NAD（+）耗竭

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NAD（+）耗竭

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B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）

PAK4与NAMPT双重抑制剂，治疗ALL有前景

① 本研究表明，无论细胞遗传学是否异常，KPT-9274均可强烈抑制B-ALL的生长；② KPT-9274强烈抑制细胞生长的细胞遗传学异常表达；③ 在异种移植（PDX）小鼠模型中，KPT-9274在体内具有显著疗效且耐受良好；④ KPT-9274主要通过切断烟酸的补充发挥B-ALL细胞生长抑制作用，表明该作用主要通过Nampt抑制引起的NAD（+）耗竭；⑤ 本研究发现B-ALL细胞对Nampt抑制极度敏感与细胞储存NAD（+）的降低有关，NAD（+）耗竭可能是一个很具前途的治疗白血病替代方法。

B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL） KPT-9274抑制剂磷酸核糖转移酶（NAMPT） NAD（+）耗竭异种移植(PDX)