的患者ORR为100%，20例（83%）患者达到骨髓最小残存病灶阴性（MRD-）状态；③ 常见的不良事件包括中性粒细胞减少和血小板减少。

慢性淋巴细胞白血病 IGHV突变最小残存病灶氟达拉滨 ibrutinib

CAR-T细胞疗法CTL019

全票通过、史无前例：美国FDA专家委员会为首个CAR-T治疗开绿灯

① FDA肿瘤药物咨询委员会以10:0的投票结果一致推荐批准tisagenlecleucel （CTL019）的生物制剂许可申请，用于治疗25岁以下患者的复发难治性B细胞急性淋巴细胞白血病；② ODAC称之为“前所未有的成功”，具有划时代的意义；③ Tisagenlecleucel是第一个进入监管审核的CAR-T细胞疗法；④ FDA在今年3月批准了它在这类患者中的优先审评资格，当时这项疗法还被称为tisagenlecleucel -T。

CAR-T细胞疗法CTL019 复发难治性ALL 生物制剂许可 Krishna Rao Preeti N Malani

BTK抑制剂

依鲁替尼治疗高危型CLL：有效安全

① 11q缺失一直被认为是慢性淋巴细胞白血病（CLL）高危病人预后不良的一个不利预测指标，最近在iwCLL国际会议上有2项研究显示CLL病人可以对BTK抑制剂ibrutinib产生持续性反应；② ROR1是在1990年代被发现的一个孤核受体，人们还不清楚它的配体及具体作用，最近发现ROR1在白血病肿瘤细胞中高表达，而在正常淋巴细胞中不表达，提示ROR1可作为一个肿瘤细胞特异性靶标；③ BTK抑制剂ibrutinib和ROR1抗体的联合治疗被认为是非常有希望的。

BTK抑制剂孤核受体ROR1 慢性淋巴细胞白血病（CLL） Bruce S Klein Nydiaris Hernández-Santos

去势抵抗性前列腺癌

治疗性肿瘤疫苗让非裔美国前列腺癌患者生存期延长1年

① PROCEED登记研究显示，在Sipuleucel-T对已转移去势抵抗性前列腺癌的治疗中，非洲裔美国患者的中位总生存期（39.5月）比白人患者（28.1月）长约1年；② PROCEED研究纳入420例白人患者和210例非洲裔美国患者，依据基础前列腺特异性抗原水平（PSA）进行配对，通过多因素分析对总生存期的独立预测因素进行评估；③ 此研究结果将使所有sipuleucel-T的非洲裔美国候选者有机会用药，尤其是当PSA水平相对较低时。

去势抵抗性前列腺癌非洲裔美国 Sipuleucel-T

奥佐米星

美国FDA专家委员会推荐：奥佐米星用于新诊断AML

① FDA肿瘤药物咨询委员会以6:1的投票支持批准奥佐米星联合DA方案用于治疗新诊断的CD33阳性的急性髓系白血病（AML）。FDA将在今年后半年进行最终决定。② 相关的III期临床试验比较DA+奥佐米星与单独DA治疗50-70岁新诊断AML患者。主要终点是无事件生存期（EFS），次要终点是总生存期（OS）。③ 奥佐米星使患者EFS显著延长7.8月，而OS无显著变化。④ 奥佐米星组的患者出现不良反应的可能性比对照组更高（27% VS 4%）。

奥佐米星急性髓系白血病(AML) 无事件生存期 Shaun Sabico Shaun Sabico

慢性期慢性粒细胞白血病儿童(CP Ph+ CML)

达沙替尼用于儿童慢粒：FDA授予优先评审权

① FDA已接受的补充新药申请（sNDA），批准达沙替尼用于与费城染色体阳性相关的儿童慢性粒细胞白血病（CP Ph+ CML），该机构还授予优先审查用于制作达沙替尼的口服混悬液粉末（PFOS）；② 研究主要针对细胞遗传学缓解（MCyR）难治性、不耐受的病人和完全细胞遗传学缓解（CCyR）初诊患者；③ 通过研究患者的主要分子反应（MMR）、无进展生存率（PFS）、不良反应发生率来反应其临床疗效。

慢性期慢性粒细胞白血病儿童(CP Ph+ CML) 达沙替尼细胞遗传学缓解（MCyR）完全细胞遗传学缓解（CCyR） Hailong Cao

乳腺癌

双靶向+AI治疗三阳性乳腺癌：无疾病进展生存期，翻倍

① HER2以及激素受体同时阳性的绝经后的乳腺癌患者，赫赛汀+芳香化酶抑制剂（AI）是目前的标准治疗；② 今年美国临床肿瘤学年会（ASCO）上公布的一项最新研究提示，在上述方案中再加入一种HER2抑制剂，拉帕替尼，可以明显提高无疾病进展生存时间（PFS）；③ 三药方案的PFS为11个月，双药方案的PFS为5.8个月，HR=0.62（95% CI, 0.45-0.88； P = 0.0064）.④ 上述结论，尚需更大规模的RCT证实。

乳腺癌赫赛汀拉帕替尼

黑色素瘤

溶瘤病毒联合CTLA-4抗体：临床试验成功！

① 第7届芝加哥黑色素瘤/皮肤癌欧洲会后会，单纯疱疹病毒1为基础的溶瘤病毒T-VEC联合伊匹单抗治疗不可手术IIIb或IV期黑色素瘤的II期开放性临床研究；② 198例不可手术IIIb到IV期、有可测量/可注射病灶的黑色素瘤患者，1：1随机接受T-VEC联合伊匹单抗或伊匹单抗单药，中位随访时间分别为68周和58周；③ 联合组ORR翻倍，分别为38.7%和18%，OR 2.9，更多CR和PR，疾病控制率更高，所有亚组分析均提示ORR改善，PFS改善不明显；④ 无非预期不良事件。

黑色素瘤免疫治疗 CTLA-4抑制剂 PD-1抑制剂预后

Dignicap冷却系统

化疗不脱发，神器全靠它

① FDA表明管理化疗的副作用是个体的健康和生活质量的关键组成部分，Dignicap冷却系统为实体肿瘤患者减少化疗引起的脱发；② 基于122例接受诱导化疗的I、II期乳腺癌患者的脱发分析，超过66%使用该系统的患者脱发减少50%；③ Dignicap冷却系统是利用接近冰点的温度使血管收缩、降低发根的活性、减慢细胞分裂，减少毒性的化疗药物来伤害毛囊；④ Dignicap冷却系统最常见的不良事件是感冒引起的头痛、肩颈不适，畏寒等。

Dignicap冷却系统化学治疗脱发乳腺癌患者 Isabella Nicola

肝细胞癌

手足综合征可预测靶向药治疗肝癌的疗效

① Jordi Bruix在2017年世界胃肠（WGI）肿瘤大会报道RESORCE临床研究更新结果，瑞戈非尼与安慰剂对照，二线治疗不可手术肝细胞癌（HCC），中位总体生存期（OS）改善，分别为10.7个月和7.9个月；② HFSR发生率分别为53%和8%，3度HFSR分别为13%和1%，中位发病时间为14天；③ 发生HFSR的患者OS显著长于未发生者，分别为14.1个月和6.6个月，早发HFSR，即瑞戈非尼治疗第一周期发生，中位OS为13.2个月，未发生者为8.2个月，HFSR有助于测量疗效。

肝细胞癌瑞戈非尼手足综合征预后总体生存期

液体活检

胃肠肿瘤为何耐药：液体活检，来揭秘

① Aparna Parikh 在2017年ESMO世界胃肠肿瘤大会报道，35例分子诊断的GI肿瘤患者疾病进展时常规再活检和收集循环肿瘤DNA（ctDNA），预测靶向治疗的疗效，鉴定出获得性耐药的异质性机制；② 在临床实践中，系统性进行液体活检，64%患者存在多重耐药机制，术后检测循环血ctDNA，作为最小残存病灶的标记物，亦用于化疗和免疫治疗和放疗患者；③ 液体活检简便易行，较组织活检更敏感，可辅助或替代组织活检，困难在于缺失治疗前血样采集机会。

液体活检靶向治疗循环肿瘤DNA 耐药机制异质性

黑色素瘤

达拉菲尼治疗BRAF突变的、伴脑转移的恶性黑色素瘤

① 第7届芝加哥黑色素瘤/皮肤癌欧洲会后会，2014年至2017年30例BRAF突变脑转移黑色素瘤患者接受达拉菲尼治疗的回顾性研究，33% ECOG PS 2分，57%基线时LDH升高，70%存在2个以上脑转移灶；② 4例（13%）完全缓解，9例（30%）部分缓解，12例（40%）疾病稳定，中位随访14个月，中位无进展生存期5.5个月，中位总体生存期8.8个月；③ ECOG PS评分差及颅外转移器官大于2个疾病进展风险高，HR为4.06和3.4；④ 真实世界中，达拉菲尼治疗脑转移有效。

黑色素瘤 BRAF突变达拉菲尼脑转移预后

联合治疗

PD-1抗体联合IDO抑制剂：2017年ASCO大放异彩

① 2017ASCO年会上展示了IDO抑制剂epacadostat和PD-1抑制剂Opdivo在黑色素瘤治疗中非常有希望的结果，OR为63%，CRR为5%；② UCSF的Daud教授表示IDO和PD-1抑制剂联合虽然只做到了临床2期，但其良好效果也可用于头颈癌和肾癌等其他肿瘤；③ LAG-3和PD-1抑制剂，4-1BB抗体等都可以用于做联合治疗，关键在如何根据病人情况进行选择；④ 免疫治疗存在的一个挑战，即不同类型肿瘤应答程度不一样，需鉴定更多有效生物标记物及肿瘤微环境的不同。

联合治疗 PD-1抑制剂 IDO抑制剂肿瘤微环境 George F Gao

肝细胞癌（HCC）

PD-1抗体用于高龄肝癌患者：很成功，无障碍！

① Nivolumab是一种抗体靶向PD-1受体，恢复T细胞介导的抗肿瘤活性，耐受性良好；② CheckMate 040是首个证明PD-1抑制剂是有效治疗HCC的研究，研究将Nivolumab用于治疗262例平均年龄63岁的HCC患者；③ 研究表明，实验中所有年龄组的患者都表现出减少靶病变的能力，肝癌在老年患者中的安全性和治疗的整体人口以前报道基本一致；④ 目前，关于评估nivolumab作为晚期肝癌患者一线治疗方法的CheckMate 456 III期研究正在进行中。

肝细胞癌（HCC） Nivolumab药物 CheckMate 040 实验 CheckMate 456 III期

梅克尔细胞癌

PD-1抑制剂用于Merkel细胞癌：高效持久

① 梅克尔细胞癌（MCC）是一种稀少的具有侵袭性的皮肤肿瘤，大多数情况下伴随有梅克尔多元癌细胞病毒（MCV）感染；② 之前标准的治疗MCC的方法为化疗，第一疗程的ORR约为57%，由于其疗效持续时间短，第二疗程时下降到23%，所以急需新的治疗手段；③ MCC细胞会表达PD-L1，再加上病毒感染导致T细胞耗竭，所以PD-1/PD-L抑制剂在至少4项临床研究中显示出良好的应答反应；④ PD1/PD-L1抑制剂可应用于其他罕见肿瘤中，且可以与化疗等进行联合治疗。

梅克尔细胞癌 PD-1/PD-L1抑制剂罕发肿瘤 Zhenbing Wu Hui Chen

RAS野生型转移性结直肠癌（mCRC）

FDA批准帕尼单抗用于RAS野生型转移性结直肠癌一线治疗

① FDA已经批准帕尼单抗（Vectibix）联合FOLFOX方案，用于治疗RAS野生型转移性结直肠癌（mCRC）一线患者；② 扩大RAS指示是基于总生存率（OS）的改善，在第三阶段主要研究回顾性生物标志物分析，未经治疗的患者总生存率提高5.6个月；③ 帕尼单抗研究表明mCRC患者的整体存活率改善且没有Ras基因突变；④ 这一批准强化了生物标志物检测的意义作为mCRC的规划治疗工具，进一步验证了精密药改善患者疗效的潜力。

RAS野生型转移性结直肠癌（mCRC）帕尼单抗（Vectibix）生物标志物 Maria G Pachiadaki Ramunas Stepanauskas

黑色素瘤

PD-1抑制剂，用于恶性黑色素瘤的辅助治疗

① 根据Paul Lorigan在芝加哥黑色素瘤/皮肤癌欧洲会后会的报道，术后复发风险高的黑色素瘤患者，抑制PD-1辅助治疗可能成为新的标准治疗；② PD-1抑制剂辅助治疗的挑战在于，对照组、患者、研究终点的的选择，非预期毒性，治疗持续周期，辅助或挽救治疗的时机选择；③ 正在进行4项辅助治疗的III期研究，SWOG S1404，CheckMate 238和915，KEYNOTE-054；④ Decision DX基因表达分析检测面板，是预后性的，将更多地采用循环肿瘤DNA进行分子检测。

黑色素瘤辅助治疗 PD-1抑制剂 NRAS突变 BRAF突变

透明质酸

新药PEGPH20治疗胰腺癌：有效率40%

① 肿瘤微环境中存在有透明质酸，其会形成屏障从而影响肿瘤治疗效果；② 一种可以降解透明质酸的透明质酸酶（PEGPH20）与标准的紫杉醇/吉西他滨联合应用可以有效提高胰腺癌患者的无进展生存期（PFS），且PEFPH20的治疗效果与肿瘤微环境中的透明质酸水平呈正相关；③ PEGPH20治疗组的整体反应率（ORR）为40%，未加PEGPH20组的ORR为33%；④ 还需要更多临床证据或者联合用药证明PEGPH20的有效性。

透明质酸透明质酸酶胰腺癌 Leonora S F Boogerd Charlotte E S Hoogstins

结肠癌(CRC)

左半结肠、右半结肠：基因突变谱，大不相同

① 40%的右侧肿瘤结肠癌患者中， MSI-H（微卫星高不稳定）约占10%，50%RAS突变，11%BRAF突变，比左侧肿瘤患者预后差；② Julien Taieb，来自法国的医学专家，讨论了2000多例Ⅲ期结肠癌患者临床试验；③ 右侧肿瘤结肠癌患者总体生存率低，无复发的无病生存（DFS）不受肿瘤位置的影响，一旦复发，右侧肿瘤患者的生存降低且预后差；④ 左右侧肿瘤对药物的反应也不同，除在研的微卫星不稳定及基因突变，找到左右侧差异表达的分子也是关键。

结肠癌(CRC) 肿瘤位置

HR+/HER2-乳腺癌

CDK4/6抑制剂治疗合并脑转移的乳腺癌：初显疗效

① Abemaciclib，为CDK4/6抑制剂；② 一项乳腺癌II期临床试验分析abemaciclib在伴脑转移的HR+/HER2-乳腺癌患者中的效果，招募23名患者；③ 期中分析发现2名患者在脑脊液中获得部分缓解，此时这2名患者完成了14-15个周期的治疗；④ 前期实验结果表明：abemaciclib可到达脑脊液和脑转移瘤中；⑤ 结合目前的临床试验，abemaciclib不仅能到达脑中，还可以在HR+乳腺癌患者的脑转移瘤中有抗肿瘤效果。

HR+/HER2-乳腺癌脑转移 CDK4/6抑制剂 II期临床试验

慢性淋巴白血病/小淋巴细胞淋巴瘤

三个靶向药联合：3种特殊类型的淋巴瘤，缓解率100%

① 联合使用ublituximab （TG-1101），ibrutinib （Imbruvica）和umbralisib （TGR-1202）治疗难治性的高危的B细胞恶性肿瘤，耐受良好且有效。② 在3种疾病亚型包括慢性淋巴白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、边缘带淋巴瘤（MZL）中客观缓解率为100%。③ CLL/SLL的19名患者中，6人完全缓解，13人部分缓解。4名MCL患者中2人完全缓解，2人部分缓解。2名MZL患者中，1人完全缓解，1人部分缓解。

慢性淋巴白血病/小淋巴细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤边缘带淋巴瘤三联方案临床试验

复发难治性慢性淋巴细胞白血病

BTK抑制剂+blc-2抑制剂：复发难治的CLL，有救了！

① 使用依鲁替尼（Imbruvica）和venetoclax （Venclexta）联合治疗复发难治性慢性淋巴细胞白血病：研究者对这个方案期待很高，目标是在一年内消除微小残留病；② 目前，这项联合方案在患者中耐受良好，只有一例可控的溶瘤综合征出现；③ 预期在使用联合方案6个月后出现骨髓缓解，生存数据目标还无法获得，但这个方案已经使患者血液中肿瘤细胞明显下降。④ 初步分析使用该方案的35名患者，其中47%循环肿瘤细胞少于0.02x10^9/L。

复发难治性慢性淋巴细胞白血病血液学缓解 Ibrutinib/Venetoclax联合方案

肾细胞癌（RCC）

欧盟批准Tivozanib用于肾细胞癌

① 欧洲药品管理局（EMA）的人用医药产品委员会（CHMP）建议授权Tivozanib （Fotivda）用于成人患者晚期肾细胞癌（RCC）；② CHMP基于Tivozanib 的III期临床试验结果，评估它与 sorafenib （Nexavar）相比的疗效和耐受性；③ 研究表明，在无进展生存时间（PFS）、总体生存时间（OS）和副反应（AEs）几个方面，Tivozanib 与sorafenib 相比没有明显优势；④ 而在今年5月，FDA肿瘤药物咨询委员会投票反对Tivozanib。

肾细胞癌（RCC）索拉非尼靶向药物Tivozanib

多发性骨髓瘤

靶向BCMA的CAR-T治疗多发性骨髓瘤：有效率100%

① bb2121是一种在研究中的抗B细胞成熟抗原（BCMA）CART，一项I期临床试验中的所有多发性骨髓瘤患者对bb2121活性剂量治疗有反应；② 其中9名患者接受输入bb2121，剂量为5x10^7CAR阳性T细胞或更高，客观缓解率100%；③ 27%患者达到完全缓解，75%患者达到非常好的部分缓解或更好；④ 试验中评估的患者在这个剂量水平微小残留病也达到阴性，接受这个活性剂量治疗的患者其缓解可持续54周。

多发性骨髓瘤 I期临床试验客观缓解率(ORR)

肌肉浸润性膀胱癌（MIBC）

肌层浸润性膀胱癌的新辅助治疗

① 2017年美国泌尿协会年会，弗吉尼亚泌尿外科医师Williams博士汇报吉西他滨和顺铂分剂量疗法有良好病理反应和高度安全性；② 该疗法尤适于不耐受甲氨蝶呤，长春花碱，多柔比星和顺铂（MVAC）组合的标准治疗的 MIBC 患者；③ 临床实验显示：总体生存（OS），疾病进展时间，治疗反应率和失败时间类似，但毒副作用导致的死亡率在MVAC为 3%，在分剂量治疗中是1%；④ 对行联合手术治疗的患者，分剂量化疗法可进行4个周期，极大促进术后存活率。

肌肉浸润性膀胱癌（MIBC）分剂量化疗法 Mel Greaves Mel Greaves

非小细胞肺癌（NSCLC）

FDA批准达拉菲尼+曲美替尼用于治疗BRAF突变的非小细胞肺癌

① FDA批准dabrafenib和trametinib组合用于治疗BRAF V600–阳性晚期或转移性非–小细胞肺癌（NSCLC）的患者；② FDA还批准了Oncomine DX指标测试，利用下一代测序（NGS）检测BRAF、ROS1的存在与EGFR基因突变；③ 该批准是基于一个针对 IV期非小细胞肺癌患者的三队列、多中心、非随机、开放标签的临床研究结果；④ 此前的2014年1月，FDA批准dabrafenib和trametinib组合用于治疗转移性黑色素瘤的患者。

非小细胞肺癌（NSCLC）达拉菲尼（Dabrafenib）曲美替尼（Trametinib）下一代测序（NGS）

皮下注射利妥昔单抗（美罗华）

FDA批准美罗华皮下注射

① FDA批准了皮下注射利妥昔单抗（Rituxan Hycela）用于未经治疗的治疗和难治性或复发性滤泡性淋巴瘤、未经治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、未经治疗和既往治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）；② 来自FDA肿瘤药物咨询委员会的批准是基于5个临床试验，包括2000例各种血液癌症，利妥昔单抗IV使用后的试验数据；③ 结果显示了皮下注射利妥昔单抗制剂的疗效，安全性，皮下制剂的药物代谢动力学（SC）的非劣效性。

皮下注射利妥昔单抗（美罗华）滤泡性淋巴瘤弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL) 慢性淋巴细胞白血病（CLL）

软组织肉瘤

FDA授予Tazemetostat治疗INI1阴性上皮样肉瘤，孤儿药资格

① FDA授予Epizyme公司的Tazemetostat为软组织肉瘤孤儿药, Tazemetostat用于治疗患INI1阴性上皮样肉瘤；② 孤儿药定义为诊断或预防少于20万人的疾病，该授权带给Epizyme软组织肉瘤独特市场和鼓励基金；③ 上皮样肉瘤是皮内或皮下肿瘤，生长缓慢, 组织来源不明，主要发生在四肢，常见于年轻成年男性，占所有软组织肉瘤1％以下；④ Epizyme总裁兼首席执行官接受采访时表示：Tazemetostat 也有望用于其它软组织瘤，淋巴瘤和间皮瘤。

软组织肉瘤罕见药