过去的一年里，全球肠道领域的研究成果颇丰，取得了许多令人瞩目的进展。2024年热心肠大会之际，我们基于《热心肠日报》中收录的2023年5月以来的一年期间（2023年5月1日至2024年4月30日）发表的肠道相关领域论文，进行了多维度评选，形成了《热心肠日报》2023-2024年度榜单。
Lancet[IF:98.4]
① 纳入463名参与者（68%女性）随机分配接受低剂量阿米替林（232人）或安慰剂（231人）治疗；② 阿米替林在3个月和6个月时的主要结果优于安慰剂，组间IBS-SSS评分差异显著；③ 主观全面评定发现服用阿米替林患者总体改善症状的可能性几乎是安慰剂组的两倍；④ 参与者的焦虑或抑郁评分无显著差异，说明药物可能通过肠道而不是抗抑郁发挥作用；⑤ 阿米替林的不良反应主要与其已知的抗胆碱能作用有关，除便秘和腹泻外（＜10%），严重的不良反应很少。
Amitriptyline at Low-Dose and Titrated for Irritable Bowel Syndrome as Second-Line Treatment in primary care (ATLANTIS): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial
2023-10-16 , doi: 10.1016/S0140-6736(23)01523-4
Lancet[IF:98.4]
① 溃疡性结肠炎的发生与肠上皮屏障缺陷，微生态失调和免疫反应失调密切相关；② 患者常表现为血性腹泻，诊断是基于临床、生物学、内镜和组织学的综合表现；③ 医疗管理的目的是，首先诱导快速临床反应并使生物标志物正常化，其次维持临床缓解并达到内窥镜正常化；④ 诱导缓解的治疗包括5-氨基水杨酸药物和皮质类固醇，维持治疗包括5-氨基水杨酸药物、硫嘌呤、生物制剂和小分子药物；⑤ 虽然治疗选择正在扩大，10-20%的患者仍然需要结直肠切除术。
Seminar - Ulcerative colitis
2023-08-12 , doi: 10.1016/S0140-6736(23)00966-2
Lancet[IF:98.4]
① 克罗恩病是一种慢性胃肠道炎症性疾病，通常影响回肠末端和结肠近端，以透壁性炎症为主要特征；② 克罗恩病的病因尚不完全清楚，目前认为是多因素相互作用的结果，由环境因素作用于遗传易感者，在肠道菌群参与下，启动肠道异常免疫应答，最终引起免疫损伤和炎症；③ 克罗恩病的主要症状为腹痛、腹泻、体重下降，病程隐匿且进展缓慢，伴随一系列肠外病症，包括口腔溃疡、脊柱关节炎、眼炎、皮肤损害、肝胆疾病等；④ 克罗恩病缺乏诊断的金标准，消化道内镜加组织活检是帮助确诊的重要手段，治疗策略不仅是达到临床缓解，还包括更深层次的内窥镜愈合、考虑辅助组织学和跨壁靶标以及心理舒缓等；⑤ 目前可以通过药物和手术来治疗，未来可能通过饮食与生物或小分子药物相结合，以及改进监测工具和预测生物标志物来改善克罗恩病。
Crohn's disease
03-01 , doi: 10.1016/S0140-6736(23)02586-2
New England Journal of Medicine[IF:96.2]
① 招募对熊去氧胆酸反应不足或副作用不可接受的原发性胆汁性胆管炎患者161名，随机分为Elafibranor（E药）或安慰剂治疗；② E药和安慰剂组观察到生化反应的比例分别是51%、4%；③ 在第52周，E药组15%患者的碱性磷酸酶水平正常化，而安慰剂组没有一人；④ 在具有中度至重度瘙痒的患者中，WI-NRS从基线到第52周的变化在两组之间没有显著差异；⑤ 与安慰剂相比，E药发生更多的不良事件包括腹痛、腹泻、恶心和呕吐。
Efficacy and Safety of Elafibranor in Primary Biliary Cholangitis
2023-11-13 , doi: 10.1056/NEJMoa2306185
New England Journal of Medicine[IF:96.2]
① 蛋白丢失性肠病（PLE）是肠道血浆蛋白的非代偿性损失，表现为在没有肝脏或肾脏疾病的情况下出现全低蛋白血症、水肿、营养缺乏、感染和胃肠道症状；② 许多获得性和先天性疾病通过直接损伤肠黏膜、阻塞和淋巴管扩张阻断胃肠道淋巴流动导致PLE；③ 结合综合征特点和临床病史、影像学检查、组织病理学检测特别是基因检测可揭示PLE潜在病因和发展有效的治疗方法；④ 近期进展表明进一步的分子研究将继续为PLE诊断和治疗提供新的和更精确的方法。
Protein-Losing Enteropathy
2023-08-24 , doi: 10.1056/NEJMra2301594
New England Journal of Medicine[IF:96.2]
① 在resmetirom的3期临床试验中，评估了resmetirom治疗有明显肝纤维化（纤维化2级或3级）的NASH患者的效果，发现其能够同时改善肝纤维化和清除非酒精性脂肪性肝炎（NASH）症状，且严重不良事件的发生率与安慰剂组相似；② 在接受80和100 mg的resmetirom治疗的患者中，分别有25.9%和29.9% NASH改善且无肝纤维化恶化，安慰剂组仅有9.7%；③ 肝纤维化至少一级改善且无NAFLD活动评分恶化的比例在80和100 mg的resmetirom组分别为24.2%和25.9%，而安慰剂组为14.2%；④ Resmetirom组的低密度脂蛋白胆固醇水平显著下降，但伴有较高的腹泻和恶心发生率，严重不良事件的发生率在试验组间相似。
A Phase 3, Randomized, Controlled Trial of Resmetirom in NASH with Liver Fibrosis
02-08 , doi: 10.1056/NEJMoa2309000
New England Journal of Medicine[IF:96.2]
① 这项研究报道了PPARδ激动剂Seladelpar治疗原发性胆汁性胆管炎患者的3期临床结果，相较于安慰剂，Seladelpar显著提高生化反应和碱性磷酸酶水平正常化的比例，同时有效减轻中度至重度瘙痒患者的瘙痒感；② 193名患者随机分组，接受12个月的双盲对照试验，主要终点是生化反应，定义为碱性磷酸酶水平低于正常范围上限的1.67倍，与基线相比下降15%或更多，并且在第12个月时总胆红素水平正常；③ 与安慰剂相比，接受Seladelpar治疗的患者出现生化反应的比例更高（61.7% vs. 20.0%），12个月时碱性磷酸酶水平正常化的比例更高（25.0% vs. 0%）；④ Seladelpar在减轻中度至重度瘙痒症状方面的效果显著优于安慰剂；⑤ 两组患者的不良事件发生率（86.7% vs 84.6%）和严重不良事件发生率（7.0% vs 6.2%）相似。
A Phase 3 Trial of Seladelpar in Primary Biliary Cholangitis
02-21 , doi: 10.1056/NEJMoa2312100
JAMA[IF:63.1]
① 丁型肝炎病毒（HDV）需要乙型肝炎病毒（HBV）的存在才能复制和感染肝细胞；② HDV感染影响全世界约1200万至7200万人，与单独感染HBV相比，HDV感染与肝硬化和肝功能衰竭进展更快以及肝细胞癌发生率更高相关；③ 但由于缺乏认识和难以获得可靠的丁型肝炎抗体和丁型肝炎RNA诊断性检测，只有大约20%至50%的丁型肝炎感染者得到诊断；④ 入胞抑制剂Bulevirtide最近在欧洲被批准使用，而聚乙二醇干扰素α在大多数国家是唯一可用的治疗方法。
Hepatitis D - A Review
2023-11-09 , doi: 10.1001/jama.2023.23242
New England Journal of Medicine[IF:96.2]
① 开展一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验，共150名小肠血管发育不良（SIA）反复出血患者被分配接受沙利度胺或安慰剂治疗4个月，评估沙利度胺对SIA反复出血的疗效和安全性；② 其中，51人和49人被随机分配到100 mg和50 mg沙利度胺组，50人被分配到安慰剂组；③ 100 mg和50 mg沙利度胺组及安慰剂组有效缓解率为68.6%、51.0%和16.0%；④ 沙利度胺组不良事件发生率高于安慰剂组，如便秘、嗜睡、肢体麻木、外周水肿、头晕和肝酶水平升高。
Thalidomide for Recurrent Bleeding Due to Small-Intestinal Angiodysplasia
2023-11-02 , doi: 10.1056/NEJMoa2303706
Nature Medicine[IF:58.7]
① 纳入65名原发性硬化性胆管炎（PSC）患者、108名炎症性肠病（IBD）患者和48名健康个体，对其右结肠组织进行流式细胞术、转录组学、单细胞转录组学及TB细胞和B细胞受体库分析；② PSC患者中鉴定出一种独特的适应性炎症转录特征，与更大的风险及其出现异型增生的时间更短有关；③ PSC炎症的特征在于表达致病性IL-17特征的IL-17A+ FOXP3+CD4 T细胞富集，及IgG分泌型浆细胞的扩增，证实PSC炎症和发育异常是抗原驱动的。
Antigen-driven colonic inflammation is associated with development of dysplasia in primary sclerosing cholangitis
2023-06-15 , doi: 10.1038/s41591-023-02372-x
Nature Reviews Disease Primers[IF:76.9]
① 先天性巨结肠（HSCR）是一种罕见的肠道疾病，其特点是在肠肌丛和粘膜下丛中缺乏神经节细胞；② 大多数患者在新生儿期出现第一次胎便排出延迟超过24小时，腹胀和呕吐；③ 多个基因参与HSCR，其中最常见的是RET原癌基因和EDNRB；④ HSCR诊断包括造影剂灌肠和直肠活检；⑤ HSCR通常通过手术切除无神经节的肠，并将正常神经支配的肠道连接到肛门，同时保持正常括约肌功能来重建肠道；⑥ 术后常见长、短期并发症包括持续肠道阻塞、小肠结肠炎和污便。
Hirschsprung disease
2023-10-12 , doi: 10.1038/s41572-023-00465-y
Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:45.9]
① 肠易激综合征（IBS）、抑郁症和焦虑症患者的肠-脑轴存在各种生物学异常，药物、饮食和心理疗法理论上可以改善这些异常中的一种或多种，当结合使用时或可发挥协同作用；② 上述每种疗法只提出了一种关键机制或一组机制，但其中一些疗法可能不止作用于一种机制；③ 例如，中枢神经调节剂和催眠疗法也可能针对内脏超敏反应，低FODMAP饮食可能通过微生物组改善症状，而地中海饮食可能针对下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴。
Irritable bowel syndrome and mental health comorbidity — approach to multidisciplinary management
2023-06-02 , doi: 10.1038/s41575-023-00794-z
Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:45.9]
① 建议对乳糜泻（CeD）患者进行抗2型转谷氨酰胺酶（TG2）IgA血清水平检测，但该指标正常化不能作为粘膜恢复的标志；② 建议使用血细胞计数和微量营养素的临床化学分析来评估接受无麸质饮食（GFD）患者的吸收不良和营养状况；③ 饮食评估与依从性问卷和麸质免疫原性肽测试的结合或比单独的饮食评估更准确；④ 通常不需要对GFD患者重复进行十二指肠活检；⑤ 对于持续存在症状的患者，应考虑内窥镜检查、肠镜检查和流式细胞术评估淋巴细胞异常情况。
Guidelines for best practices in monitoring established coeliac disease in adult patients
2023-12-18 , doi: 10.1038/s41575-023-00872-2
Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:45.9]
① 遗传背景与环境因素（如饮食模式、久坐症和饮酒）互作，通过激活多种炎症和纤维化信号，以诱导更晚期的肝病；② 近期一种新命名法可能解决NAFLD与ALD的重叠问题，并提出新类别MetALD以命名饮酒较多的NAFLD患者；③ 应使用酒精生物标志物来鉴定推测为NAFLD的患者报告不足的饮酒量；④ 后续研究应更好地区分代谢功能障碍和不同程度饮酒患者的临床病程，开发新的疾病诊断和监测生物标志物，并评估NAFLD治疗方法对NAFLD及ALD双重病因的有效性。
The intersection between alcohol-related liver disease and nonalcoholic fatty liver disease
2023-08-15 , doi: 10.1038/s41575-023-00822-y
Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:45.9]
① IBD疾病进展存在临床前阶段：风险因素、疾病起始和疾病扩展；② 风险因素包括遗传易感性、生命早期和后期的暴露因素（感染、吸烟、饮食、环境等）；③ 疾病起始期或可追溯至确诊10年前，可观察到肠道菌群失调、肠道免疫反应失调、肠道通透性增加、炎症分子等蛋白质标志物和糖组发生改变；④ 疾病扩展期约发生在确诊2年前，可检测到亚临床肠道炎症，患者使用医疗服务增加；⑤ 需更多纵向研究，以搞清临床前疾病起始阶段的事件时序，解析其背后的通路和分子机制；⑥ 其他免疫炎症性疾病的临床前阶段可为研究IBD临床前阶段提供参考。
Deciphering the different phases of preclinical inflammatory bowel disease
2023-11-10 , doi: 10.1038/s41575-023-00854-4
Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:45.9]
① 本综述总结了耐受性治疗在乳糜泻中的机制、进展和未来方向，指出针对麸质特异性CD4+ T细胞的治疗策略具有潜力成为乳糜泻的独立治疗方法；② 麸质特异性CD4+ T细胞驱动乳糜泻中异常自身免疫反应，导致肠病和自身抗体的形成，目前唯一的治疗方法是终身避免饮食中的麸质；③ 针对麸质特异性CD4+ T细胞已设计并探索了多种耐受诱导疗法的策略，目前正在进行临床前、I期或II期临床试验中；④ 耐受诱导疗法中涉及的分子机制尚未完全阐明，以及如何最佳地衡量乳糜泻治疗的有效性仍在讨论之中。
Tolerance-inducing therapies in coeliac disease — mechanisms, progress and future directions
02-09 , doi: 10.1038/s41575-024-00895-3
Nature[IF:50.5]
① 艰难梭菌（Cd）通过产生含有非结晶磷酸铁生物矿物的铁小体细胞器来储存铁，铁小体通常在细胞膜附近；② 铁小体的形成依赖于膜蛋白FezA和P1B6-ATP酶转运蛋白FezB，二者可被铁和铁摄取调节因子Fur抑制；③ 铁小体系统在环境从低铁向富铁转变时维持Cd的铁稳态，抵御短暂的铁过载毒性；④ 在Cd感染小鼠模型中，Cd的铁小体系统在发炎肠道中被激活，以对抗由钙卫蛋白介导的铁螯合（宿主营养免疫机制），对感染期间Cd的定植和存活很重要。
Clostridioides difficile ferrosome organelles combat nutritional immunity
2023-11-15 , doi: 10.1038/s41586-023-06719-9
Nature[IF:50.5]
① 开发反向代谢组学方法，通过合成新化合物→获得质谱图（LC-MS/MS）→搜索公共代谢组数据（MASST）→元数据分析（ReDU），揭示代谢物与表型、物种、样本类型的关联；② 对4类人体代谢物进行合成和探索，其中胆汁酸类分子的分析表明，克罗恩病中Glu、Ile/Leu、Phe、Thr、Trp和Tyr结合型胆酸升高，并在4个IBD队列中验证；③ 双歧杆菌属、梭菌属和肠球菌属等可产生某些胆汁酰胺化合物，可能通过调节T细胞的IFNγ生成和激动PXR促进肠道炎症。
Reverse metabolomics for the discovery of chemical structures from humans
2023-12-05 , doi: 10.1038/s41586-023-06906-8
Nature[IF:50.5]
① 艰难梭菌（CD）毒素TcdB分别通过作用于受体FZD1/2/7和CSPG4，直接靶向支配肠道的传入神经和血管周周细胞，诱导二者分别分泌神经肽（SP和CGRP）和促炎细胞因子，从而引发神经源性炎症，促进结肠炎症；② 采用毒素遗传学方法，将TcdB酶域靶向作用于肽能感觉神经，足以在小鼠中诱发神经源性炎症，再现CD感染（CDI）相关的主要结肠组织病理；③ 用遗传操作或药物方法阻断SP和CGRP信号，则可减轻TcdB处理和CDI模型小鼠的病理和CD定植。
C. difficile intoxicates neurons and pericytes to drive neurogenic inflammation
2023-09-12 , doi: 10.1038/s41586-023-06607-2
Nature[IF:50.5]
① 本研究发现，肝门静脉周区域（PV）存在一类巨噬细胞，可抑制由共生菌驱动的肝脏过度炎症，这种自限系统的失效可加剧肝脏炎症性疾病；② 活体成像显示PV区炎症反应受到抑制，单细胞转录组学发现该区域富集了一类免疫抑制性巨噬细胞亚群（MP2），它们高表达抗炎细胞因子IL-10和清道夫受体Marco（可隔离促炎病原体相关分子模式和损伤相关分子模式）；③ MP2的诱导依赖于肠道菌群，尤其是臭杆菌科（Odoribacteraceae）通过产生胆汁酸代谢物isoallo-LCA可诱导MP2；④ 小鼠中，肠屏障渗漏导致PV区炎症，Marco缺失可加剧这种炎症，并促进慢性肝脏炎症性疾病，例如结肠炎相关原发性硬化性胆管炎（PSC）和非酒精性脂肪肝炎（NASH）；⑤ PSC和NASH患者中，MP2数量减少。
Periportal macrophages protect against commensal-driven liver inflammation
04-24 , doi: 10.1038/s41586-024-07372-6
Cell[IF:45.5]
① 慢性压力加重小鼠肠道炎症，肠神经系统起关键介导作用；② 心理压力相关的长期糖皮质激素水平升高，促使肠神经胶质细胞产生一个炎症亚群，其通过分泌细胞因子CSF1促进单核细胞招募，后者生成TNF加剧肠道炎症；③ 糖皮质激素还使肠神经元中TGF-β2表达升高，致使不成熟的前体样神经元增多、成熟的氮能神经元和胆碱能神经元减少，从而引起肠道运动障碍；④ 在IBD患者群中验证了心理状态、肠道炎症和肠道运动障碍之间的联系。
The enteric nervous system relays psychological stress to intestinal inflammation
2023-05-25 , doi: 10.1016/j.cell.2023.05.001
Cell[IF:45.5]
① 本研究利用MERFISH技术分析了小鼠结肠中的135万个细胞、940个基因的表达谱，揭示了结肠炎和恢复过程中的细胞和空间重塑；② 确定了健康细胞群和炎症相关细胞群的多样性，绘制了它们的空间组织，并揭示了它们在炎症中的极化或招募，炎症相关成纤维细胞（IAF）反应比预期更加多样化；③ 基于细胞群的空间组织特点，定义了25个细胞邻域（neighborhood），并揭示了这些邻域在肠道炎症不同阶段的进展性演变，这种组织重塑一定程度上是由多种IAF定义的，它们具有独特的表达谱、空间定位、细胞间互作和健康成纤维细胞起源；④ 在人类溃疡性结肠炎中发现了类似的特征，表明这些过程在人类中可能是保守的。
Charting the cellular biogeography in colitis reveals fibroblast trajectories and coordinated spatial remodeling
04-02 , doi: 10.1016/j.cell.2024.03.013
Cell[IF:45.5]
① 山梨醇是一种常用于无糖食品的天然低热量糖醇，过量摄入可导致渗透性腹泻，本研究揭示了肠道菌群介导的山梨醇不耐受的机制，以及通过菌群干预进行改善的可行性；② 抗生素暴露加上高脂饮食，可引起肠道菌群改变（梭菌纲等肠菌耗竭），削弱菌群代谢山梨醇的能力（菌群山梨醇脱氢酶水平降低），导致小鼠持续的山梨醇不耐受；③ 补充能代谢山梨醇的特定益生菌（如大肠杆菌Nissle1917等），可在不恢复梭菌（代谢山梨醇的主要肠菌）的情况下，保护小鼠抵抗山梨醇不耐受；④ 补充产丁酸的粪厌氧棒杆菌，可以恢复梭菌数量，从而防止山梨醇引起的腹泻；⑤ 丁酸通过刺激肠上皮PPAR-γ信号激活线粒体功能，可恢复结肠上皮缺氧，从而促进菌群恢复，提高山梨醇脱氢酶水平，预防山梨醇不耐受，使用5-氨基水杨酸等PPAR-γ激动剂也有此效果。
High fat intake sustains sorbitol intolerance after antibiotic-mediated Clostridia depletion from the gut microbiota
02-15 , doi: 10.1016/j.cell.2024.01.029
Cell[IF:45.5]
① 北京大学姜长涛、乔杰院士和庞艳莉、温州医科大学郑明华和北京大学贾彦兴与团队发表重要研究，发现了肠道菌群对胆汁酸的全新修饰类型，揭示了其中的关键肠菌及生物合成途径，解析了这类菌源胆汁酸的生理与病理生理学作用和生物学机制；② 基于点击化学富集策略结合非靶向代谢组学方法，构建了次级胆汁酸挖掘体系，发现了3-琥珀酰胆酸（3-susCA）等多种含有酰基化的、广泛存在的新型菌源胆汁酸；③ 对肠菌进行分离培养和大规模筛选，发现3-susCA的主要产生者是单形拟杆菌，并通过基于活性的蛋白追踪纯化策略发掘出3-susCA合成酶BAS-sus；④ 临床队列分析表明3-susCA与代谢相关脂肪性肝炎（MASH）进程负相关，结合小鼠和体外实验发现，3-susCA可增强有益的嗜黏蛋白阿克曼氏菌（Akk菌）对葡萄糖的胺化与利用，以促进Akk菌生长，改善肠屏障损伤，降低慢性低度炎症，从而改善MASH；⑤ 该研究为挖掘与宿主健康相关的菌源胆汁酸和菌源酶提供了新范式。
Gut symbionts alleviate MASH through a secondary bile acid biosynthetic pathway
04-22 , doi: 10.1016/j.cell.2024.03.034
Science[IF:44.7]
① 肝纤维化中，胶原蛋白沉积使肝血窦收缩并阻塞，而旁路血管中的血流增加，导致Kupffer细胞（KCs）失去与实质细胞的接触并无法清除细菌；② 肠道共生菌通过CD44刺激单核细胞募集到不同的血管区室；③ 招募的单核细胞形成大的多核细胞（合胞体）聚集体，表达KC标记且增强细菌捕获能力，从而为纤维化引起的KCs损失提供救援适应；④ 不同病因肝硬化患者的肝组织肝血窦内也发现有多核Kupffer细胞样合胞体。
Kupffer cell–like syncytia replenish resident macrophage function in the fibrotic liver
2023-09-08 , doi: 10.1126/science.abq5202
Lancet Gastroenterology & Hepatology[IF:30.9]
① 来自12个国家的16名专家针对难治性IBD的各个方面建议制定标准化报告，例如药物和外科治疗失败、疾病表型以及患者的具体不适等；② 生物制剂和小分子药物的原理是靶向体内特定分子从而减少炎症，这些药物的失效导致需要额外的治疗策略；③ 成人两次手术切除或儿童一次手术切除后克罗恩病的术后复发属于难以治疗的IBD；④ 慢性抗生素难治性包囊炎、复杂的肛周疾病以及影响疾病管理的合并心理社会的并发症也属于难以治疗的IBD。
Difficult-to-treat inflammatory bowel disease: results from an international consensus meeting
2023-07-06 , doi: 10.1016/S2468-1253(23)00154-1
Immunity[IF:25.5]
① 高通量噬菌体展示免疫沉淀测序技术（PhIP-Seq）对497名IBD患者和1326名对照进行分析，鉴定出针对344000种抗菌、免疫和食物抗原的抗体；② IBD存在373种差异的抗体反应（202种过度表达，171种不足表达），其中17%由两种IBD共享，55%为CD独有，28%为UC独有；③ 针对细菌鞭毛蛋白的抗体反应性在CD中占主导地位，与回肠受累、纤维狭窄性疾病和抗酿酒酵母抗体阳性有关，但与粪菌组成无关；④ 抗体表位库以及仅使用10种抗体都可将CD与对照区分。
Phage-display immunoprecipitation sequencing of the antibody epitope repertoire in inflammatory bowel disease reveals distinct antibody signatures
2023-05-09 , doi: 10.1016/j.immuni.2023.04.017
Nature Genetics[IF:31.7]
① 开展迄今最大规模的东亚人（EAS）IBD遗传研究（14393例IBD+15456例对照），鉴定出80个EAS人群IBD遗传位点（含16个新位点）；② 与37万欧洲人（EUR）（~3万例IBD）做荟萃分析，鉴定出320个IBD位点，含81个新发现的；③ 在EAS中富集的编码区变异提示了新的IBD基因，包括ADAP1和GIT2；④ IBD的遗传效应在EAS和EUR间大体一致，但相较于UC，CD风险基因有更强的血统依赖性（如EUR中的NOD2、EAS中的TNFSF15）；⑤ 纳入EAS和EUR数据建立IBD多基因风险评分，有效提高了预测准确性。
Genetic architecture of the inflammatory bowel diseases across East Asian and European ancestries
2023-05-08 , doi: 10.1038/s41588-023-01384-0
Gastroenterology[IF:25.7]
① 纳入82项符合条件的试验，包含10332例患者，只有24项随机对照试验具有低偏倚风险；② 对于整体症状，有中度确定性的证据表明埃希氏杆菌有益，乳杆菌与植物乳杆菌299V有益具有低确定性，联合益生菌LacClean Gold S、Duolac 7s和芽孢杆菌有益的确定性极低；③ 对于腹痛，酿酒酵母I-3856和双歧杆菌有益具有低确定性，联合益生菌乳杆菌、酵母和芽孢杆菌有益的确定性极低；④ 对于腹胀，联合使用益生菌和芽孢杆菌有益的确定性极低。
Efficacy of Probiotics in Irritable Bowel Syndrome: Systematic Review and Meta-analysis
2023-08-02 , doi: 10.1053/j.gastro.2023.07.018
Gut[IF:23]
① 肠菌失调可调节宿主免疫影响IBD的发生发展，FMT可作为潜在治疗选择；② 遵循现有指南筛选FMT供体并使用粪便库，根据菌群特征等筛选样本并登记供受体数据以便追踪及监测；③ 随机对照试验表明溃疡性结肠炎可通过FMT治疗缓解，但效果需优化且安全性需验证，反复灌注可增加治疗成功率，但是乳糜泻和袋炎的FMT治疗则需研究评估效果；④ 未来应严格表征供受体特征，优化FMT配方并确定给药策略及可预测治疗效果的标志菌，评估单独或联合治疗效力。
The first international Rome consensus conference on gut microbiota and faecal microbiota transplantation in inflammatory bowel disease
2023-06-20 , doi: 10.1136/gutjnl-2023-329948
New England Journal of Medicine[IF:96.2]
① 开展一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验，共150名小肠血管发育不良（SIA）反复出血患者被分配接受沙利度胺或安慰剂治疗4个月，评估沙利度胺对SIA反复出血的疗效和安全性；② 其中，51人和49人被随机分配到100 mg和50 mg沙利度胺组，50人被分配到安慰剂组；③ 100 mg和50 mg沙利度胺组及安慰剂组有效缓解率为68.6%、51.0%和16.0%；④ 沙利度胺组不良事件发生率高于安慰剂组，如便秘、嗜睡、肢体麻木、外周水肿、头晕和肝酶水平升高。
Thalidomide for Recurrent Bleeding Due to Small-Intestinal Angiodysplasia
2023-11-02 , doi: 10.1056/NEJMoa2303706
Cell[IF:45.5]
① 北京大学姜长涛、乔杰院士和庞艳莉、温州医科大学郑明华和北京大学贾彦兴与团队发表重要研究，发现了肠道菌群对胆汁酸的全新修饰类型，揭示了其中的关键肠菌及生物合成途径，解析了这类菌源胆汁酸的生理与病理生理学作用和生物学机制；② 基于点击化学富集策略结合非靶向代谢组学方法，构建了次级胆汁酸挖掘体系，发现了3-琥珀酰胆酸（3-susCA）等多种含有酰基化的、广泛存在的新型菌源胆汁酸；③ 对肠菌进行分离培养和大规模筛选，发现3-susCA的主要产生者是单形拟杆菌，并通过基于活性的蛋白追踪纯化策略发掘出3-susCA合成酶BAS-sus；④ 临床队列分析表明3-susCA与代谢相关脂肪性肝炎（MASH）进程负相关，结合小鼠和体外实验发现，3-susCA可增强有益的嗜黏蛋白阿克曼氏菌（Akk菌）对葡萄糖的胺化与利用，以促进Akk菌生长，改善肠屏障损伤，降低慢性低度炎症，从而改善MASH；⑤ 该研究为挖掘与宿主健康相关的菌源胆汁酸和菌源酶提供了新范式。
Gut symbionts alleviate MASH through a secondary bile acid biosynthetic pathway
04-22 , doi: 10.1016/j.cell.2024.03.034
Nature Genetics[IF:31.7]
① 开展迄今最大规模的东亚人（EAS）IBD遗传研究（14393例IBD+15456例对照），鉴定出80个EAS人群IBD遗传位点（含16个新位点）；② 与37万欧洲人（EUR）（~3万例IBD）做荟萃分析，鉴定出320个IBD位点，含81个新发现的；③ 在EAS中富集的编码区变异提示了新的IBD基因，包括ADAP1和GIT2；④ IBD的遗传效应在EAS和EUR间大体一致，但相较于UC，CD风险基因有更强的血统依赖性（如EUR中的NOD2、EAS中的TNFSF15）；⑤ 纳入EAS和EUR数据建立IBD多基因风险评分，有效提高了预测准确性。
Genetic architecture of the inflammatory bowel diseases across East Asian and European ancestries
2023-05-08 , doi: 10.1038/s41588-023-01384-0
Cell Host and Microbe[IF:20.6]
① 构建长双歧杆菌（Bl）库，结合小鼠实验和细菌基因组分析，发现改善功能性便秘（FC）的Bl菌株，特异性携带能增强细菌利用阿拉伯聚糖的abfA基因簇；② abfA介导了Bl对小鼠FC的疗效，其作用依赖于膳食阿拉伯聚糖；③ 一项双盲随机对照试验中，补充携带abfA的Bl菌株（而非abfA缺陷菌株）可富集利用阿拉伯聚糖的肠菌，增加有益代谢物，改善FC症状；④ 多个队列分析表明，菌群中的abfA丰度可预测FC；⑤ 移植富含abfA的人类粪菌可改善FC无菌小鼠的症状。
A key genetic factor governing arabinan utilization in the gut microbiome alleviates constipation
2023-11-21 , doi: 10.1016/j.chom.2023.10.011
Cell Host and Microbe[IF:20.6]
① 菌群移植表明，口服镁可通过作用于肠道菌群，在小鼠和猪中预防对乙酰氨基酚（APAP）引起的急性肝衰竭（ALF）；② 口服镁可改变人和小鼠的肠道菌群组成，富集双歧杆菌，并改变双歧杆菌代谢，促进生成吲哚-3-羧酸（I3C），从而对ALF起保护作用；③ 细菌基因敲除和工程菌实验表明，甲酸C-乙酰转移酶（pflB）是双歧杆菌中生成I3C的关键酶；④ 机制上，I3C通过结合并抑制CYP2E1酶活，减少APAP代谢产生的有害中间体，降低肝细胞氧化损伤。
Oral magnesium prevents acetaminophen-induced acute liver injury by modulating microbial metabolism
2023-12-05 , doi: 10.1016/j.chom.2023.11.006
Gastroenterology[IF:25.7]
① 2020年，全球共有64477例小肠癌症病例（年龄标化率：0.60/100000），北美的疾病负担更高；② 较高的小肠癌症发病率与较高的人类发展指数（HDI）、国内生产总值（GDP）以及吸烟、饮酒、缺乏运动、肥胖、糖尿病、血脂紊乱和IBD的流行率有关；③ 小肠癌症发病率总体呈上升趋势，男女之间的增长趋势是相当的，但50-74岁的老年人比15-49岁的年轻人更明显。
Incidence, Risk Factors, and Temporal Trends of Small intestinal cancer: a global analysis of cancer registries
2023-06-03 , doi: 10.1053/j.gastro.2023.05.043
Gastroenterology[IF:25.7]
① 基于16976篇文章，最终确定来自111个国家的1748篇文章符合条件，通过系统回顾和荟萃分析评估全球幽门螺杆菌感染率与胃癌发病率；② 成人Hp全球患病率已从1990年前的52.6%下降到2015-2022年的43.9%，但在儿童和青少年中仍高达35.1%；③ 过去三十年中，成人Hp全球流行率下降15.9%，但儿童和青少年没有下降；④ 在西太平洋、东南亚和非洲地区成人中观察到Hp患病率显著降低，而世界卫生组织任何地区的儿童和青少年Hp流行率都没有显著下降。
Global prevalence of Helicobacter pylori infection and incidence of gastric cancer between 1980 and 2022
01-02 , doi: 10.1053/j.gastro.2023.12.022
Advanced Materials[IF:27.4]
① 四川大学杨伟、赵星与团队成功开发了基于纳米凝胶的多级一氧化氮（NO）释放微囊，实现针对炎症组织的靶向释放，为结肠炎的治疗提供了一种新型气体治疗策略；② 口服微囊可抑制病原菌的生长，同时增加益生菌的丰度；③ 肠道益生菌丰度增加可促进短链脂肪酸和吲哚衍生物等代谢物的产生，并通过白细胞介素-17和PI3K-Akt信号通路调节肠道免疫，恢复肠道屏障；④ 因此，本研究揭示了基于多级NO释放微囊的气体治疗策略通过调节肠道菌群平衡，减少炎症并促进肠道屏障修复，为临床管理结肠炎提供了新的治疗方法。
A Gas Therapy Strategy for Intestinal Flora Regulation and Colitis Treatment by Nanogel-based Multistage NO Delivery Microcapsules
02-07 , doi: 10.1002/adma.202309972
Gut[IF:23]
① 分析三个溃疡性结肠炎（UC）患者队列，发现肠粘膜中脂肪和肥胖相关基因（FTO）表达下调；② DSS处理时，肠上皮细胞（IEC）缺失FTO基因导致小鼠更严重的结肠炎症与肠菌失调，与肠道中促炎巨噬细胞浸润增加和Th17细胞富集有关；③ IEC中FTO缺乏导致m6A修饰增加，C16神经酰胺合成减少，S1P合成与分泌增加，促进巨噬细胞促炎极化并分泌血清淀粉样蛋白1/3，诱导Th17细胞分化；④ FTO表达较低的UC患者可能对维多珠单抗治疗反应更好。
Disruption of CerS6-mediated sphingolipid metabolism by FTO deficiency aggravates ulcerative colitis
2023-09-21 , doi: 10.1136/gutjnl-2023-330009
Gut[IF:23]
① 中南大学吴心音作为通讯作者发表最新研究，基于英国生物库前瞻性队列数据，探究5种健康生活方式行为（不吸烟、优质睡眠、高强度身体活动、高质量饮食、适度饮酒）与肠易激综合征（IBS）发病率间的关联；② 64268名基线时没有IBS的参与者中，在平均12.6年随访期间鉴定出961例IBS新发病例；③ 相较于没有上述5种健康生活方式行为的人群，有1种、2种和3-5种健康生活方式行为的人，发生IBS的分别显著降低21%、36%和42%；④ 从不吸烟、高强度身体活动和优质睡眠均与IBS发病率显著负相关（HR分别为0.86、0.83和0.73）；⑤ 这些健康生活方式与年龄、性别、就业状态、地理位置、胃肠感染、子宫内膜异位症、IBS家族史或生活方式行为间没有显著交互作用；⑥ 坚持健康生活方式或可作为IBS的初级预防策略。
Association of healthy lifestyle behaviours with incident irritable bowel syndrome: a large population-based prospective cohort study
02-20 , doi: 10.1136/gutjnl-2023-331254
