过去的一年里，全球肠道领域的研究成果颇丰，取得了许多令人瞩目的进展。2025年肠道大会之际，我们基于《热心肠日报》中收录的2024年5月以来的一年期间（2024年5月1日至2025年4月30日）发表的肠道相关领域论文，进行了多维度评选，形成了《热心肠日报》2024-2025年度榜单。
此次榜单评选涵盖了3294篇发表在320个不同期刊上的研究文献，累计影响因子达到66503.6，平均影响因子为20.2。其中，发表在Cell、Nature、Science上的文章有193篇，发表在医学顶刊NEJM、Lancet、JAMA、BMJ上的文章有54篇。
本榜单仅代表热心肠研究院基于自身数据所做的优选，可能存在主观因素干扰等不足，仅供参考。欢迎在文末留言提出批评、建议和意见。
The New England journal of medicine[IF:78.5]
① 饥饿生理机制：论文探讨饥饿的稳态、享乐性和微生物驱动三大机制，及其对代谢平衡的影响。② 稳态饥饿调控：通过下丘脑-肠道轴，饥饿素（ghrelin）和胃动素信号触发进食，饱腹感由胃扩张和激素如胰高血糖素样肽-1（GLP-1）、胆囊收缩素（CCK）等抑制饥饿。③ 享乐性饥饿驱动：大脑奖赏系统主导，受情绪、文化及广告影响，Power of Food Scale（PFS）评估对高热量食物的渴望，与肥胖和暴食行为相关。④ 微生物影响饥饿：肠道菌群通过调控激素（如GLP-1）、代谢物（短链脂肪酸）及肽类（如ClpB）影响饥饿信号，但具体机制需进一步验证。⑤ 遗传与疾病关联：单基因突变如Prader-Willi综合征导致过度饥饿，肥胖与厌食症与肠道菌群失调相关，GLP-1受体激动剂等药物存在副作用风险。
The Physiology of Hunger
01-23 , doi: 10.1056/NEJMra2402679
British Medical Journal[IF:42.7]
① 复旦大学附属中山医院李小英、李晓牧、南方医科大学南方医院张惠杰与团队发表临床试验，表明达格列净联合热量限制在治疗2型糖尿病方面取得了显著效果；② 该研究为多中心双盲随机对照试验，中国16个中心参与，共有328名患者；③ 研究结果显示，达格列净组的糖尿病缓解率达到了44%，而安慰剂组仅为28%；④ 此外，达格列净组在体重、腰围、体脂、血压、血糖稳态参数和血脂等方面均有显著改善；⑤ 这项研究为2型糖尿病的治疗提供了新的思路和方法。
Dapagliflozin plus calorie restriction for remission of type 2 diabetes: multicentre, double blind, randomised, placebo controlled trial
01-22 , doi: 10.1136/bmj-2024-081820
Nature Reviews Disease Primers[IF:60.6]
① 本综述全面探讨了代谢综合征（MetS）的复杂机制、诊断方法、管理策略以及研究前景，旨在为临床医生、研究人员和政策制定者提供关于MetS的深入理解和综合管理策略；② 代谢综合征是心血管疾病和2型糖尿病的重要可变风险因素，其全球患病率的上升与城市化、久坐生活方式和饮食习惯改变有关；③ 代谢综合征的复杂机制包括遗传易感性、胰岛素抵抗、功能失调的脂肪组织和腹部肥胖中异位脂肪的积累、系统性炎症和血脂异常；④ 诊断通常侧重于腹部肥胖（通过腰围评估）、高血糖、血脂异常和高血压，强调了制定针对特定人群和表型的诊断策略的必要性；⑤ 管理MetS的首要策略是生活方式的改变，包括健康的饮食模式、体育活动和管理过多的内脏和异位脂肪，同时也讨论了包括新药物治疗和手术选项在内的新兴治疗方法。
Metabolic syndrome
2024-10-17 , doi: 10.1038/s41572-024-00563-5
Nature Reviews Disease Primers[IF:60.6]
① 本综述探讨了代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的流行病学、发病机制、诊断、筛查、管理策略以及未来研究方向；② MASLD影响全球三分之一成人，与胰岛素抵抗、肥胖、肠道菌群失调和遗传风险因素相关；③ MASLD可从单纯性脂肪肝发展为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），最终导致肝硬化和肝癌；④ 2024年首款治疗药物resmetirom获批，未来的药物研发仍依赖于可靠的生物标志物；⑤ 目前诊断包括血液和影像学的无创检测（NITs），如 FIB-4、VCTE、MRE，有助于风险分层和疾病监测；⑥ MASLD患者死亡的主要原因是心血管疾病，控制体重和代谢风险至关重要；⑦ 未来研究方向包括优化NITs以替代活检、改进风险分层策略，并推动药物和非药物干预普及。
Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease in adults
03-06 , doi: 10.1038/s41572-025-00599-1
JAMA[IF:55]
① 研究设计与对象：中国29中心开展随机双盲安慰剂对照试验，纳入BMI≥28或≥24且有合并症的肥胖成人（排除糖尿病患者），比较每周1次皮下注射10mg/15mg Tirzepatide与安慰剂联合生活方式干预的52周疗效。② 核心减重效果：10mg组体重下降13.6%（95%CI-15.8%至-11.4%），15mg组17.5%（-19.7%至-15.3%），显著优于安慰剂组2.3%（P<0.001）；85.8%-87.7%参与者减重≥5%，安慰剂组仅29.3%。③ 达标比例显著：10mg组64.1%、15mg组71.9%达成减重≥10%，46.4%-61.4%实现≥15%减重，均显著高于安慰剂组（14.5%和2.9%）。④ 次要终点改善：腰围分别减少11.4cm（-13.2至-9.6）和14.5cm（-16.3至-12.6），血压、血脂等代谢指标及生活质量评分均获显著提升。⑤ 安全性特征：胃肠道反应（如腹泻、恶心）最常见，多为轻中度，仅<5%因不良事件停药，未发生严重胰腺炎或甲状腺癌等风险事件。⑥ 临床意义：Tirzepatide在采用中国BMI标准的肥胖人群中展现显著减重效果，且安全性可控，为亚洲人群肥胖管理提供新选择。
Tirzepatide for Weight Reduction in Chinese Adults With Obesity: The SURMOUNT-CN Randomized Clinical Trial
2024-05-31 , doi: 10.1001/jama.2024.9217
Nature[IF:48.5]
① 这项研究通过筛选人类肠道微生物组宏基因组文库，发现了一组具有非传统糖苷酶活性（不通过Koshland机制水解糖苷键）且底物范围极广的细菌酶，并对其进行动力学、机制和结构分析；② 这类酶能够水解α和β立体化学键及多种连接类型的糖苷键，还可以裂解标准糖苷酶无法处理的底物，包括植物中的硫代葡萄糖苷和药物中的伪糖苷键；③ 这些酶通过氧化/还原和消除/水合步骤，通过分步反应进行糖苷键水解，每个步骤由不同的酶模块催化，这些模块在不同细菌和底物类型之间可以互换；④ 这些酶的同源物广泛存在于肠道等身体部位菌群以及土壤和海洋等环境菌群的革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌中；⑤ 总之，该研究揭示了细菌碳水化合物代谢的新模式，这种不同于Koshland、逐步水解糖苷键的机制在细菌碳水化合物代谢中可能广泛存在。
An alternative broad-specificity pathway for glycan breakdown in bacteria
2024-06-19 , doi: 10.1038/s41586-024-07574-y
Nature[IF:48.5]
① 本研究揭示了肠道菌群对环境致癌物亚硝胺类化合物代谢的影响，发现肠道微生物通过生物转化作用可以促进这类化学物质诱导的膀胱癌；② 使用抗生素处理的小鼠模型，发现肠道菌群的耗竭大幅降低了亚硝胺类化合物BBN诱导的膀胱癌发生率，伴随着BBN的致癌性氧化代谢物BCPN在膀胱组织中的浓度降低；③ 体内和体外实验表明，摄入BBN的小鼠可在大肠内生成BCPN并被肠道重吸收，肠道菌群及其中的特定分离菌能在微氧和有氧条件下将BBN代谢为BCPN；④ 人类肠道菌群可在体外和小鼠体内将BBN转化为BCPN，且这种能力存在个体差异；⑤ 对其他三种亚硝胺类致癌物（EHBN、DBN和PBN）的研究表明，肠道菌群也可影响它们的毒代动力学；⑥ 这些发现表明，肠道菌群代谢可能是化学致癌的一个重要因素，这为改进对环境致癌物易感性的风险评估和癌症预防提供了新思路。
Gut microbiota carcinogen metabolism causes distal tissue tumours
2024-07-31 , doi: 10.1038/s41586-024-07754-w
Nature[IF:48.5]
① 上海交通大学医学院附属瑞金医院的王卫庆和王计秋作为通讯作者、刘瑞欣作为共同第一作者发表研究，揭示了迷走神经运动背核（DMV）在控制肠道脂肪吸收中的关键作用，天然化合物葛根素可调节该脑-肠轴以减少脂肪吸收，为肥胖和代谢疾病的治疗提供了新的潜在靶点；② 通过化学遗传学方法发现，激活/抑制DMV神经元可减少/促进小肠（尤其空肠）的脂肪吸收，从而降低/增加体重；③ 投射到空肠的DMV神经元，在调节微绒毛长度和脂肪吸收效率方面发挥重要作用，其抑制可缩短空肠微绒毛长度，从而降低脂肪吸收率；④ 天然化合物葛根素可模拟DMV-迷走神经-空肠轴的抑制效果，减少脂肪吸收；⑤ 机制上，葛根素结合到GABAA受体α1亚基，发挥正向变构调节剂作用，从而抑制DMV神经元的活性，在DMV中敲除Gabra1可消除葛根素抑制脂肪吸收的作用。
A brain-to-gut signal controls intestinal fat absorption
2024-09-11 , doi: 10.1038/s41586-024-07929-5
Nature[IF:48.5]
① 厦门大学林圣彩和张宸崧作为通讯作者发表了一项研究，本研究发现石胆酸（LCA）能模拟限制热量（CR）的抗衰老效果；② 通过代谢组学分析，研究者们筛选出在CR过程中变化的代谢物，并对其功能进行了验证，发现LCA是能单独复制CR效果的代谢物之一；③ 在小鼠中，LCA能激活AMP激活蛋白激酶（AMPK），增强肌肉再生，并恢复握力和跑步能力；④ LCA还在秀丽隐杆线虫和果蝇中激活AMPK，并诱导延长寿命和健康的效果；⑤ 在三种动物模型中，AMPK的敲除都能消除LCA诱导的表型；⑥ 研究揭示了通过补充CR过程中上调的代谢物LCA，可以以AMPK依赖的方式为多细胞生物带来抗衰老的益处。
Lithocholic acid phenocopies anti-ageing effects of calorie restriction
2024-12-18 , doi: 10.1038/s41586-024-08329-5
Nature[IF:48.5]
① 这项研究发现了一类宿主肠道内衍生的新的结合型胆汁酸——胆汁酸-甲基半胱胺（BA-MCY），其通过拮抗肠道法尼醇X受体（FXR）信号调节胆汁酸代谢，与肠道微生物群衍生的胆汁酸构成一个动态平衡系统，共同调节宿主代谢和生理机能，为治疗胆汁酸代谢紊乱相关疾病提供了新思路；② 通过非靶向代谢组学，在小鼠组织中鉴定出BA-MCY，这类结合型胆汁酸在肠道中含量丰富，其生成依赖于肠道组织高度表达的泛酰巯基乙胺酶VNN1；③ 不同于微生物衍生的游离胆汁酸的作用（作为法FXR激动剂，并抑制胆汁酸生成），BA-MCY作为FXR的强效拮抗剂，通过抑制肠道FXR，促进肝脏胆汁酸合成，给高胆固醇血症小鼠补充BA-MCY能增加胆汁酸产生，降低肝脂积累；④ 宿主的BA-MCY生成受微生物源游离胆汁酸水平的调节：BA-MCY水平在无菌鼠中降低，但能通过粪菌移植恢复，而补充膳食纤维能进一步增加游离胆汁酸和BA-MCY水平；⑤ 人体血清中也存在多种 BA-MCY。
Host metabolism balances microbial regulation of bile acid signalling
01-08 , doi: 10.1038/s41586-024-08379-9
Cell[IF:42.5]
① 该研究发现，特定肠道细菌能将宿主产生的类固醇激素转化为另一类具有不同生物功能的类固醇激素；② Gordonibacter pamelaeae和迟缓埃格特菌可通过21-脱羟基作用将人胆汁中含有的皮质激素（如3α5αTHDOC）转化为孕激素（如THP）；③ 特定大肠杆菌（EcN）可产生氢气，这能促进迟缓埃格特菌的21-脱羟基作用，小鼠中EcN和迟缓埃格特菌的共定植可诱导THP生成；④ 使用比较基因组学和功能基因组学方法，鉴定出迟缓埃格特菌编码21-脱羟基功能的基因簇Elen_2451–2454；⑤ 孕晚期孕妇粪便中THP含量大幅升高，肠道菌群中含Elen_2451–2454基因簇的细菌增多，且移植孕妇粪菌可诱导小鼠粪便THP水平升高；⑥ 这些研究结果提示，肠菌将皮质激素转化为孕激素可能对怀孕和女性健康具有重要作用。
Gut bacteria convert glucocorticoids into progestins in the presence of hydrogen gas
2024-05-21 , doi: 10.1016/j.cell.2024.05.005
Cell[IF:42.5]
① 肠道真核生物在饮食与宿主健康中的作用少有探索，这项研究通过对全球32个国家56,989人的大规模宏基因组学分析，揭示了肠道真核生物芽囊原虫属（Blastocystis）的分布及其与膳食习惯和心血管代谢健康的关联；② 芽囊原虫在全球范围内健康成人中普遍存在，其流行率因地理位置、生活方式和饮食习惯而异；③ 芽囊原虫的定植在个体中具有持久性，与宿主遗传无显著关联，主要由环境因素决定；④ 健康的植物性饮食者通常有较高的芽囊原虫携带率；⑤ 芽囊原虫与肠道微生物组的组成存在关联，其存在与更健康的心血管代谢指标相关，而与肥胖及菌群失调相关疾病呈负相关；⑥ 在一项涉及1,124人的饮食干预研究中，饮食质量的提高伴随着体重减轻、芽囊原虫的流行率和丰度的增加；⑦ 因此，芽囊原虫可能具有有益作用，这些发现为其在个性化饮食反应和疾病预防中的潜在益处提供了初步证据。
Intestinal Blastocystis is linked to healthier diets and more favorable cardiometabolic outcomes in 56,989 individuals from 32 countries
2024-07-02 , doi: 10.1016/j.cell.2024.06.018
Cell[IF:42.5]
① 本综述讨论了以能量平衡管理为目标的分子营养学的概念进展，包括新出现的膳食和药物干预及其与肠道微生物组的相互作用；② 地中海饮食、生酮饮食、热量限制和间歇性禁食等方法通过不同机制改善体重管理和代谢健康，这些饮食干预并不严格限制脂肪摄入；③ 新一代减重药物如GLP-1受体激动剂效果显著，其作用可能部分由肠道微生物组介导，但个体间反应差异需进一步研究；④ 肠道微生物组通过多种分子机制影响宿主能量平衡，例如短链脂肪酸和胆汁酸等菌群代谢物可发挥为宿主提供能量底物、调节食欲、影响热量消耗和脂肪储存等作用，因此需重新评估能量平衡范式，纳入肠道微生物组在能量摄入和消耗中的复杂作用，考虑基于宿主和微生物驱动的消化过程；⑤ 肠道微生物组研究对营养学提出新挑战，促使重新评估卡路里价值，考虑未吸收营养素和一般认为安全（GRAS）的成分（如甜味剂）对健康的影响，未来需整合微生物组数据制定精准饮食建议。
Digesting the complex metabolic effects of diet on the host and microbiome
2024-07-25 , doi: 10.1016/j.cell.2024.06.032
Cell[IF:42.5]
① 饮食-菌群互作存在显著的个体间差异，该研究系统性分析了肠菌对不同类型的膳食异生物质（膳食来源的小分子化合物）的代谢活动，以及这些代谢活动对肠道菌群组成的影响，揭示了微生物代谢如何对特定膳食异生物质进行毒化或者解毒，以阐释菌群对饮食的个体化反应的机制；② 通过体外实验，该研究绘制了约150种小分子膳食异生物质与肠道微生物组之间的相互作用图谱；③ 特定膳食异生物质经过微生物代谢，可被转化为有毒（具有抗生素作用）或无毒的代谢产物，这些代谢产物可与其他微生物产生新的相互作用（如：交叉敏感化、交叉保护），进而影响整个群落的反应和变化，这可以解释相同的膳食异生物质为何可以对不同个体的肠道菌群产生不同的重塑作用；④ 鉴定出对膳食异生物质——白藜芦醇进行解毒的肠菌基因和酶，并证明这种酶参与了白藜芦醇对菌群重塑作用的个体差异；⑤ 通过定植人类肠道菌群的小鼠模型，证实了微生物代谢确实可以预测特定异生物质对复杂群落的重塑；⑥ 这些发现为理解饮食-微生物相互作用的复杂性以及个性化营养干预提供了新线索。
Microbial transformation of dietary xenobiotics shapes gut microbiome composition
2024-09-19 , doi: 10.1016/j.cell.2024.08.038
Cell[IF:42.5]
① 浙江大学医学院/附属邵逸夫医院/良渚实验室王迪和浙江大学爱丁堡大学刘琬璐作为共同通讯发表了一项研究，本研究绘制了小肠两侧营养供给环境的高分辨率图谱，揭示了营养吸收和宿主防御的差异性调控机制；② 研究通过体内示踪大分子营养物质和空间代谢组学，展示了营养吸收的时空动态和细胞类型特异性，以及肠绒毛内区域特定的代谢异质性；③ 发现肠腔侧的谷氨酸主要供给杯状细胞，支持粘液的产生，而血管侧通过调节真菌代谢物来放松上皮屏障；④ 不规律的饮食模式，如跳过早餐的习惯，会增加代谢疾病的风险，原因是诱导了上皮细胞对脂质吸收的记忆；⑤ 这项研究加深了我们对小肠如何被其独特的营养环境在时空上调控的理解。
A two-front nutrient supply environment fuels small intestinal physiology through differential regulation of nutrient absorption and host defense
2024-10-19 , doi: 10.1016/j.cell.2024.08.012
Cell[IF:42.5]
① 浙江大学李福勇与团队发表研究，探索了一种旨在恢复肠道菌群的饮食干预策略，表明其可有效改善菌群和心血管代谢健康；② 研究采用随机对照试验，测试了“恢复饮食”（模拟非工业化饮食模式）和重新引入罗伊氏乳杆菌（工业化人群中罕见的一种肠菌）的菌群恢复策略；③ 恢复饮食降低了肠道菌群的多样性，促进了来自非工业化人群的罗伊氏乳杆菌菌株的短期定植，并纠正了工业化相关的肠道菌群特征，改善菌群组成和功能、肠道代谢产物和肠道环境；④ 该饮食还改善了与慢病相关的肠菌衍生血浆代谢物（如增高吲哚-3-丙酸），并改善了多项心血管代谢标志物（降低体重、有害胆固醇、空腹血糖和C反应蛋白）；⑤ 肠道菌群的基线特征和对饮食的响应性，可预测饮食对心血管代谢的改善情况；⑥ 该研究表明，针对恢复肠道菌群的饮食干预可有助于改善宿主-菌群互作，有助于指导饮食建议和治疗策略的研发。
Cardiometabolic benefits of a non-industrialized-type diet are linked to gut microbiome modulation
01-23 , doi: 10.1016/j.cell.2024.12.034
Cell[IF:42.5]
① 研究设计与方法：通过微生物组学、基因组学及小鼠模型，解析肠道菌群对酚类苷类（如红景天苷、水杨苷）的代谢机制，结合Tn-seq和酶活性分析追踪苷元释放路径。② 核心发现：肠道菌群成员特异性代谢不同苷类，释放功能多样的苷元。例如，Bacteroides uniformis通过专用酶系统代谢红景天苷生成白藜芦醇抑制艰难梭菌，水杨苷代谢产物水杨醇可缓解肠道炎症。③ 酶系统特异性：B. uniformis演化出糖苷水解酶3（GH3）家族的专用系统（如BACUNI_00919和BACUNI_01042），针对苷类酚基结构差异选择性水解；而B. ovatus依赖GH16家族酶（Bo_02228）通用代谢苷类及寡糖。④ 苷元功能差异：白藜芦醇苷代谢为白藜芦醇对20株艰难梭菌均具抑制作用；水杨醇通过抑制TNF-α和IL-6缓解肠炎，但熊果苷代谢释放的对苯二酚因毒性无效，表明苷元功能依赖微生物代谢路径。⑤ 生理与疾病关联：在肠炎模型中，B. uniformis代谢水杨苷生成水杨醇显著改善小鼠体重下降和结肠损伤（结肠长度恢复至2.8cm），且需完整GH酶系统；补充水杨醇可独立发挥抗炎作用。⑥ 代谢机制创新：肠道菌群对苷类代谢呈现“弓型结构”，通过特异性酶保留植物化学多样性，如B. uniformis的GH3酶专一识别水杨苷结构，而通用型菌株B. ovatus的GH16酶同时作用于苷类和寡糖，形成功能分化。⑦ 应用潜力：特定苷类与菌群的协同作用可定向调控肠道功能。例如，白藜芦醇苷需B. uniformis代谢激活才能抑菌，水杨苷-水杨醇路径为炎症性肠病提供治疗靶点，而菌群组成差异（如B. caccae无法代谢部分苷类）提示个性化饮食干预的必要性。
Functional diversification of dietary plant small molecules by the gut microbiome
03-07 , doi: 10.1016/j.cell.2025.01.045
Cell[IF:42.5]
① 研究方法整合代谢组学：研究通过胆汁酸（BAs）代谢组学和微生物遗传学，对207个潜在微生物BA代谢基因进行功能分析，鉴定出56种未充分研究的BA异构体，其中部分在人类/哺乳动物中存在。② 核心发现BA拮抗雄激素受体：鉴定的BA异构体中，3-oxo-D4-LCA等四种为人类雄激素受体（AR）的强效拮抗剂，可抑制AR相关基因表达、AR核转位，并在小鼠肿瘤模型中通过AR依赖性机制抑制肿瘤生长和转移，增强anti-PD-1免疫治疗效果。③ BA结构决定受体互作：BA分子的A/B环平面化及C3、C24位化学基团与AR结合相关，而C7/C12羟基会削弱BA-AR相互作用，分子对接验证了BA通过氢键和范德华力与AR结合的机制。④ 抗肿瘤效应依赖CD8+ T细胞：BA拮抗剂通过调控CD8+ T细胞内在AR信号，促进肿瘤浸润T细胞的“干性”特性（如CD62L+TCF-1+亚群），增强抗肿瘤免疫应答， Rag1 KO小鼠模型验证其依赖适应性免疫系统。⑤ 临床相关性与微生物分布：AR拮抗BA在人类粪便中浓度达0-925μM，且其合成基因（如3α/3β-HSDH）在健康人群肠道菌群中广泛分布；人类血清PSA水平与这些BA浓度呈负相关，提示潜在临床意义。
Microbiota-derived bile acids antagonize the host androgen receptor and drive anti-tumor immunity
04-15 , doi: 10.1016/j.cell.2025.02.029
Science[IF:45.8]
① Jeffrey Gordon团队程基业等人发表研究，鉴定并分析了普氏粪杆菌（Fp）菌株编码的脂肪酸酰胺水解酶（FAAH），揭示了其调节肠道中具有生物活性的N-酰胺类化合物的机制；② 额外定植从孟加拉国儿童肠道菌群中分离的Fp菌株，可显著降低悉生小鼠肠道N-酰基乙醇酰胺（NAEs）水平，包括FAAH底物油酰乙醇胺（OEA，内源性大麻素类似物，一种饱腹因子）；③ 鉴定出Fp菌株特异性编码的FAAH，在大肠杆菌中表达纯化得到43355-Da胞外跨膜产物，发现其具有广泛的双向活性，既能水解多种N-酰胺（如NAEs、群体感应分子AHLs、神经递质花生四烯酸GABA），又能合成多种N-酰胺，尤其N-酰氨基酸（NAAAs）；④ 该酶与人类FAAH在结构和催化特性上有显著差异，对人类FAAH抑制剂不敏感；⑤ OEA及其Fp FAAH代谢物NAAAs（N-油酰精氨酸和N-油酰组氨酸）是特定核激素和G蛋白偶联受体激动剂，这些NAAAs可降低小鼠小肠中免疫反应相关途径的表达；⑥ 孟加拉国营养不良儿童服用菌群导向性辅食（MDCF）后，粪便OEA含量显著降低，且与Fp FAAH基因表达水平负相关。
A human gut Faecalibacterium prausnitzii fatty acid amide hydrolase
2024-10-25 , doi: 10.1126/science.ado6828
Science[IF:45.8]
① 这项研究揭示了神经-免疫-内分泌相互作用调节血糖的新机制，发现禁食状态下，肠道交感神经信号驱动2型固有淋巴细胞（ILC2）从肠道迁移至胰腺，刺激胰高血糖素分泌，维持葡萄糖稳态；② 小鼠中，固有淋巴细胞参与调节糖稳态，其中ILC2通过提高胰高血糖素水平，在糖稳态和糖异生的调节中发挥关键作用；③ 禁食期间，肠道交感神经信号通过ILC2上的肾上腺素能β2受体（ADRB2），降低ILC2表达肠道归巢和驻留相关分子，从而促进其从肠道向胰腺迁移；④ ILC2及其衍生细胞因子（IL-5、IL-13）触发胰腺α细胞分泌胰高血糖素，从而促进肝脏内源性葡萄糖生成，以维持血糖水平；⑤ 这一发现为理解神经和免疫系统在代谢调节中的作用提供了新见解，为内分泌和代谢疾病的治疗提供了新的思路。
Neuronal-ILC2 interactions regulate pancreatic glucagon and glucose homeostasis
01-17 , doi: 10.1126/science.adi3624
Science[IF:45.8]
① 这项研究揭示了特定微生物在小鼠生命早期通过巨噬细胞介导机制促进胰岛β细胞发育的作用；② 小鼠在出生后10到20天内的早期窗口期，定植的特定细菌和真菌，尤其是共生真菌都柏林念珠菌（Cd），能显著促进β细胞数量增加，从而影响长期代谢健康；③ 人类婴儿7到12个月的粪便样本也可以显著刺激小鼠β细胞发育，提示这一机制可能在人类中也存在；④ 机制上，Cd通过其独特的低甘露聚糖/低几丁质细胞壁结构，诱导胰岛内巨噬细胞的浸润，从而驱动β细胞扩增；⑤ 在糖尿病小鼠模型中，补充Cd不仅减少了疾病的发生率和严重程度，还促进了成年小鼠中β细胞的恢复；⑥ 该研究提出了早期微生物定植对长期代谢健康的潜在保护机制，或可用于糖尿病的预防和治疗。
Neonatal fungi promote lifelong metabolic health through macrophage-dependent β cell development
03-07 , doi: 10.1126/science.adn0953
Nature Medicine[IF:50]
① 该18周临床试验比较了个性化饮食计划（PDP）和标准饮食建议（对照组）对心脏代谢健康的影响，证实了PDP对心脏代谢健康有一定益处；② 纳入347名参与者，年龄41-70岁，随机分配到PDP组或对照组，PDP组的饮食建议基于食物特性、个体餐后血糖和甘油三酯反应、微生物组以及健康史等多重生物标志物，通过移动应用程序提供个性化的食物评分；③ 与对照组相比，PDP组甘油三酯显著降低，在体重、腰围、糖化血红蛋白等次要结局指标上也有显著改善，尤其是在高度依从PDP的参与者中；④ PDP组的肠道微生物组多样性显著改善，这与参与者在体重和腰围变化上的积极结果相一致；⑤ 血压、胰岛素、血糖、C肽、载脂蛋白A1和B、餐后甘油三酯，没有组间差异；⑥ 未报告与干预相关的严重不良事件。
Effects of a personalized nutrition program on cardiometabolic health: a randomized controlled trial
2024-05-08 , doi: 10.1038/s41591-024-02951-6
Nature Medicine[IF:50]
① 瑞金医院王卫庆、毕宇芳和华大基因钟焕姿、李俊桦作为共同通讯作者发表研究，揭示与年龄和代谢相关的肠道微生物组特征如何影响心血管疾病风险；② 10207名年龄在40至93岁间个体组成发现队列，使用21个代谢参数将个体分成5个不同代谢亚表型的群体（MCs），与代谢健康状态（MC1）相比，肥胖相关混合型（MC4）和高血糖型（MC5）的群体表现出更高的心血管疾病风险，分别为75%和117%，这些关联在另一队列中也存在；③ 宏基因组分析显示肠道微生物组成与MCs和年龄有关；④ 开发一个基于55种年龄相关微生物物种的肠道微生物年龄（MA）指标，该指标在四个外部队列中得到验证；⑤ 60岁及以上的人群中，与MC1、MC2或MC3相比，MC4或MC5与CVD风险增加相关，在高MA个体中加剧，但在低MA的个体中减少，独立于年龄、性别和其他生活方式和饮食因素；⑥ 年轻的MA似乎可以抵消代谢功能障碍带来的CVD风险。
Divergent age-associated and metabolism-associated gut microbiome signatures modulate cardiovascular disease risk
2024-06-06 , doi: 10.1038/s41591-024-03038-y
Nature Medicine[IF:50]
① 这项研究通过大规模跨队列宏基因组荟萃分析，从菌种、菌株和功能等层面，揭示了2型糖尿病（T2D）患者肠道菌群特征；② 研究收集并标准化处理了4个国家10个队列的8,117个宏基因组样本，涵盖T2D、前驱糖尿病和血糖正常个体；③ 识别出19个与T2D显著相关的肠菌物种，含14个新发现的；④ 在群落水平上鉴定出T2D肠道菌群的功能变化，如免疫原性细菌结构成分的生物合成上调、糖酵解紊乱和丁酸发酵下调等，可能是促T2D的潜在机制；⑤ 菌株分辨率分析揭示了物种水平分析无法识别的肠菌-T2D关联：直肠真杆菌等27个物种的种内多样性可解释T2D风险的个体间差异，一定程度上可由水平基因转移、支链氨基酸（BCAA）合成等方面的菌株特异性基因/功能解释；⑥ 对Prevotella copri的分析表明，T2D患者中的该菌更可能具有BCAA合成功能，且该菌不同分支的分布呈现人群异质性；⑦ 这些发现为T2D提供了跨队列微生物标志物，并为T2D疾病机制和个性化治疗提供了新思路。
Strain-specific gut microbial signatures in type 2 diabetes identified in a cross-cohort analysis of 8,117 metagenomes
2024-06-25 , doi: 10.1038/s41591-024-03067-7
Nature Medicine[IF:50]
① 该研究通过分析饮食干预试验和队列研究数据，揭示了改善膳食脂肪质量对人体脂质组和心血管代谢疾病风险的有益影响；② 该研究使用DIVAS随机对照试验的脂质组学数据，基于用不饱和脂肪（UFA）替代饱和脂肪（SFA）后浓度显著降低的45种脂质代谢物，构建了多脂质评分（MLS）；③ 在EPIC-Potsdam队列中，MLS评分差异（反映更好膳食脂肪质量）与心血管疾病和2型糖尿病发病率降低相关（分别降低32%和26%）；④ 在NHS队列中，与较高膳食UFA摄入量相关的简化MLS评分（rMLS）增加1个标准差，则糖尿病风险降低24%；⑤ 对PREDIMED试验事后分析显示，在降低糖尿病风险方面，干预前rMLS不佳、脂质代谢紊乱的参与者最受益于富含橄榄油的地中海饮食；⑥ 研究结果不仅支持减少饱和脂肪、增加不饱和脂肪摄入以降低心血管代谢疾病风险，对于精准营养的应用也有参考意义。
Lipidome changes due to improved dietary fat quality inform cardiometabolic risk reduction and precision nutrition
2024-07-11 , doi: 10.1038/s41591-024-03124-1
Nature Medicine[IF:50]
① 本研究全面评估了全球184个国家因摄入含糖饮料导致的2型糖尿病和心血管疾病负担，2020年，全球因含糖饮料引发的2型糖尿病新发病例为220万例，心血管疾病新发病例为120万例，分别占所有新发病例的9.8%和3.1%；② 研究发现，男性、年轻成人、高学历人群和城市居民的含糖饮料相关疾病负担更为显著；③ 拉丁美洲和加勒比地区以及撒哈拉以南非洲的含糖饮料相关疾病负担较高，分别占2型糖尿病病例的24.4%和心血管疾病病例的11.3%；④ 从1990年到2020年，撒哈拉以南非洲地区因含糖饮料引发的新发2型糖尿病和心血管疾病病例比例增长最大，分别增加了8.8%和4.4%；⑤ 本研究结果为制定有效政策和干预措施提供了有力支持，以减少全球因含糖饮料消费引发的心血管疾病和代谢疾病负担。
Burdens of type 2 diabetes and cardiovascular disease attributable to sugar-sweetened beverages in 184 countries
01-06 , doi: 10.1038/s41591-024-03345-4
Nature Medicine[IF:50]
① 本研究通过随机对照试验探讨了早、晚及自选时间限制饮食（TRE）对超重或肥胖成年人内脏脂肪组织（VAT）和心血管代谢健康的影响，纳入197名超重或肥胖成人参与者，随机分配至地中海饮食常规护理（UC）、三种TRE组，干预周期为12周；② 结果显示，与UC组相比，三种TRE方案（早、晚及自选时间窗口均为8小时）在减少VAT方面没有显著差异，但体重减轻效果均优于UC组；③ 早期TRE组相较于UC组表现出更明显的皮下脂肪减少，同时早期TRE还降低了空腹血糖及夜间平均血糖水平，优于其他两组TRE；④ TRE总体上是安全且易于接受的饮食策略，各TRE组依从性高（85-88%），且无严重不良事件报告，仅有轻微不良反应；⑤ 对于身体组成和其他心脏代谢风险因素，所有干预组间的影响相似；⑥ 此研究结果强调了TRE作为潜在减肥和改善代谢健康的补充方法的价值，但仍需更多研究来明确最佳进食时间窗及其具体影响机制。。
Effects of early, late and self-selected time-restricted eating on visceral adipose tissue and cardiometabolic health in participants with overweight or obesity: a randomized controlled trial
01-07 , doi: 10.1038/s41591-024-03375-y
Nature Medicine[IF:50]
① 研究对象与方法：采用代谢组学分析瑞典两项队列（n=1,167）的血糖控制相关血液代谢物，结合梯度提升决策树（GBDT）算法，探究代谢物与临床参数、肠道菌群及饮食因素的关联。② 核心发现：发现502种与血糖控制受损相关的血浆代谢物，其中约1/3（143种）与肠道菌群变化相关，揭示了菌群-代谢组轴在糖尿病中的关键作用。③ 菌群-代谢组关联：肠道菌群可解释血糖紊乱相关血浆代谢物变异的29.4%，该比例显著高于健康人群。④ 关键物种与代谢通路：通过SHAP分析和网络分析，发现Hominifimenecus microfluidus和Blautia wexlerae等关键微生物在代谢网络中起“枢纽”作用，且二者间存在以马尿酸盐等代谢物为中介的相互作用。⑤ 生活方式干预效应：鉴定出短期饮食干预或运动干预特异性调节的代谢物，65.9%的糖尿病相关代谢物可逆，但马尿酸盐等需长期运动干预，提示需结合不同干预以优化代谢健康。⑥ 临床应用价值：菌群-代谢组特征比传统风险评分（FINDRISC）更优，可作为糖尿病及干预效果评估的生物标志物，提示靶向该轴可改善T2D管理。
Microbiome–metabolome dynamics associated with impaired glucose control and responses to lifestyle changes
04-08 , doi: 10.1038/s41591-025-03642-6
Nature Medicine[IF:50]
① 精准营养核心目标：精准营养通过整合多组学、数字工具与AI，优化针对代谢性疾病的个性化饮食建议，超越传统“一刀切”指南，应对个体间营养需求与代谢反应的差异。② 精准营养三大支柱：其框架包含：基于个体差异的定制化饮食建议、数字技术（如穿戴设备与APP）支持实时监测与反馈、结合行为心理学提升依从性，并以AI、行为科学、数据隐私保护等为支撑。③ 基因-环境互作机制：遗传变异（如因纽特人增强脂肪代谢的基因）与多基因风险评分可预测个体对特定饮食的响应差异，但现有研究显示基因与饮食的交互效应证据有限，需结合代谢与表型数据深化理解。④ 肠道微生物组作用：微生物组构成受饮食长期或短期影响，如地中海饮食促进有益菌种，其与宿主代谢的互作可指导个性化干预，但小肠微生物研究及动态适应性仍需更多数据支持。⑤ 临床转化挑战：短期研究难以验证长期有效性，现有临床试验显示个性化饮食对血糖或血脂的改善效果有限且易受干预强度干扰，需标准化设计与真实世界验证以提升可推广性。⑥ 现实世界应用难点：数字工具（如CGM与APP）虽提升依从性，但面临文化适配性、数据隐私及健康公平性问题，需通过社区合作（如瑞典MINISTOP项目）与全球倡议（如欧盟Precision Nutrition Challenge）推动包容性发展。⑦ 未来研究方向：需强化多组学与行为数据整合，开发可持续的环境友好型饮食方案，同时解决伦理与成本效益问题，以实现精准营养在慢性病防控中的规模化应用。
Precision nutrition for cardiometabolic diseases
04-30 , doi: 10.1038/s41591-025-03669-9
Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:51]
① 本综述讨论了肠道菌群过量生成内源性乙醇的机制，及其与脂肪肝等肝脏疾病的关系；② 几乎所有个体的肠道中都会产生乙醇，但在代谢功能障碍相关的脂肪肝病和自酿酒综合征患者中，乙醇产量异常升高，超出了肝脏的代谢能力；③ 肠道乙醇过量产生与肠道稳态失衡有关，常由药物使用引起，特别是质子泵抑制剂和抗生素，结合高脂高糖西方饮食，这些因素显著改变肠道环境，进而影响乙醇产量；④ 不同肠菌物种都有产生乙醇的潜力，但它们通常在人类肠道中不造成伤害，因此将过量乙醇产生归咎于单一菌株恐怕过于简化；⑤ 内源性和外源性乙醇对宿主都有类似的有害影响，影响肝脏、肠道和大脑等重要器官；⑥ 目前针对肠道乙醇过量产生没有标准化治疗，迫切需要大规模研究以更好地理解该病症，识别产乙醇的细菌，并在临床试验中探索治疗靶点。
Endogenous ethanol production in health and disease
2024-06-03 , doi: 10.1038/s41575-024-00937-w
British Medical Journal[IF:42.7]
① 复旦大学附属中山医院李小英、李晓牧、南方医科大学南方医院张惠杰与团队发表临床试验，表明达格列净联合热量限制在治疗2型糖尿病方面取得了显著效果；② 该研究为多中心双盲随机对照试验，中国16个中心参与，共有328名患者；③ 研究结果显示，达格列净组的糖尿病缓解率达到了44%，而安慰剂组仅为28%；④ 此外，达格列净组在体重、腰围、体脂、血压、血糖稳态参数和血脂等方面均有显著改善；⑤ 这项研究为2型糖尿病的治疗提供了新的思路和方法。
Dapagliflozin plus calorie restriction for remission of type 2 diabetes: multicentre, double blind, randomised, placebo controlled trial
01-22 , doi: 10.1136/bmj-2024-081820
JAMA[IF:55]
① 研究设计与对象：中国29中心开展随机双盲安慰剂对照试验，纳入BMI≥28或≥24且有合并症的肥胖成人（排除糖尿病患者），比较每周1次皮下注射10mg/15mg Tirzepatide与安慰剂联合生活方式干预的52周疗效。② 核心减重效果：10mg组体重下降13.6%（95%CI-15.8%至-11.4%），15mg组17.5%（-19.7%至-15.3%），显著优于安慰剂组2.3%（P<0.001）；85.8%-87.7%参与者减重≥5%，安慰剂组仅29.3%。③ 达标比例显著：10mg组64.1%、15mg组71.9%达成减重≥10%，46.4%-61.4%实现≥15%减重，均显著高于安慰剂组（14.5%和2.9%）。④ 次要终点改善：腰围分别减少11.4cm（-13.2至-9.6）和14.5cm（-16.3至-12.6），血压、血脂等代谢指标及生活质量评分均获显著提升。⑤ 安全性特征：胃肠道反应（如腹泻、恶心）最常见，多为轻中度，仅<5%因不良事件停药，未发生严重胰腺炎或甲状腺癌等风险事件。⑥ 临床意义：Tirzepatide在采用中国BMI标准的肥胖人群中展现显著减重效果，且安全性可控，为亚洲人群肥胖管理提供新选择。
Tirzepatide for Weight Reduction in Chinese Adults With Obesity: The SURMOUNT-CN Randomized Clinical Trial
2024-05-31 , doi: 10.1001/jama.2024.9217
Nature Medicine[IF:50]
① 瑞金医院王卫庆、毕宇芳和华大基因钟焕姿、李俊桦作为共同通讯作者发表研究，揭示与年龄和代谢相关的肠道微生物组特征如何影响心血管疾病风险；② 10207名年龄在40至93岁间个体组成发现队列，使用21个代谢参数将个体分成5个不同代谢亚表型的群体（MCs），与代谢健康状态（MC1）相比，肥胖相关混合型（MC4）和高血糖型（MC5）的群体表现出更高的心血管疾病风险，分别为75%和117%，这些关联在另一队列中也存在；③ 宏基因组分析显示肠道微生物组成与MCs和年龄有关；④ 开发一个基于55种年龄相关微生物物种的肠道微生物年龄（MA）指标，该指标在四个外部队列中得到验证；⑤ 60岁及以上的人群中，与MC1、MC2或MC3相比，MC4或MC5与CVD风险增加相关，在高MA个体中加剧，但在低MA的个体中减少，独立于年龄、性别和其他生活方式和饮食因素；⑥ 年轻的MA似乎可以抵消代谢功能障碍带来的CVD风险。
Divergent age-associated and metabolism-associated gut microbiome signatures modulate cardiovascular disease risk
2024-06-06 , doi: 10.1038/s41591-024-03038-y
Nature Medicine[IF:50]
① 研究对象与方法：采用代谢组学分析瑞典两项队列（n=1,167）的血糖控制相关血液代谢物，结合梯度提升决策树（GBDT）算法，探究代谢物与临床参数、肠道菌群及饮食因素的关联。② 核心发现：发现502种与血糖控制受损相关的血浆代谢物，其中约1/3（143种）与肠道菌群变化相关，揭示了菌群-代谢组轴在糖尿病中的关键作用。③ 菌群-代谢组关联：肠道菌群可解释血糖紊乱相关血浆代谢物变异的29.4%，该比例显著高于健康人群。④ 关键物种与代谢通路：通过SHAP分析和网络分析，发现Hominifimenecus microfluidus和Blautia wexlerae等关键微生物在代谢网络中起“枢纽”作用，且二者间存在以马尿酸盐等代谢物为中介的相互作用。⑤ 生活方式干预效应：鉴定出短期饮食干预或运动干预特异性调节的代谢物，65.9%的糖尿病相关代谢物可逆，但马尿酸盐等需长期运动干预，提示需结合不同干预以优化代谢健康。⑥ 临床应用价值：菌群-代谢组特征比传统风险评分（FINDRISC）更优，可作为糖尿病及干预效果评估的生物标志物，提示靶向该轴可改善T2D管理。
Microbiome–metabolome dynamics associated with impaired glucose control and responses to lifestyle changes
04-08 , doi: 10.1038/s41591-025-03642-6
Nature[IF:48.5]
① 上海交通大学医学院附属瑞金医院的王卫庆和王计秋作为通讯作者、刘瑞欣作为共同第一作者发表研究，揭示了迷走神经运动背核（DMV）在控制肠道脂肪吸收中的关键作用，天然化合物葛根素可调节该脑-肠轴以减少脂肪吸收，为肥胖和代谢疾病的治疗提供了新的潜在靶点；② 通过化学遗传学方法发现，激活/抑制DMV神经元可减少/促进小肠（尤其空肠）的脂肪吸收，从而降低/增加体重；③ 投射到空肠的DMV神经元，在调节微绒毛长度和脂肪吸收效率方面发挥重要作用，其抑制可缩短空肠微绒毛长度，从而降低脂肪吸收率；④ 天然化合物葛根素可模拟DMV-迷走神经-空肠轴的抑制效果，减少脂肪吸收；⑤ 机制上，葛根素结合到GABAA受体α1亚基，发挥正向变构调节剂作用，从而抑制DMV神经元的活性，在DMV中敲除Gabra1可消除葛根素抑制脂肪吸收的作用。
A brain-to-gut signal controls intestinal fat absorption
2024-09-11 , doi: 10.1038/s41586-024-07929-5
Nature[IF:48.5]
① 厦门大学林圣彩和张宸崧作为通讯作者发表了一项研究，本研究发现石胆酸（LCA）能模拟限制热量（CR）的抗衰老效果；② 通过代谢组学分析，研究者们筛选出在CR过程中变化的代谢物，并对其功能进行了验证，发现LCA是能单独复制CR效果的代谢物之一；③ 在小鼠中，LCA能激活AMP激活蛋白激酶（AMPK），增强肌肉再生，并恢复握力和跑步能力；④ LCA还在秀丽隐杆线虫和果蝇中激活AMPK，并诱导延长寿命和健康的效果；⑤ 在三种动物模型中，AMPK的敲除都能消除LCA诱导的表型；⑥ 研究揭示了通过补充CR过程中上调的代谢物LCA，可以以AMPK依赖的方式为多细胞生物带来抗衰老的益处。
Lithocholic acid phenocopies anti-ageing effects of calorie restriction
2024-12-18 , doi: 10.1038/s41586-024-08329-5
Cell[IF:42.5]
① 浙江大学医学院/附属邵逸夫医院/良渚实验室王迪和浙江大学爱丁堡大学刘琬璐作为共同通讯发表了一项研究，本研究绘制了小肠两侧营养供给环境的高分辨率图谱，揭示了营养吸收和宿主防御的差异性调控机制；② 研究通过体内示踪大分子营养物质和空间代谢组学，展示了营养吸收的时空动态和细胞类型特异性，以及肠绒毛内区域特定的代谢异质性；③ 发现肠腔侧的谷氨酸主要供给杯状细胞，支持粘液的产生，而血管侧通过调节真菌代谢物来放松上皮屏障；④ 不规律的饮食模式，如跳过早餐的习惯，会增加代谢疾病的风险，原因是诱导了上皮细胞对脂质吸收的记忆；⑤ 这项研究加深了我们对小肠如何被其独特的营养环境在时空上调控的理解。
A two-front nutrient supply environment fuels small intestinal physiology through differential regulation of nutrient absorption and host defense
2024-10-19 , doi: 10.1016/j.cell.2024.08.012
Cell[IF:42.5]
① 浙江大学李福勇与团队发表研究，探索了一种旨在恢复肠道菌群的饮食干预策略，表明其可有效改善菌群和心血管代谢健康；② 研究采用随机对照试验，测试了“恢复饮食”（模拟非工业化饮食模式）和重新引入罗伊氏乳杆菌（工业化人群中罕见的一种肠菌）的菌群恢复策略；③ 恢复饮食降低了肠道菌群的多样性，促进了来自非工业化人群的罗伊氏乳杆菌菌株的短期定植，并纠正了工业化相关的肠道菌群特征，改善菌群组成和功能、肠道代谢产物和肠道环境；④ 该饮食还改善了与慢病相关的肠菌衍生血浆代谢物（如增高吲哚-3-丙酸），并改善了多项心血管代谢标志物（降低体重、有害胆固醇、空腹血糖和C反应蛋白）；⑤ 肠道菌群的基线特征和对饮食的响应性，可预测饮食对心血管代谢的改善情况；⑥ 该研究表明，针对恢复肠道菌群的饮食干预可有助于改善宿主-菌群互作，有助于指导饮食建议和治疗策略的研发。
Cardiometabolic benefits of a non-industrialized-type diet are linked to gut microbiome modulation
01-23 , doi: 10.1016/j.cell.2024.12.034
Nature Nanotechnology[IF:34.9]
① 浙江大学王金强和顾臻与团队发表最新研究，开发了一种可口服的糖响应胰岛素制剂，用于小鼠和猪体内高效安全的胰岛素递送；② 该聚合物由对葡萄糖有响应的正电荷片段和聚羧甜菜碱组成，与胰岛素混合后形成类似蠕虫状的胶束，实现了胃肠道的高效吸收，并在肝脏中创建了葡萄糖反应库；③ 在高血糖下，该聚合物触发胰岛素的快速释放，建立类似于内源性胰岛素从门户到外周的胰岛素梯度，从而安全调节血糖；④ 在链脲佐菌素诱导的1型糖尿病小鼠中，该聚合物显示出剂量依赖性的血糖调节作用，并能控制非肥胖糖尿病小鼠血糖至正常水平；⑤ 在1型糖尿病猪模型中观察到全天的降血糖效果，且无低血糖症状。
An orally administered glucose-responsive polymeric complex for high-efficiency and safe delivery of insulin in mice and pigs
2024-09-02 , doi: 10.1038/s41565-024-01764-5
Cell Metabolism[IF:30.9]
① 北京大学第三医院庞艳莉、付卫和张志鹏、北京大学姜长涛、首都医科大学附属北京朝阳医院王广及团队发表研究，表明限时进食（TRF）可以通过调节肠-肝轴来改善代谢功能障碍相关脂肪肝病/炎（MASLD/MASH），并揭示了其中发挥重要介导作用的肠菌及其代谢物；② 对患者和小鼠模型的干预研究表明，10小时TRF方案可改善MASLD；③ TRF使肠道菌群中的扭链瘤胃球菌（R. torques）富集，该菌通过生成代谢物2-羟基-4-甲基戊酸（HMP）抑制肠道HIF-2α-神经酰胺途径，从而改善MASLD/MASH；④ 扭链瘤胃球菌中的rtMor酶被鉴定为合成HMP的关键酶；⑤ 定植扭链瘤胃球菌或口服补充HMP均能减轻MASH模型小鼠的炎症和纤维化；⑥ 扭链瘤胃球菌和HMP可作为潜在的TRF模拟物，用于治疗MASLD/MASH等代谢性疾病。
A microbial metabolite inhibits the HIF-2α-ceramide pathway to mediate the beneficial effects of time-restricted feeding on MASH
2024-07-23 , doi: 10.1016/j.cmet.2024.07.004
