《热心肠日报》2022-2023榜单 | 中国免疫十大研究

热心肠研究院榜单

热心肠小伙伴们 2023-05-18

本篇发布“中国免疫十大研究”。

在过去的一年多时间里，全球肠道领域研究继续高歌猛进，取得了颇多令人瞩目的进展。

2023肠道大会来临之际，我们基于《热心肠日报》中收录的2022年5月以来一年期间发表的肠道相关领域论文，进行了多维度评选，形成了《热心肠日报》2022-2023年度榜单。

2022年度榜单参评的文章共有3388篇，发表在420个不同的期刊上，累计影响因子达到了82902.36，平均影响因子24.48。其中来自Cell、Nature、Science的文章133篇，来自NEJM、Lancet、JAMA的文章54篇。

本榜单仅代表热心肠研究院基于自身数据所做的优选，可能存在主观因素干扰等不足，仅供参考。欢迎在文末留言提出批评、建议和意见。

本篇发布“中国免疫十大研究”。

提示：下述文章点击中文标题可直达热心肠日报，点击英文标题可访问论文官网。

朱书团队：IBD新型易感基因及其致病机制

Cell Research[IF:46.297]

① 通过对IBD相关基因精细定位，在其风险基因座上识别到一个与IBD密切相关的长链非编码RNA-Carinh；② 临床大样本分析发现Carinh基因座上遗传突变位点rs2188962，从C突变为T会显著增加IBD风险；③ Carinh通过调控巨噬细胞分泌调控因子IL-18BP，阻断肠炎中IL-18促炎功能，抑制肠道炎症，在Carinh缺失的肠炎小鼠中回补IL-18BP可显著减轻肠炎；④ Carinh缺失会改变菌群特征，相比定殖野生型小鼠菌群，定殖Carinh缺失的菌群会导致更加严重的肠炎。

龚神海等Cell子刊：妊娠期脓毒症——肠道菌群如何推波助澜？

Immunity[IF:43.474]

① 妊娠期小鼠及女性中，肠道粪副拟杆菌及其代谢产物刺芒柄花素（FMN）减少；② 脓毒症小鼠中，妊娠诱导的肠道菌群失调促进巨噬细胞焦亡，使病原体无法被充分清除，以加速宿主死亡；③ 机制上，FMN通过抑制巨噬细胞内的异质核糖核蛋白UL2（hnRNPUL2）向细胞核的易位及其与Nllrp3基因启动子区域的结合，从而抑制巨噬细胞焦亡；④ 敲低hnRNPUL2保护脓毒症小鼠的多器官衰竭并提高生存率；⑤ 脓毒症患者的粪便粪副拟杆菌及FMN含量与疾病进展呈负相关。 Pregnancy-induced changes to the gut microbiota drive macrophage pyroptosis and exacerbate septic inflammation

2023-02-14, doi:10.1016/j.immuni.2023.01.015

华西医院：肠道菌群失调通过影响脂肪酸代谢，恶化小鼠银屑病

Signal Transduction and Targeted Therapy[IF:38.104]

① 将症状严重的银屑病小鼠的粪菌移植给症状较轻的小鼠，可恶化后者的银屑病样皮肤表型；② 粪菌移植可促进Th17细胞的浸润及分化，增加结肠的普氏菌属丰度，降低Parabacteroides distasonis的丰度，并增加油酸及硬脂酸的丰度；③ 抗生素可降低普氏菌属的丰度，并缓解小鼠的银屑病样症状；④ 油酸及硬脂酸可恶化小鼠的银屑病样症状，增加Th17细胞及单核细胞来源树突细胞的病变皮肤浸润；⑤ PDE-4抑制剂可缓解小鼠的银屑病样症状，并恢复肠道菌群。 Intestinal dysbiosis exacerbates the pathogenesis of psoriasis-like phenotype through changes in fatty acid metabolism

2023-01-30, doi:10.1038/s41392-022-01219-0

周伟、李菁等GUT：狄氏副拟杆菌或可改善关节炎

Gut[IF:31.793]

① RA患者中，狄氏副拟杆菌（Pd）丰度降低，且与疾病程度负相关；② 口服Pd可改善关节炎小鼠症状，恢复Th17/Treg平衡、减少自身抗体、改善肠屏障；③ Pd通过胆盐水解酶（BSH）等多种途径产生次级胆汁酸（BA）LCA、DCA、isoLCA和3-oxoLCA，这4种BA均可激活受体TGR5以促进巨噬细胞的M2极化，且3-oxoLCA和isoLCA直接抑制Th17分化，从而协同改善RA；④ 新型BSH抑制剂可减少这4种BA生成，削弱Pd对RA的改善作用；⑤ 人参皂苷Rg2通过促进Pd生长改善RA。 Gut commensal Parabacteroides distasonis alleviates inflammatory arthritis

2023-01-05, doi:10.1136/gutjnl-2022-327756

刘占举团队：调控肠道巨噬细胞成熟的关键分子，为IBD治疗提供新视角

Gut[IF:31.793]

① 肠道巨噬细胞缺失MCPIP1促进巨噬细胞迁移和向M1样极化，抑制巨噬细胞成熟，导致肠上皮完整性受损，加剧肠道炎症；② MCPIP1依赖抑制Atf3-Ap1s2轴的方式调控巨噬细胞的极化和迁移，并抑制巨噬细胞成熟，导致肠道炎症加重；③ 阻断ATF3或AP1S2可挽救Mcpip1缺失导致的巨噬细胞迁移能力和M1巨噬细胞极化表型，并促进巨噬细胞成熟而缓解结肠炎；④ MCPIP1、ATF3和AP1S2在IBD样本中高表达，阻断ATF3或AP1S2抑制了M1样巨噬细胞极化和促炎因子产生。 MCPIP1 restrains mucosal inflammation by orchestrating the intestinal monocyte to macrophage maturation via an ATF3-AP1S2 axis

2022-09-08, doi:10.1136/gutjnl-2022-327183

李娟+周宏伟+陈世贤Cell子刊：具核梭杆菌如何加重关节炎？

Cell Host and Microbe[IF:31.316]

① 具核梭杆菌（Fn）在类风湿性关节炎（RA）患者肠道菌群中富集，并与疾病严重程度和血清炎症细胞因子正相关；② 在小鼠模型中，Fn可加重关节炎，其分泌的含毒力因子FadA的外膜囊泡（OMV）可转移至关节，引发局部炎症反应；③ 机制上，FadA进入滑膜巨噬细胞，上调GTP酶Rab5a水平，并增强其与转录因子YB-1的互作以及YB-1入核，从而促进炎症因子表达；④ RA患者滑膜中，含FadA的OMV增多、Rab5a和YB-1水平升高。 Fusobacterium nucleatum aggravates rheumatoid arthritis through FadA-containing outer membrane vesicles

2023-04-12, doi:10.1016/j.chom.2023.03.018

清华大学Nature子刊：不同来源、亚型的长寿浆细胞类群有何特征？

Nature Immunology[IF:31.25]

① 不同长寿浆细胞（LLPCs）具有不同分子标记，分泌IgG和IgM的LLPCs比分泌这两种抗体的短效浆细胞有着EpCAMhiCXCR3-表型，分泌IgA的LLPCs表现出Ly6AhiTigit-表型；② IgG型、部分IgA型LLPCs可被外源抗原免疫或病毒感染诱导，其分泌的抗体分子含有高频体细胞超突变；③ IgM型LLPCs缺乏体细胞超突变，可在无T细胞的小鼠中正常产生；④ 这些细胞包含的抗体分子能识别自身与肠道菌群的抗原，也可被不同小鼠共用，提示它们具有固有免疫细胞的特征。 Heterogeneous plasma cells and long-lived subsets in response to immunization, autoantigen and microbiota

2022-10-31, doi:10.1038/s41590-022-01345-5

上海交大Nature子刊：唾液链球菌如何加重过敏性鼻炎

Nature Microbiology[IF:30.964]

① 纳入过敏性鼻炎（AR）患者55人和健康对照（HC）105人，收集并分析鼻腔菌群；② 与HC相比，AR患者的鼻腔菌群具有显著差异，包括多样性降低、唾液链球菌丰度增加，且唾液链球菌的丰度增加并不是由于细菌素的原因；③ 唾液链球菌能够诱导过敏原暴露的鼻腔上皮细胞表达炎性细胞因子，且这种促炎作用是依赖于细菌表面分子，而不是分泌出来的；④ 鼻上皮暴露于过敏原会增加对mucin5AC的粘附，导致唾液链球菌的特异性粘附增加，进而加重病情。 Exacerbation of allergic rhinitis by the commensal bacterium Streptococcus salivarius

2023-01-12, doi:10.1038/s41564-022-01301-x

上交医学院：转录因子PLZF可抑制ILC3功能，加重肠道感染和炎症

Cellular and Molecular Immunology[IF:22.096]

① 转录因子早幼粒细胞白血病锌指蛋白（PLZF）不仅表达于天然淋巴前体细胞，还特异表达于肠道内成熟3型先天性淋巴细胞（ILC3）；② 使用PLZF基因敲除小鼠、骨髓嵌合体小鼠和细胞过继性转移实验，发现PLZF不影响ILC3的发育，以细胞内源性方式抑制ILC3分泌IL-22；③ PLZF缺失对小鼠柠檬酸杆菌诱导的肠道感染以及DSS诱导的结肠炎可起到保护作用；④ 机制上，PLZF通过与IL-22启动子区域结合进行转录抑制，以细胞内禀方式负调控ILC3s对IL-22的表达。 PLZF restricts intestinal ILC3 function in gut defense

2023-01-25, doi:10.1038/s41423-023-00975-5