Andrew D Campbell

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Andrew D Campbell

文章数：7篇

等位基因失衡

Nature子刊：KRAS等位基因失衡促进大肠癌发生

KRAS基因属于Ras基因家族，其编码的KRAS蛋白通过激活下游信号通路参与细胞增殖、分化及凋亡等生命活动的调控。某些KRAS基因突变会引起KRAS蛋白过度表达和持续活化，进而过度激活下游信号通路，导致细胞不可控制地增殖恶变，最终造成组织癌变。然而，野生型KRAS在肿瘤发生和治疗反应中的作用仍有待明确。Nature Communications上近期发表的文章，发现野生型Kras的缺失促进和加速了肿瘤的发生，但极大地改变了结直肠癌中的肿瘤进化。

等位基因失衡结直肠癌研究论文基础研究

Nature子刊：BRAF突变+TGFβ受体信号缺失→右侧结肠肿瘤

右侧（近端）结直肠癌（CRC）的预后较差，具有明显的突变特征——癌基因BRAF突变、错配修复和TGFβ信号的异常。Nature Communications近期发表文章，发现BRAF-V600E突变单独并不能引起右侧结肠肿瘤的产生，但同时在上皮细胞中缺失TGFβ受体信号则能驱动右侧结肠肿瘤的产生，且该肿瘤与人类BRAF突变、右侧CRC具有类似的胎儿样祖细胞特征。同时说明，上皮细胞中TGFβ受体信号具有抑制胚胎样祖细胞致瘤潜能的功能。

结肠癌 BRAF突变转化生长因子TGFβ 右侧结肠肿瘤

Nature子刊：治疗KRAS突变型大肠癌的潜在新靶点

癌基因KRAS突变和抑癌基因APC失活可共同发生在结直肠癌中。直接靶向突变KRAS的治疗方法大多聚焦在下游通路，效果有限。KRAS突变改变癌细胞的基础代谢，增加谷氨酰胺的利用以支持癌细胞增殖。Nature Genetics近期发表的文章，发现谷氨酰胺转运体SLC7A5是KRAS突变细胞代谢重编程的关键因子，维持癌症细胞快速生长，或可作为治疗耐药性KRAS突变结直肠癌的潜在靶点。

结直肠癌谷氨酰胺转运体代谢重编程 mTOR

共靶向策略提高大肠癌对雷帕霉素敏感性

最新发表在Cancer Discovery的研究提供了一种c-MYC依赖的共靶向策略，在多种KRAS突变小鼠模型和转移性人类类器官中具有显著效力，并确定了可能受益于其临床应用的患者群体。

结直肠癌小鼠模型蛋白质合成翻译 KRAS

Cell子刊：上皮NOTCH1信号推动结直肠癌转移

结直肠癌（CRC）转移过程及机制目前尚不清楚，也缺乏相应的治疗策略。近期发表在Cancer Cell杂志的研究发现，在KrasG12D驱动的小鼠锯齿状CRC模型中，肠上皮细胞的NOTCH1信号通路活化，并依赖TGF-b通路招募中性粒细胞，从而驱使CRC转移。

结直肠癌转移 NOTCH1 Wnt信号通路 TGF-β信号通路

肠道干细胞

Cell子刊：保守蛋白RAL GTP酶调控肠组织再生

Ral GTP酶在肠道组织稳态维持中有重要作用。《Cell Stem Cell》近期发表研究，发现在果蝇、小鼠和人肠道中保守的Ral GTP酶可以通过调控Wnt受体内化来促进Wnt信号通路活化，推动肠组织的损伤后修复。该成果有助于研究肠道干细胞功能和调控，有利于阐释肠道组织稳态维持机制。

肠道干细胞动物实验肠道干细胞再生果蝇小鼠

Nature子刊：BCL9/9l缺失抑制Wnt信号驱动的结肠肿瘤发生

《Nature Communications》发表的一项最新研究，发现缺失B细胞淋巴瘤因子9（BCL9）及BCL9l（BCL9/9l），可抑制Wnt信号通路异常驱动的结肠肿瘤发生，为结直肠癌的防治提供了新的潜在靶点。

结直肠癌治疗靶点 BCL9/9l Wnt信号通路结直肠癌