《热心肠日报》2022-2023榜单 | 中国整合肠病学十大研究

热心肠研究院榜单

热心肠小伙伴们 2023-05-19

本篇发布“中国整合肠病学十大研究”。

在过去的一年多时间里，全球肠道领域研究继续高歌猛进，取得了颇多令人瞩目的进展。

2023肠道大会来临之际，我们基于《热心肠日报》中收录的2022年5月以来一年期间发表的肠道相关领域论文，进行了多维度评选，形成了《热心肠日报》2022-2023年度榜单。

2022年度榜单参评的文章共有3388篇，发表在420个不同的期刊上，累计影响因子达到了82902.36，平均影响因子24.48。其中来自Cell、Nature、Science的文章133篇，来自NEJM、Lancet、JAMA的文章54篇。

本榜单仅代表热心肠研究院基于自身数据所做的优选，可能存在主观因素干扰等不足，仅供参考。欢迎在文末留言提出批评、建议和意见。

本篇发布“中国整合肠病学十大研究”。

提示：下述文章点击中文标题可直达热心肠日报，点击英文标题可访问论文官网。

华西医院：肠道菌群失调通过影响脂肪酸代谢，恶化小鼠银屑病

Signal Transduction and Targeted Therapy[IF:38.104]

① 将症状严重的银屑病小鼠的粪菌移植给症状较轻的小鼠，可恶化后者的银屑病样皮肤表型；② 粪菌移植可促进Th17细胞的浸润及分化，增加结肠的普氏菌属丰度，降低Parabacteroides distasonis的丰度，并增加油酸及硬脂酸的丰度；③ 抗生素可降低普氏菌属的丰度，并缓解小鼠的银屑病样症状；④ 油酸及硬脂酸可恶化小鼠的银屑病样症状，增加Th17细胞及单核细胞来源树突细胞的病变皮肤浸润；⑤ PDE-4抑制剂可缓解小鼠的银屑病样症状，并恢复肠道菌群。 Intestinal dysbiosis exacerbates the pathogenesis of psoriasis-like phenotype through changes in fatty acid metabolism

2023-01-30, doi:10.1038/s41392-022-01219-0

刘克玄+李偲：琥珀酸或是预防肠源性肺损伤的新靶点

European Respiratory Journal[IF:33.795]

① 肠道缺血/再灌注（I/R）引起肠道（而非肺部）琥珀酸产生细菌增加、消耗细菌减少，导致肺部琥珀酸积累，使用广谱抗生素清除肠道菌群可逆转该过程；② 琥珀酸通过其受体SUCNR1及下游PI3K/AKT/HIF-1α通路促进肺泡巨噬细胞（AMs）M1极化，导致肺泡上皮细胞凋亡和急性肺损伤（ALI）；③ 药物清除AMs、敲除或阻断SUCNR1可预防肠道I/R导致的ALI；④ 临床数据表明，血浆琥珀酸水平与肠道I/R后引起的ALI显著相关，琥珀酸或是肠源性ALI治疗的新靶点。Gut microbiota-derived succinate aggravates acute lung injury after intestinal ischemia/reperfusion in mice

2022-10-13, doi:10.1183/13993003.00840-2022

周伟、李菁等GUT：狄氏副拟杆菌或可改善关节炎

Gut[IF:31.793]

① RA患者中，狄氏副拟杆菌（Pd）丰度降低，且与疾病程度负相关；② 口服Pd可改善关节炎小鼠症状，恢复Th17/Treg平衡、减少自身抗体、改善肠屏障；③ Pd通过胆盐水解酶（BSH）等多种途径产生次级胆汁酸（BA）LCA、DCA、isoLCA和3-oxoLCA，这4种BA均可激活受体TGR5以促进巨噬细胞的M2极化，且3-oxoLCA和isoLCA直接抑制Th17分化，从而协同改善RA；④ 新型BSH抑制剂可减少这4种BA生成，削弱Pd对RA的改善作用；⑤ 人参皂苷Rg2通过促进Pd生长改善RA。Gut commensal Parabacteroides distasonis alleviates inflammatory arthritis

2023-01-05, doi:10.1136/gutjnl-2022-327756

龚神海+陈鹏等Cell子刊：肠菌释放大豆素，减少药物性肝损伤

Cell Host and Microbe[IF:31.316]

① 对乙酰氨基酚（APAP）诱导的小鼠肠道菌群改变可加重其肝毒性，阴道乳杆菌的减少有部分介导作用；② 阴道乳杆菌可通过其β-半乳糖苷酶从饮食中释放异黄酮大豆素，从而增强小鼠对APAP肝毒性的抵抗力：β-半乳糖苷酶抑制剂或其基因突变（缺陷型）可消除阴道乳杆菌的肝保护作用，补充大豆素可改善；③ 机制上，大豆素通过降低肝脏法尼基焦磷酸合酶（Fdps）表达，激活AKT-GSK3β-Nrf2通路，从而减少肝细胞铁死亡，保护肝脏。Liberation of daidzein by gut microbial β-galactosidase suppresses acetaminophen-induced hepatotoxicity in mice

2023-04-25, doi:10.1016/j.chom.2023.04.002

卞兆祥+王凯亮Cell子刊：活泼瘤胃球菌如何导致腹泻型肠易激综合征

Cell Host and Microbe[IF:31.316]

① 腹泻型肠易激综合征（IBS-D）患者肠道中活泼瘤胃球菌（Rg）增加，与腹泻严重程度及血清5-羟色胺（5-HT）水平升高有关；② Rg中的色氨酸脱羧酶可分解膳食中的苯丙氨酸和色氨酸产生苯乙胺和色胺，驱动肠嗜铬细胞的痕量胺相关受体1（TAAR1）介导的5-HT生物合成，增加结肠分泌，促进胃肠道转运，加重IBS-D症状；③ IBS-D患者血清及粪便中苯乙胺和色胺增加；④ TAAR1拮抗剂EPPTB可消除苯乙胺和色胺对5-HT生物合成的促进，缓解移植Rg造成的IBS-D。Ruminococcus gnavus plays a pathogenic role in diarrhea-predominant irritable bowel syndrome by increasing serotonin biosynthesis

2022-12-09, doi:10.1016/j.chom.2022.11.006

李娟+周宏伟+陈世贤Cell子刊：具核梭杆菌如何加重关节炎？

Cell Host and Microbe[IF:31.316]

① 具核梭杆菌（Fn）在类风湿性关节炎（RA）患者肠道菌群中富集，并与疾病严重程度和血清炎症细胞因子正相关；② 在小鼠模型中，Fn可加重关节炎，其分泌的含毒力因子FadA的外膜囊泡（OMV）可转移至关节，引发局部炎症反应；③ 机制上，FadA进入滑膜巨噬细胞，上调GTP酶Rab5a水平，并增强其与转录因子YB-1的互作以及YB-1入核，从而促进炎症因子表达；④ RA患者滑膜中，含FadA的OMV增多、Rab5a和YB-1水平升高。Fusobacterium nucleatum aggravates rheumatoid arthritis through FadA-containing outer membrane vesicles

2023-04-12, doi:10.1016/j.chom.2023.03.018

张群业等Cell子刊：肠道菌群失调或与腹主动脉瘤的发展有关

Cell Host and Microbe[IF:31.316]

① 招募33例腹主动脉瘤（AAA）患者和31名健康人，患者存在明显菌群失调，多种细菌、古菌、病毒丰度显著改变；② 患者菌群代谢途径（色氨酸代谢、LPS合成等富集）和代谢谱（抗氧化、抗炎等代谢物下降）与健康人显著不同；③ 患者肠道菌群显著增加了中性粒细胞浸润和中性粒细胞胞外陷阱（NET）形成，促进AAA发展；④ 补充肠罗斯氏菌及丁酸盐可降低小鼠中性粒细胞浸润和NET形成、炎症和主动脉壁血管平滑肌细胞的异常表型转换，从而缓解AAA的发展。Gut microbiome dysbiosis contributes to abdominal aortic aneurysm by promoting neutrophil extracellular trap formation

2022-10-12, doi:10.1016/j.chom.2022.09.004

中山大学：一种肠菌或可改善动脉僵硬度

Circulation Research[IF:23.213]

① 与动脉僵硬度升高的人群相比，对照人群具有显著较高的Flavonifractor plautii（Fp）丰度；② 并且，血压只是部分介导了该菌对降低动脉僵硬度的作用；③ 对照组菌群表现出更强的糖酵解和多糖降解的能力，而动脉僵硬度升高的人群表现出脂肪酸和芳香族氨基酸合成的增加；④ 与代谢组整合分析，增加的顺乌头酸是Fp防护动脉硬化的主要效应因子；⑤ 补充Fp和顺乌头酸可通过抑制MMP-2、MCP-1和NF-κB，增加弹性纤维网络并逆转脉搏波传导速度增高。 Flavonifractor plautii Protects Against Elevated Arterial Stiffness

2022-12-28, doi:10.1161/CIRCRESAHA.122.321975

国内团队：普氏粪杆菌或可用于缓解慢性肾病

Circulation Research[IF:23.213]

① 分析美国283例慢性肾病（CKD）患者和294例对照及中国75名CKD患者和30名对照的粪便菌群；② 与对照相比，CKD患者粪杆菌属丰度显著下降，拟杆菌属丰度升高；③ 粪杆菌属与CKD临床特征（如尿酸）呈负相关，且CKD患者血清中短链脂肪酸浓度降低，脂多糖和氧化三甲胺浓度升高；④ 补充普氏粪杆菌可减轻CKD模型小鼠症状，降低血清中各种尿毒症毒素含量，改善肠道炎症和通透性及肠道菌群组成；⑤ 普氏粪杆菌产生的丁酸通过G蛋白偶联受体GPR-43发挥作用。 Faecalibacterium Prausnitzii Attenuates CKD via Butyrate-Renal GPR43 Axis

2022-09-27, doi:10.1161/CIRCRESAHA.122.320184

南大医学院：志贺氏菌变种或导致顽固性便秘

Journal of Clinical Investigation[IF:19.456]

① 使用被诊断为顽固性便秘（IFC）患者的结肠活检样本进行培养，通过空肠片段蠕动抑制筛选、结肠片段蠕动抑制验证，获得了志贺氏菌变种PIB；② PIB产生二十二碳五烯酸（DPA）抑制结肠蠕动，灌胃接种后可长期定植小鼠体内并诱发便秘；③ PIB与DPA水平升高仅存在于部分IFC患者中，在非IFC患者中不存在；④ 通过体外筛选PIB噬菌体，可以实现小鼠肠内PIB的清除，并缓解便秘表型；⑤ 粪便中的PIB和DPA水平可作为IFC诊断和分类的新候选标志物。 A Shigella sp. variant is causally linked to intractable functional constipation

2022-05-26, doi:10.1172/JCI150097