霍乱弧菌

霍乱弧菌是一种水生细菌，可引起严重且可能致命的腹泻病。但我们对宿主粘膜如何应对霍乱弧菌的了解仍然有限。Cell Reports近期发表的文章，在稳态条件下和霍乱弧菌急性感染条件下，使用单细胞RNA测序对成年斑马鱼肠道进行分析，鉴定了多种肠道细胞类型，并展示了每种细胞对霍乱弧菌的反应，或提示斑马鱼可作为霍乱弧菌感染的天然模型。

霍乱弧菌斑马鱼单细胞测序

致病菌

霍乱弧菌如何实现肠道定植？

霍乱弧菌定植于人类肠道并引起霍乱疾病，然而其如何与肠道细胞结合尚不清楚。近日，发表在PNAS上的这篇文章，研究了霍乱弧菌如何使用与硅藻结合的南极细菌共享的肽结合域促进人类肠道定植和环境中生物膜的形成。

致病菌定植霍乱弧菌

宿主-致病菌互作

肠道黏蛋白：CTXφ驱动的霍乱弧菌毒性的抑制剂？

众所周知，CTXφ噬菌体在霍乱弧菌感染中起着重要的作用。但在肠道黏膜中，微环境信号因子如何调节CTXφ驱动的毒力转换和相关毒力因子表达尚不明确。EMBO Journal最新发表的文章对此进行了阐述。

宿主-致病菌互作 Bacteriophage mucin glycans Mucus Vibrio cholerae

疫苗

多价多表位蛋白保护兔子免受霍乱弧菌感染

PNAS近期发表的文章，将霍乱弧菌毒素共调节的多价多表位肽融合，构建了一种多价蛋白免疫原。研究显示这种多价霍乱蛋白具有广泛的免疫原性和交叉保护性，而且成年兔定植模型和幼兔被动保护模型填补了霍乱疫苗开发中临床前疗效评估的空白。

疫苗霍乱弧菌多价多表位

细菌间互作

大肠杆菌产生的colibactin如何抑制霍乱弧菌定殖？怎样重塑肠道菌群？

肠道等环境中的复杂微生物群落成员已经进化出种间竞争机制，目前发表的研究工作主要集中在代谢或生态位的竞争上，而对具体的微生物间的靶向机制研究较少。PNAS 近期发表的文章，首先确定了小鼠肠道中对霍乱弧菌感染具有害影响的肠道共生菌，进一步分析发现由pks基因岛编码的基因毒素colibactins，对于在体外和小鼠肠道中拮抗霍乱弧菌至关重要。并且，colibactins可特异性杀死肠道中的Bacteroides fragilis来塑造微生物群。本研究结果阐明了colibactins塑造微生物群落的机制，并为探究肠道多细菌相互作用在感染和疾病防治等方面提供了新思路。

细菌间互作 colibactin 霍乱弧菌肠道微生物组 sos反应

细菌间互作

肠道菌群产物调节霍乱弧菌运动模式

肠道菌群分泌的小分子很可能是介导共生细菌-致病菌互作的关键物质。Gut Microbes近期发表的研究发现，健康人肠道提取物和肠道细菌培养液上清中，含有可以调节霍乱弧菌运动和黏膜穿透的小分子物质，虽然肠道菌群分泌的小分子对于霍乱弧菌的生长和运动呈抑制作用，但不同细菌产物的影响并不一致。该研究从菌群、菌株代谢水平解读共生菌-霍乱弧菌互作分子机制，对于深入研究肠道内细菌间互作、肠道细菌致病机制调控均有重要参考价值。

细菌间互作肠道菌群小分子霍乱弧菌生物膜

定植抵抗

Cell：肠道菌群如何影响人体对霍乱感染的易感性和抵抗力

过去的研究比较了霍乱患者和其未发生疾病症状的家庭成员的肠道菌群的差异，但是关于肠道菌群组成差异是否会影响宿主对霍乱弧菌等病原体的抵抗力和敏感性的研究很少，而《Cell》发表的这项研究为我们带来了新的见解。这一研究说明，我们肠道菌群的组成或会通过胆汁代谢影响宿主对肠道病原体的易感性，为未来通过微生物组疗法预防霍乱等疾病带来了新希望。

定植抵抗肠道菌群霍乱霍乱弧菌疾病易感性

微生物互作

Cell子刊：霍乱弧菌与共生菌互作，抑制果蝇肠屏障修复

病原体介导的肠上皮损伤能激活祖细胞的代偿性生长和分化修复程序，加速细胞生长、补充受损组织，以维持屏障的完整性，但我们对病原菌-共生菌相互作用对祖细胞生长的影响知之甚少。 Cell Reports的研究发现，肠道病原体霍乱弧菌对肠上皮组织有广泛的损伤，并能阻断果蝇祖细胞的关键生长和分化途径。这种作用由霍乱弧菌VI型分泌系统(T6SS)与果蝇复杂共生菌之间的互作介导，且能通过抗生素清除果蝇肠道菌恢复受损肠道上皮再生。本研究结果强调了肠道免疫应答中病原菌-共生菌相互作用的重要性，及T6SS对霍乱弧菌感染的影响。

微生物互作霍乱弧菌果蝇肠道菌 VI型分泌系统（T6SS）肠屏障稳态

生物膜

Nature子刊：饮食中的糖可影响霍乱弧菌的生物膜形成和肠内定植

生物膜可帮助细菌抵抗抗生素和宿主免疫反应。细菌通过碳水化合物磷酸酶转移系统（PTS），来感知环境中的碳和氮等营养元素，进而调控多个代谢通路，影响细菌生物膜形成。Nature Communications发表的一项最新研究表明，PTS元件EIIAGlc与一种c-di-GMP磷酸二酯酶的互作，介导了不同碳源对霍乱弧菌生物膜形成的差异性影响，并在果蝇中证实了不同的膳食糖可影响霍乱弧菌的肠道定植能力。

生物膜细菌定植霍乱弧菌生物化学 Jamie Hartmann-Boyce

定植抵抗

肠道共生菌通过代谢物抑制霍乱弧菌感染

Microbiome上发表的一项研究，在克林霉素处理的霍乱感染小鼠模型中，揭示出肠道内的普通拟杆菌（Bacteroides vulgatus）可以抵抗霍乱弧菌感染，并表明这种作用在一定程度上由共生菌的代谢物所介导。

定植抵抗 Vibrio cholerae Gut microbiota colonization resistance short-chain fatty acids

肠道致病菌

Nature：霍乱毒素如何帮助霍乱弧菌从宿主肠道获取营养

霍乱弧菌分泌霍乱毒素以促进其在机体中大量增殖，但具体机制尚未明确。来自Nature发表的一项最新研究，发现霍乱毒素可通过上调霍乱弧菌中与从血红素中获取铁元素的相关基因表达，并增加宿主肠道中可被霍乱弧菌利用的血红素、长链脂肪酸及L-乳酸盐，从而促进霍乱弧菌的生长。

肠道致病菌霍乱毒素霍乱弧菌血红素铁

霍乱弧菌

揭秘霍乱弧菌

霍乱弧菌是引发霍乱的致病菌，Trends in Microbiology近期以图解的形式对霍乱弧菌的特性进行了简单明了的介绍，值得一看。

霍乱弧菌 Vibrio cholerae Cholera Marlou-Floor Kenkhuis Marlou-Floor Kenkhuis

细菌间相互作用

Nature子刊：细菌毒素介导肠道细菌间的“硝烟战火”

《Nature Communications》近期发表一项研究，发现霍乱弧菌和致病大肠杆菌产生的毒素可结合其他细菌表面的神经节苷脂类似物，从而抑制细菌生长。该结果指示了细菌毒素细菌竞争中的重要作用，对研究细菌间互作、菌群稳态维持具有重要作用。

细菌间相互作用细菌毒素霍乱弧菌致病大肠杆菌 GM1神经节苷脂

生物膜

更好理解生物膜——完整地转移生物膜

生物膜，由于其持续感染及流动堵塞性，已成为健康领域和工业操作中的一个关注点。本文利用霍乱弧菌生物膜的流变学表征和表面分析，建立了构成生物膜的生物基团和相关外部条件之间的联系。开发了一种简便的毛细管剥离技术，用于从表面去除生物膜或将完整的生物膜从一个表面转移到另一个表面，该发现适用于其他菌种的生物膜和多个表面。因此，该技术和对生物膜的理解可以潜在地用于表征和/或治疗生物膜相关感染和工业生物污损问题。

生物膜毛细血管剥离霍乱弧菌 Fatemeh Famouri Mohammad Ali Pourmirzaiee

霍乱弧菌

利用机器学习模型预测霍乱弧菌易感性

霍乱是世界范围内的一个公共卫生问题，如今只是部分了解其感染的风险因素。本文前瞻性地研究了霍乱患者的家庭接触，以比较那些感染霍乱患者的人。使用基线肠道菌群数据构建了易感性的预测机器学习模型。鉴定了与霍乱弧菌易感性相关的菌群，并在体外测试了这些菌群与霍乱弧菌的相互作用。结果证实，异常肠道菌群是与霍乱弧菌易感性相关的宿主因子。

霍乱弧菌 Vibrio cholerae Microbiome machine learning 菌群

菌群竞争

与共生菌的竞争增强了霍乱孤菌的致病性

霍乱弧菌利用其6型分泌系统（T6SS）杀伤共生菌，以促进其定殖并增强其致病性。PNAS上发表的一项最新研究中则发现，共生菌的缺失减弱了霍乱弧菌引起的疾病的严重程度，而霍乱弧菌通过T6SS与共生菌的竞争增强了其致病性。

菌群竞争 6型分泌系统霍乱弧菌 Larry K Kociolek Larry K Kociolek

菌群互作

PNAS：细菌操纵宿主生理功能获得竞争优势

本文利用斑马鱼模型，阐述了入侵细菌获得竞争优势的新模式——通过操纵宿主肠道蠕动这一生理功能达到清除原住细菌的目的，该结果展示了菌群互作、细菌-宿主互作的新模式，值得专业人士关注。

菌群互作宿主-微生物互作霍乱弧菌斑马鱼 VI型分泌系统（T6SS）

霍乱弧菌

Cell子刊：不同肠道微环境中的细菌互作及竞争

霍乱弧菌感染可引发霍乱疾病，与感染者肠道内其他细菌的相互作用，可对病菌定殖产生影响。近期哈佛医学院团队的相关研究在Cell Host and Microbe[IF：14.946]发表，他们发现霍乱弧菌在肠道的不同部位环境中，表现出不同的细菌间接触互作行为，介导杀伤作用的6型分泌系统（T6SS）所发挥的作用也有差别。该研究或许可为霍乱的早期治疗带来启示，值得专业人士关注。

霍乱弧菌接合转移细菌互作 6型分泌系统

霍乱弧菌

Science：霍乱弧菌拮抗肠道菌群以提高毒力与适应性

这是Science[IF：37.205]在上期发表的一项重要的特定病原菌（霍乱弧菌）是如何攻击肠道菌群中的其他细菌，从而实现毒力和适应性都增强的目的的研究，揭开了病原菌定殖肠道的全新机制，很值得专业人士特别关注。

霍乱弧菌 VI型分泌系统细菌毒力拮抗作用 Lorenzo Fuccio

霍乱弧菌

Nature子刊：群体感应降低霍乱弧菌对宿主的营养消耗

这是Nature Microbiology发表关于在黑腹果蝇肠道中定殖的霍乱弧菌的群体感应相关研究，推荐关注群体感应的专业人士好好看看。

霍乱弧菌群体感应节肢动物琥珀酸盐脂质

共生细菌

NC：肠道细菌的单个基因，就能决定小鼠是否易感染

① 本研究鉴定一株共生的“非典型”不能发酵乳糖的大肠杆菌（atEc），该菌株扩增使小鼠易于感染人类病原体霍乱弧菌；② atEc菌株对活性氧（ROS）有抗性，且在抗生素处理后的小鼠中广泛增殖；③ 与移植典型大肠杆菌的新生小鼠相比，移植atEc的小鼠霍乱弧菌感染更严重，与肠道ROS水平降低，促进ROS敏感的霍乱弧菌增殖有关；④ 移植对ROS降解缺陷的atEc突变体的小鼠未促进霍乱弧菌感染；⑤ 宿主感染易感性可由一种特定共生物种的单个基因产物调节。

共生细菌肠道感染霍乱弧菌大肠杆菌 Jeffrey I Gordon

霍乱弧菌

Nature：肠道瘤胃球菌可抑制霍乱弧菌感染

这是2014年发表在Nature的重要研究，分析了霍乱弧菌感染前后的人体肠道菌群变化，鉴定了与感染后恢复密切相关的细菌。经典文献，特别推荐。

霍乱弧菌瘤胃球菌属obeum