《热心肠日报》2022-2023榜单 | 中国特殊人群十大研究

热心肠研究院榜单

热心肠小伙伴们 2023-05-19

本篇发布“中国特殊人群十大研究”。

在过去的一年多时间里，全球肠道领域研究继续高歌猛进，取得了颇多令人瞩目的进展。

2023肠道大会来临之际，我们基于《热心肠日报》中收录的2022年5月以来一年期间发表的肠道相关领域论文，进行了多维度评选，形成了《热心肠日报》2022-2023年度榜单。

2022年度榜单参评的文章共有3388篇，发表在420个不同的期刊上，累计影响因子达到了82902.36，平均影响因子24.48。其中来自Cell、Nature、Science的文章133篇，来自NEJM、Lancet、JAMA的文章54篇。

本榜单仅代表热心肠研究院基于自身数据所做的优选，可能存在主观因素干扰等不足，仅供参考。欢迎在文末留言提出批评、建议和意见。

本篇发布“中国特殊人群十大研究”。

提示：下述文章点击中文标题可直达热心肠日报，点击英文标题可访问论文官网。

武阳丰团队Nature子刊：降低老年人血压，代盐vs限盐谁胜出？

Nature Medicine[IF:87.241]

① 纳入我国48家养老机构（1612人，≥55岁）采用2×2析因设计进行整群随机对照试验，为期2年，探究两种减钠干预策略（代盐、逐步减少供盐）在降低血压方面的有效性和安全性；② 与普通盐相比，代盐显著降低了收缩压（–7.1 mmHg）和舒张压（-1.9 mmHg），并减少了心血管事件（HR=0.60），但对总死亡率无显著影响；③ 安全性上，代盐导致血钾升高和更频繁的生化高血钾，但与不良临床结局无关；④ 逐步减少供盐未能取得成功，24小时尿钠、血压及心血管事件在限盐组与不限盐组之间均无显著差异。Salt substitution and salt-supply restriction for lowering blood pressure in elderly care facilities: a cluster-randomized trial

2023-04-13, doi:10.1038/s41591-023-02286-8

国内团队：围孕期叶酸补充或可预防先天性心脏病

Annals of Internal Medicine[IF:51.598]

① 纳入197名患有先天性心脏病（CHD）的新生儿和788名未患病的儿童，分析其母亲妊娠前/妊娠早期母体红细胞（RBC）叶酸水平；② 病例组RBC叶酸浓度低于对照组，其浓度与后代CHD风险呈负相关；③ 当RBC叶酸浓度≥906nmol/L时，后代发生CHD的风险降低39%；④ 孟德尔随机化结果表明，母体RBC叶酸浓度每增加100nmol，后代CHD风险降低25%；⑤ 对于新生儿CHD的预防，或许需要比目前预防神经管缺陷更高的叶酸水平。Periconception Red Blood Cell Folate and Offspring Congenital Heart Disease : Nested Case-Control and Mendelian Randomization Studies

2022-08-23, doi:10.7326/M22-0741

龚神海等Cell子刊：妊娠期脓毒症——肠道菌群如何推波助澜？

Immunity[IF:43.474]

① 妊娠期小鼠及女性中，肠道粪副拟杆菌及其代谢产物刺芒柄花素（FMN）减少；② 脓毒症小鼠中，妊娠诱导的肠道菌群失调促进巨噬细胞焦亡，使病原体无法被充分清除，以加速宿主死亡；③ 机制上，FMN通过抑制巨噬细胞内的异质核糖核蛋白UL2（hnRNPUL2）向细胞核的易位及其与Nllrp3基因启动子区域的结合，从而抑制巨噬细胞焦亡；④ 敲低hnRNPUL2保护脓毒症小鼠的多器官衰竭并提高生存率；⑤ 脓毒症患者的粪便粪副拟杆菌及FMN含量与疾病进展呈负相关。Pregnancy-induced changes to the gut microbiota drive macrophage pyroptosis and exacerbate septic inflammation

2023-02-14, doi:10.1016/j.immuni.2023.01.015

国内团队：肠道菌群失调加重子痫前期的新机制

Circulation Research[IF:23.213]

① 子痫前期（PE）患者存在肠道菌群失调，肠道中的短链脂肪酸产生菌和短链脂肪酸水平显著降低；② PE患者的肠道菌群会加重PE大鼠的病理症状，而健康孕妇的菌群则对PE大鼠有明显保护作用；③ 补充嗜黏蛋白阿克曼菌、丙酸或丁酸，可通过促进胎盘床巨噬细胞的自噬和M2极化，来抑制炎症反应，恢复PE大鼠肠道屏障和胎儿表型；④ 丙酸可促进滋养细胞的侵袭，改善螺旋动脉的重塑；⑤ 由阿克曼菌属、Oscillibacter和短链脂肪酸组成的标志物有助于PE诊断。 Gut Dysbiosis Promotes Preeclampsia by Regulating Macrophages and Trophoblasts

2022-08-11, doi:10.1161/CIRCRESAHA.122.320771

国内团队Nature子刊：肠道DAF-2基因的缺失，使线虫寿命翻倍

Nature Communications[IF:17.694]

① DAF-2/胰岛素/IGF-1受体及转录因子DAF-16/FoxO在胚胎及成年线虫的多个部位广泛表达；② 利用基因编辑和靶向蛋白降解系统，发现DAF-2和DAF-16在体细胞和生殖组织中普遍表达，肠道DAF-2可控制DAF-16定位和活性，从DAF-2到DAF-16跨组织信号传导有助于调节寿命；③ 肠道DAF-2的降解可使线虫寿命增加近一倍（而对发育和繁殖几乎没有影响），还可引起RNA和蛋白质代谢的下调；④ 肠道DAF-2的降解可引起皮下及其他组织中DAF-16的激活，有助于长寿。 Intestine-specific removal of DAF-2 nearly doubles lifespan in Caenorhabditis elegans with little fitness cost

2022-10-25, doi:10.1038/s41467-022-33850-4

杨仕明等Nature子刊：肠道菌群改变宿主胆汁酸代谢，促进妊娠期肝内胆汁淤积

Nature Communications[IF:17.694]

① 妊娠肝内胆汁淤积（ICP)患者肠道菌群显著改变，ICP患者菌群定植的小鼠出现了ICP相关表型；② 无菌小鼠定植实验表明脆弱拟杆菌能促进妊娠小鼠肝内胆汁酸淤积；③ 脆弱拟杆菌通过胆汁酸水解酶调节胆汁酸代谢从而促进ICP；④ 脆弱拟杆菌通过介导胆汁酸代谢抑制FXR信号通路，增加肝脏胆汁酸积累；⑤ 脆弱拟杆菌必须通过FXR信号通路来诱导小鼠ICP；⑥ 脆弱拟杆菌通过抑制FXR信号通路，诱导过量胆汁酸合成，抑制肝脏胆汁酸排泄从而促进ICP。 Gut microbiota alters host bile acid metabolism to contribute to intrahepatic cholestasis of pregnancy

2023-03-09, doi:10.1038/s41467-023-36981-4

国内团队Nature子刊：生命早期肠道菌群维持肝脏驻留NK细胞成熟及功能

Nature Communications[IF:17.694]

① 生命早期抗生素（ABX）使用损害肝脏驻留的自然杀伤细胞（LrNK）的成熟和功能，加剧小鼠肝细胞癌发展；② 生命早期ABX干预对共生菌群的破坏是引起小鼠LrNK成熟停滞的原因；③ 菌群代谢产物丁酸通过GPR109A受体作用于Kupffer细胞和肝细胞，间接促进LrNK成熟；④ 丁酸盐触发肝细胞和Kupffer细胞中IL-18产生，以改善LrNK成熟；⑤ IL-18/IL18R通过改善线粒体氧化磷酸化促进LrNK成熟；⑥ 口服补充丁酸梭菌可改善生命早期ABX干预导致的LrNK成熟停滞。 Early life gut microbiota sustains liver-resident natural killer cells maturation via the butyrate-IL-18 axis

2023-03-27, doi:10.1038/s41467-023-37419-7

华西第二医院Nature子刊：人类生命早期肠道微生物组基因集+3.2万个MAG

Nature Communications[IF:17.694]

① 纳入多个国家的6122个3岁以下儿童的宏基因组样品，重建了生命早期肠道基因组目录（ELGG），含32277个MAGs，代表2172个物种；② 超80%生命早期肠道宏基因组序列可在ELGG中检测到，显著增加了38%的系统发育多样性，超60%ELGG物种缺乏代表分离株；③ 相比成人，儿童中多数优势物种的同种基因组在基因多样性和功能上存在差异；④ ELGG中基因组编码超8000万个蛋白质序列，构成了超400万个蛋白质簇的早期肠道蛋白质目录，其中29.5%缺乏功能注释。 A compendium of 32,277 metagenome-assembled genomes and over 80 million genes from the early-life human gut microbiome

2022-09-01, doi:10.1038/s41467-022-32805-z

潘安+郑琰等：妊娠期肠菌动态变化与宿主的糖代谢有何关联？

Advanced Science[IF:17.521]

① 各纳入120名妊娠期糖尿病（GDM）患者和健康人，在妊娠期每隔3个月采集受试者粪便和血液，通过问卷记录生活方式和饮食信息；② 对照组肠菌物种多样性和群落组成随妊娠进展而减少，但在GDM患者中未出现这种趋势；③ 多变量分析确定10个与GDM相关物种，这些物种与血糖特征的关联因习惯性摄入富含纤维的食物而改变；④ 与纤维发酵相关的微生物代谢潜力及其关键酶始终与GDM状态和血糖特征相关，且妊娠早期的微生物特征有助于提高GDM的预测效果。 The Gut Microbiome Dynamically Associates with Host Glucose Metabolism throughout Pregnancy: Longitudinal Findings from a Matched Case-Control Study of Gestational Diabetes Mellitus

2023-01-22, doi:10.1002/advs.202205289

广西科学院Nature子刊：百岁老人菌群具有年轻相关特征

Nature Aging[IF:N/A]

① 纳入包含广西297名百岁老人队列的1575人（20-117岁）进行横断面调查；② 相比普通老年人，百岁老人在肠道微生物组中显示以拟杆菌为主的肠型的过度代表性、物种均匀性增加、有益拟杆菌富集和致病菌减少；③ 长寿个体是以拟杆菌为主的肠道类型，年轻人和老年人以大肠杆菌志贺菌为主；④ 百岁老人肠道微生物特征在拟杆菌的均匀度、个体间变异小和稳定性增加方面得到增强；⑤ 微生物均匀度低的百岁老人在衰老过程中容易出现大的微生物群不稳定性。 Longevity of centenarians is reflected by the gut microbiome with youth-associated signatures

2023-04-06, doi:10.1038/s43587-023-00389-y