Durvalumab单抗

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Durvalumab单抗

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聚（ADP-核糖）多聚酶抑制剂

PD-L1抗体联合PARP抑制剂：妇科肿瘤

① 聚（ADP-核糖）多聚酶抑制剂诱导DNA损伤和/或血管内皮生长因子受体（VEGFR）抑制剂下调VEGFR信号传导，可补充免疫检查点阻断治疗的抗肿瘤疗效；② 自2015年6月至2016年5月，26例复发性女性肿瘤患者入组，RP2D为Durvalumab1500 mg每4周一次，联合olaparib 300 mg每日二次，或cediranib 20 mg连服5天停药2天；③ AEs包括高血压、腹泻等，疗效与PD-L1表达无关；④ durvalumab联合olaparib和durvalumab联合间歇式cediranib的RP2D安全有效。

聚（ADP-核糖）多聚酶抑制剂免疫检查点阻断(ICB) Durvalumab单抗程序性死亡配体1(PD-L1) 血管内皮生长因子受体抑制剂

循环肿瘤DNA用于免疫治疗动态监测

① ctDNA中的突变变异等位基因频率（VAFs）提示原发灶和转移灶中携带特定变异肿瘤克隆的频率，成为肿瘤负荷的替代指标；② 截止2016年10月24日，103例参与CP1108非随机、1/2期临床研究的UBC患者接受durvalumab （D），中位随访8.4个月；③ D治疗后完全和部分缓解（CR/PRs）患者ctDNA平均VAF值明显下降，而疾病进展（PD）患者平均VAF上升，6周时 ctDNA VAF值下降患者中位PFS和OS更长，VAF下降和上升患者的DCR分别为85%和14%；④ 可用于早期疗效预测。

膀胱癌(UBC) 循环肿瘤DNA(ctDNA) Durvalumab单抗突变变异等位基因频率(VAFs) 单核苷酸变异体(SNVs)

Durvalumab单抗

PD-L1抗体durvalumab一线治疗非小细胞肺癌：有效率28.2%

① IIIB/IV 期NSCLC、ECOG PS 0–1分、肿瘤组织检测PD-L1，durvalumab 10 mg/kg每2周一次，直到12个月；② Ventana PD-L1 （SP263）检测肿瘤PD-L1表达，≥25%肿瘤细胞膜染色为PD-L1高表达；③ 截止2016年10月24日，59例患者durvalumab一线治疗，63% ECOG PS 1, 49%鳞癌，中位随访17.3个月；④ PD-L1高表达人群，确认的ORR28.6%，疾病控制率（稳定≥24周）42.9%，中位PFS4.0个月，中位OS21.0个月，12个月的OS率72%，安全性与总体数据一致。

Durvalumab单抗 PD-L1表达非小细胞肺癌 (NSCLC)

Durvalumab单抗

PD-L1抗体Durvalumab治疗肝细胞癌：差强人意

① Durvalumab为抗PD-L1 单抗，截止2016年10月24日，40例HCC患者（Child-Pugh分级A），接受durvalumab 10 mg/kg 静脉输液q2w，持续12个月或直到疾病进展；② 中位随访23.9周，93%患者既往接受索拉非尼治疗，80%患者发生治疗相关AEs，最常见乏力、瘙痒症和谷草转氨酶（AST）升高，20%发生3-4度治疗相关AEs，最常见AST升高和谷丙转氨酶升高；③ 7 例（17.5%）患者完成初始的12个月治疗，7例（17.5%）患者因AE中止治疗；④ 4例患者PR。

Durvalumab单抗肝细胞癌治疗相关AEs 乏力瘙痒症