《热心肠日报》2022-2023榜单 | 生理与发育30篇必读论文

热心肠研究院榜单

热心肠小伙伴们 2023-05-18

本篇发布“ 生理与发育30篇必读论文”。

在过去的一年多时间里，全球肠道领域研究继续高歌猛进，取得了颇多令人瞩目的进展。

2023肠道大会来临之际，我们基于《热心肠日报》中收录的2022年5月以来一年期间（2022年5月1日至2023年4月30日）发表的肠道相关领域论文，进行了多维度评选，形成了《热心肠日报》2022-2023年度榜单。

2022年度榜单参评的文章共有3388篇，发表在420个不同的期刊上，累计影响因子达到了82902.36，平均影响因子24.48。其中来自Cell、Nature、Science的文章133篇，来自NEJM、Lancet、JAMA的文章54篇。

本榜单仅代表热心肠研究院基于自身数据所做的优选，可能存在主观因素干扰等不足，仅供参考。欢迎在文末留言提出批评、建议和意见。

本篇发布“ 生理与发育30篇必读论文”。

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Nature Reviews：肠道屏障中的细胞旁通透性及紧密连接（综述）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:73.082]

① 紧密连接功能障碍或上皮损伤导致肠道屏障受损，但机制尚未明确；② 细胞旁转运途径可通过孔隙通道或泄漏通道跨过紧密连接，具有不同的尺寸及电荷选择性，并被免疫信号差异化地调控；③ Claudin-2可增加通过孔隙通道的Na+及水，但更大的分子无法通过Claudin-2；④ 高分子可通过泄漏通道跨过上皮屏障，并被细胞骨架及上皮MLCK1调控；⑤ 阻断MLCK1向紧密连接的招募，可在不影响MLCK1必需功能的同时，抑制紧密连接屏障受损。

Paracellular permeability and tight junction regulation in gut health and disease

2023-04-25, doi:10.1038/s41575-023-00766-3

Nature Reviews：一文读懂杯状细胞与肠道稳态及炎症的关系（综述）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:73.082]

① 肠道紧密连接的上皮细胞及覆盖其上的黏液层形成肠道选择性的重要屏障；② 杯状细胞由肠道干细胞分化而来，分化的杯状细胞存在不同亚型，人和实验动物体内的杯状细胞成熟分化于不同生长阶段，且杯状细胞能为免疫系统呈递抗原；③ 粘液层由杯状细胞分泌的mucin-2等核心蛋白及其他分泌性物质组成，粘液层的保护功能受损是感染、多种慢性炎症疾病以及肠道菌侵袭的重要原因之一；④ 多种体内外方法如麻醉动物等用于对黏液层和杯状细胞进行研究。

The role of goblet cells and mucus in intestinal homeostasis

2022-09-12, doi:10.1038/s41575-022-00675-x

Nature：首次发现肠道干细胞在隐窝中能逆向迁移

Nature[IF:69.504]

① 在小鼠中采用细胞谱系示踪、活体显微技术，结合数学建模和体外实验，探究小肠和大肠的LGR5+干细胞行为；② 尽管小肠和大肠隐窝中有相似的LGR5+细胞数量和分布，但小肠隐窝中的有效干细胞（能形成长期存在的细胞克隆）数量是大肠的2倍；③ 这是由于小肠中存在依赖于Wnt（潘氏细胞可能是重要来源）的逆行细胞运动，使得隐窝边缘的LGR5+细胞能回到隐窝底部，而大肠中几乎没有这种逆行运动；④ 这可以解释为何小肠隐窝比大肠隐窝有更多的有效干细胞、更慢的单克隆漂移和更快的LGR5+细胞再生速度。 Retrograde movements determine effective stem cell numbers in the intestine

2022-07-13, doi:10.1038/s41586-022-04962-0

Nature子刊：研究胃肠道免疫的类器官新工具

Nature Biotechnology[IF:68.164]

① 将来源于多能干细胞的人类肠道类器官（HIOs）移植到具有人源化免疫系统的小鼠的肾囊中，人的免疫细胞可以迁移到HIOs的黏膜层，12周时，可在固有层和上皮中形成类似于人肠道淋巴滤泡的细胞聚集；② 移植的HIOs中的淋巴样结构具有肠道相关免疫组织的特征，在时空发育上与人类胎儿肠道中淋巴滤泡发育相似；③ 微生物（大肠杆菌裂解液）暴露后，移植的HIOs中上皮微皱褶细胞（M细胞）增加并转运腔内抗原以激活免疫细胞，使HIOs内IgA水平增加。 In vivo development of immune tissue in human intestinal organoids transplanted into humanized mice2023-01-26, doi:10.1038/s41587-022-01558-x

Cell：黏蛋白如何让肠道安全吸收铜

Cell[IF:66.85]

① 通过结构和生化分析发现，肠道黏蛋白MUC2的D1区域中存在2个相邻的铜结合位点；② 其中，富含组氨酸的保守位点能结合Cu2+，其可被膳食抗氧化剂（如维生素C）还原为Cu1+；③ 还原后的铜（Cu1+）被MUC2中邻近的富含甲硫氨酸的位点结合；④ MUC2的铜结合作用，可阻止Cu1+被氧化产生活性氧，在细胞实验中保护肠细胞免受铜毒性，同时允许必要的铜被肠细胞安全地摄取吸收；⑤ 因此，黏蛋白可作为细胞外的铜伴侣蛋白，参与铜在肠道中的调节和利用。 Intestinal mucin is a chaperone of multivalent copper2022-10-06, doi:10.1016/j.cell.2022.09.021

Science：肠道中复杂的加速-制动机械驱动肠道旋转

Science[IF:63.714]

① Bmp4最初在DM（肠背系膜）双侧表达，但左侧Pitx2表达后导致BMP4的表达限制在右侧，而Pitx2缺失则抑制该现象；② Noggin同时抑制右侧BMP4和左侧TGFb-Pitx2活性以保持DM不对称性；③ 肠道旋转需依赖Pitx2在左侧DM表达，并通过TGFb信号调控；④ TGFb-Pitx2轴抑制左DM中Bmp4表达启动肠道旋转，持续的BMP4信号通过透明质酸使DM右侧扩张和变形再次启动肠道旋转；⑤ 之后感知右侧的倾斜力将机械力传导到邻近左侧DM，促进极化的间充质凝缩和组织刚度。 Pitx2 patterns an accelerator-brake mechanical feedback through latent TGFβ to rotate the gut2022-09-23, doi:10.1126/science.abl3921

Lancet子刊：肠屏障功能障碍与中枢神经系统疾病（综述）

Lancet Gastroenterology & Hepatology[IF:45.042]

① 肠道屏障由粘液层、上皮屏障及肠道血管屏障组成，参与菌群-肠-脑轴的调节；② 肠道屏障功能受损及肠道通透性增加与认知障碍、帕金森病、阿尔茨海默病、多发性硬化、自闭症等中枢疾病有关；③ 临床和动物证据表明，肠道屏障受损导致菌群、菌群致病性代谢产物或中枢神经相关病理蛋白异位进入血液，或激活炎症反应，或扩散到大脑，引发中枢神经系统病变；④ 通过益生菌/益生元、菌群代谢物等改善肠屏障完整性有益于相关中枢疾病的防治。 The intestinal barrier in disorders of the central nervous system2022-11-02, doi:10.1016/S2468-1253(22)00241-2

Lancet子刊：肠道生理病理中黏蛋白的被动介导和主动调节作用（综述）

Lancet Gastroenterology & Hepatology[IF:45.042]

① 黏蛋白分泌为肠道菌群提供养分，塑造其组成和功能。而跨膜黏蛋白介导肠道屏障功能调节；② 菌群稳态影响黏膜发育、黏液性状，特定共生菌/致病菌降解黏蛋白或以此为附着位点，促进自身复制、定植；③ 黏蛋白可通过主动调节宿主抗菌肽生成，改变抗原递呈细胞活性，增强细菌清除等方式抵御感染；④ 并影响癌症、炎症中细胞互作、分化、增殖和凋亡等通路，如上皮细胞间质转化中NFκB等信号；⑤ 其异常表达或可成为相关疾病诊断、随访和治疗的靶点。 The role of mucins in gastrointestinal barrier function during health and disease2022-05-01, doi:10.1016/S2468-1253(21)00431-3

Cell子刊：生命早期肠道菌群介导巨噬细胞极化和干细胞分化影响NEC

Immunity[IF:43.474]

① 单细胞RNA-seq数据表明，在生命早期抗生素处理后，小鼠肠道干细胞向潘氏细胞的分化和巨噬细胞的极化均受阻；② 由CD206+肠巨噬细胞亚群分泌的Wnt配体，可维持间充质生态位细胞增殖，促进干细胞分化为潘氏细胞；③ 抗生素处理损害肠干细胞生态位，并促进新生儿坏死性小肠结肠炎（NEC）小鼠发病；④ 与对照组相比，NEC小鼠和抗生素处理小鼠体内乳杆菌属丰度均显著下降；⑤ 外源添加鼠李糖乳杆菌或CD206+巨噬细胞，可促进潘氏细胞分化并缓解NEC。 Gut microbiota promotes stem cell differentiation through macrophage and mesenchymal niches in early postnatal development

2022-12-05, doi:10.1016/j.immuni.2022.11.003

Nature子刊：APOBEC突变在正常人小肠中普遍发生

Nature Genetics[IF:41.307]

① 对来自39个人的342个正常小肠上皮隐窝进行全基因组测序，发现17%隐窝中存在单碱基替换 (SBS)2/SBS13突变，且比其他正常组织突变更频繁；② 具有SBS2/SBS13的隐窝通常直接毗邻没有SBS2/SBS13的隐窝，表明SBS2/SBS13是细胞固有的；③ APOBEC突变在包括幼儿的整个人类生命周期中以偶发方式发生；④ APOBEC1 mRNA 水平在小肠上皮细胞中非常高，而在大肠上皮细胞和其他组织中较低，表明APOBEC1在行使APOB mRNA编辑功能时导致高水平的SBS2/SBS13。 APOBEC mutagenesis is a common process in normal human small intestine

2023-01-26, doi:10.1038/s41588-022-01296-5

短链脂肪酸如何调控肠上皮细胞的昼夜节律？

Gastroenterology[IF:33.883]

① 用ASF菌群菌株的无菌滤液进行小肠类器官培养，其中3株菌只引发昼夜节律的轻微改变，另外4株菌可引发显著的浓度依赖性的生物钟相移；② 产SCFA是“相移”菌株的主要特征，使鼠小肠类器官平均相移6.2h，用HDAC抑制剂（HDACi）处理有类似结果；③ 光辉霉素A（可抑制HDACi）处理使SCFA引发的相移降低20%，条件性敲除HDAC3可消除丁酸对昼夜节律基因Per2表达的影响；④ 在人小肠类器官、结肠类器官和Caco-2细胞中验证了上述发现。 Histone deacetylase inhibition by gut microbe-generated short chain fatty acids entrains intestinal epithelial circadian rhythms

2022-08-03, doi:10.1053/j.gastro.2022.07.051

基质硬度有效调节肠干细胞的干性和分化

Gastroenterology[IF:33.883]

① 开发一个长期培养系统，由在可调硬度的水凝胶基质上生长的2.5维肠道类器官组成；② 增加刚度可以有效地减少LGR5+ISC和KI-67+增殖细胞的数量，而表达干细胞标志物OLFM4的细胞在隐窝样隔室中占优势，并遍布绒毛样区域；③ 硬化促使ISC优先向杯状细胞分化，硬化增加胞浆YAP的表达，驱动OLFM4+细胞向绒毛样区域延伸，同时诱导YAP的核易位，导致ISC向杯状细胞的优先分化；④ 小鼠结肠炎和IBD患者结肠样本中，细胞和分子重塑与体外观察到的相似。 Stiffness Restricts the Stemness of the Intestinal Stem Cells and Skews Their Differentiation Towards Goblet Cells

2023-03-03, doi:10.1053/j.gastro.2023.02.030

人LGR5+结肠干细胞单细胞测序分析

Gastroenterology[IF:33.883]

① 单细胞测序证实，不同于小鼠LGR5+干细胞快速增殖的特性，人类LGR5+干细胞表达低水平的细胞周期标志基因；② 人LGR5+肠道干细胞主要为p27+细胞，与LGR5+p27-细胞相比，LGR5+p27+具有显著的未分化特征；③ 小鼠肠道缺乏LGR5+p27+干细胞；④ TGF-β信号调控LGR5+细胞的静息状态和p27的表达；⑤ 体内外证据证实，人类LGR5+p27+干细胞可耐受化疗损伤，并参与化疗导致肠道损伤的修复；⑥ LGR5+p27+细胞占领隐窝底部的生态位并阻止已分化细胞的去分化。 Identification of Quiescent LGR5+ Stem Cells in the Human Colon

2022-08-10, doi:10.1053/j.gastro.2022.07.081

lncRNA Carmon是胃肠道平滑肌收缩功能和运动的关键调节因子

Gastroenterology[IF:33.883]

① lncRNA——Carmon在人和小鼠的胃肠道内脏平滑肌细胞（SMC）中高表达；② 全敲Carmon KO（gKO）和诱导型SMC特异性KO（iKO）小鼠均早夭，与胃肠道假性梗阻、胃肠道严重扩张以及盲肠和结肠段运动障碍有关；③ 与对照小鼠相比，Carmon KO小鼠的胃肠道严重扩张，胃肠道传输显著延迟，胃肠道收缩力受损；④ SMC Carmon KO通过减少收缩基因表达，促进SMC的表型转换，而损害肌源性运动，而且通过破坏结肠肌层中的细胞-细胞连接而损害神经源性运动。 The Long Non-coding RNA Carmn is a Critical Regulator of Gastrointestinal Smooth Muscle Contractile Function and Motility

2023-04-06, doi:10.1053/j.gastro.2023.03.229

Cell子刊：自噬通过缓解内质网应激，促进黏液正常分泌，维持肠道稳态

Cell Host and Microbe[IF:31.316]

① 通过Beclin1蛋白激活自噬，可以抑制小鼠肠道内质网应激，促进杯状细胞产生更厚且不易穿透的黏液层；② 内质网应激介导的黏液分泌受肠道菌群和Nod2蛋白调控；③ 黏液的过量产生会改变肠道菌群，扩大喜好黏液的细菌丰度，如黏蛋白分解细菌嗜黏蛋白阿克曼菌（Akk菌），预防化学和微生物驱动的肠道炎症；④ 内质网应激是一种限制黏液分泌的细胞固有开关，而自噬通过缓解内质网应激来维持适当的粘液分泌和肠道稳态。 Autophagy controls mucus secretion from intestinal goblet cells by alleviating ER stress

2023-02-03, doi:10.1016/j.chom.2023.01.006

祁斌团队Cell子刊：大肠杆菌激活宿主食物消化系统新机制

Cell Host and Microbe[IF:31.316]

① 通过在秀丽隐杆线虫中建立食物消化系统，发现肠道细菌外膜蛋白（OMP）和神经免疫通路相互作用调控宿主食物消化；② 大肠杆菌OmpF/A通过激活神经肽NLP-12，作用于受体CCKR以激活食物消化；③ NLP-12是哺乳动物胆囊收缩素的同源物并可刺激多巴胺，缺失多巴胺受体或添加多巴胺拮抗剂可抑制OMP介导的消化；④ 多巴胺和NLP-12-CCKR-1通过抑制先天免疫PMK-1/p38，进而激活食物消化系统。 Gut commensal E. coli outer membrane proteins activate the host food digestive system through neural-immune communication

2022-09-02, doi:10.1016/j.chom.2022.08.004

Cell子刊：神经信号如何调控肠上皮细胞表面糖基化及肠道菌群稳态？

Cell Host and Microbe[IF:31.316]

① 通过迷走神经截断术及测序等方法，发现神经元来源VIP信号肽可调控肠上皮细胞Fut2表达；② VIP信号肽通过激活Erk1/2通路，影响复合体AP-1表达，调控Fut2基因表达；③ 相比对照组，迷走神经截断组菌群失调，拟杆菌门、放线菌门丰度降低，厚壁菌门上升；④ Fut2敲除小鼠， a1,2岩藻糖水解酶（AfcA）不能增加长双歧杆菌在肠道定殖；⑤ 迷走神经截断术导致有益菌和有害菌比例失调，加重酒精导致的肝脏损伤，补充表达AfcA的双歧杆菌可减缓损伤加剧。 Enteric VIP-producing neurons maintain gut microbiota homeostasis through regulating epithelium fucosylation

2022-09-22, doi:10.1016/j.chom.2022.09.001

Nature子刊：ILC3在肠道中“巡逻”，维持肠道屏障完整性

Nature Immunology[IF:31.25]

① 通过活体成像，观察到小鼠肠道绒毛处的ILC3大多处于几乎不移动的稳定状态；② 利用细菌鞭毛蛋白诱导炎症发生，可增加ILC3的IL-22表达，并增强ILC3的移动能力，ILC3在肠道中的迁移模式也发生显著改变；③ T细胞可抑制ILC3的肠道巡逻行为，而CCR9-CCL25趋化因子信号可增强炎症诱导的ILC3迁移；④ 阻断CCL25介导的ILC3迁移可促进肠道上皮细胞的死亡，从而破坏肠道屏障，ILC3产生的IL-22可抑制肠道上皮细胞的死亡。 Inflammation triggers ILC3 patrolling of the intestinal barrier

2022-08-23, doi:10.1038/s41590-022-01284-1

Science子刊：肠上皮细胞如何将信息传递到巡逻的T细胞？

Science Immunology[IF:30.63]

① 稳态下，疱疹病毒侵入介质（HVEM）配体LIGHT与上皮HVEM结合，可促进小肠上皮内T细胞（IETs）存活；② HVEM会增加包括胶原IV在内的上皮基底膜蛋白合成，这些蛋白与IETs表达的β1整合素结合，支持IETs存活；③ T淋巴细胞β1整合素表达缺失会降低体内TCRαβ+ IETs数量，缺少上皮HVEM会减弱IETs巡逻活动；④ 由于IETs数量和运动减少，缺乏上皮HVEM、HVEM配体或β1整合素的小鼠对肠道沙门氏菌保护反应降低，表明HVEM为T细胞保护肠道奠定了基础。 Epithelial HVEM maintains intraepithelial T cell survival and contributes to host protection

2022-07-26, doi:10.1126/sciimmunol.abm6931

Nature子刊：基底干细胞子代如何整合到肠上皮？

Nature Cell Biology[IF:28.213]

① 成年果蝇的肠道中，基底干细胞的后代在管腔下层的一个生态位中孕育未来的顶膜，该生态位由一个过渡的闭塞连接形成，该连接包围分化细胞，使其能够形成一个深的、有微绒毛的顶坑；② 过渡连接将小窝与肠腔密封，直到分化驱动，对生态位从基底到顶端的重塑打开小窝，并将现已成熟的细胞整合到屏障中；③ 通过协调连接重塑和末端分化，干细胞子代在不损害屏障完整性的情况下可以整合到功能性的成年上皮中。 Basal stem cell progeny establish their apical surface in a junctional niche during turnover of an adult barrier epithelium

2023-03-30, doi:10.1038/s41556-023-01116-w

国内团队：靶向肠上皮细胞RIPK1通路或可治疗移植物抗宿主病

Blood[IF:25.476]

① 异体造血干细胞移植小鼠中，敲除肠上皮细胞（IEC）的RIPK3可显著缓解肠道和肝脏的移植物抗宿主病（GVHD）；② IEC中的RIPK1/RIPK3增强IFN-γ介导的JAK/STAT1激活，促进T细胞趋化因子和主要组织相容性复合体II表达，招募并增强同种异体T细胞反应，导致肠组织损伤和GVHD；③ 临床上，严重GVHD患者结肠上皮中存在高度激活的RIPK1；④ 发现一种新型RIPK1抑制剂，可高效抑制上述通路，恢复肠道稳态并缓解GVHD，且不影响移植物抗白血病效果。 A Novel RIPK1 Inhibitor Reduces GVHD in Mice via a Non-immunosuppressive Mechanism that Restores Intestinal Homeostasis

2022-11-10, doi:10.1182/blood.2022017262

肠道类器官技术揭示，IL-22对于潘氏细胞形成是必需的

Cell Stem Cell[IF:25.269]

① 优化了人小肠类器官（hSIO）的培养方法，使hSIO可产生所有的分化细胞类型，并维持活性干细胞区域；② IL-22并未促进干细胞的扩增，而是减缓了hSIO的生长；③ IL-22对于潘氏细胞的形成是必需的，IL10RB（IL-22的共受体）的IBD相关功能缺失突变可导致hSIO中的潘氏细胞缺失，IL-22下游的PI3K/AKT/mTOR信号轴介导了潘氏细胞的分化；④ IL-22诱导肠上皮细胞、杯状细胞、潘氏细胞、Tuft细胞及干细胞的宿主防御基因（REG1A、REG1B、DMBT1）表达。 Optimized human intestinal organoid model reveals interleukin-22-dependency of paneth cell formation

2022-08-23, doi:10.1016/j.stem.2022.08.002

国内团队Cell子刊：肝脏胆汁酸代谢轴或可调控肠上皮损伤修复

Cell Stem Cell[IF:25.269]

① 活动期IBD患者和结肠炎小鼠体内胆汁酸代谢紊乱，胆酸水平显著上调，且肝脏中合成CA的CYP8B1酶过度活化；② 外源添加CA或过表达CYP8B1会加重结肠炎，肠屏障修复受损，而干扰CYP8B1表达可缓解结肠炎症状；③ 过量CA会减弱小鼠隐窝中类器官的出芽和传代能力，导致脂肪酸氧化（FAO）和PPARα信号通路受阻，抑制肠干细胞（Lgr5+ISC）增殖；④ 特异性敲除PPARα，证实CYP8B1-CA代谢轴通过抑制PPARα介导的FAO，削弱Lgr5+ISC更新，加重肠屏障损伤。 Hepatic cytochrome P450 8B1 and cholic acid potentiate intestinal epithelial injury in colitis by suppressing intestinal stem cell renewal

2022-09-01, doi:10.1016/j.stem.2022.08.008

Cell子刊：隐窝结构的顶部与底部如何维持？

Cell Stem Cell[IF:25.269]

① CD81-PDGFRAlo小鼠基质细胞的mRNA和染色质图谱与隐窝深处CD81+PDGFRAlo滋养细胞相似，两者都提供经典Wnt配体；② 从滋养细胞到隐窝周围CD81-CD55hi细胞，关键ISC支持因子的间充质表达具有空间和分子的连续性，即阶梯性；③ 这种阶梯性不是细胞自主的，而是由与分泌BMP的PDGFRAhi肌成纤维细胞聚集体的距离决定的；④ BMP信号抑制高隐窝层附近PDGFRAlo细胞的ISC-滋养基因，这种抑制在隐窝基底附近和下方的基质细胞中得到缓解，包括滋养细胞。 Graded BMP signaling within intestinal crypt architecture directs self-organization of the Wnt-secreting stem cell niche

2023-04-06, doi:10.1016/j.stem.2023.03.004

Cell子刊：肠干细胞如何响应Wnt信号的波动

Cell Stem Cell[IF:25.269]

① 稳态期间，DLG1表达缺失不会影响肠上皮的极性、完整性和更新能力，但Wnt信号增加时，DLG1对与肠干细胞的生存是至关重要的；② Wnt信号增加时，DLG1缺失则导致肠干细胞（ISC）死亡增加，且DLG1-类器官迅速减少；③ DLG1缺失，ISC中Arhgap31（GTPase激活蛋白，可失活CDC42）的转录减少；④ Arhgap31表达减少导致CDC42的活化，CDC42的激活对ISC的迁移和细胞分裂产生负面影响。⑤ 典型WNT配体通过DLG1-ARHGAP31-CDC42激活非典型WNT信号。 A DLG1-ARHGAP31-CDC42 axis is essential for the intestinal stem cell response to fluctuating niche Wnt signaling

2023-01-13, doi:10.1016/j.stem.2022.12.008

Cell子刊：淋巴管是调节肠干细胞活性的信号枢纽

Cell Stem Cell[IF:25.269]

① 3D成像表明，肠道隐窝底部的淋巴管与肠干细胞（ISC）紧密相接；② 在小鼠中消融淋巴管和淋巴-类器官共培养实验表明，隐窝淋巴管可维持ISC，并抑制其过早分化；③ 通过单细胞RNA测序和空间转录组学方法，结合BayesPrism模型和新开发的SpaceFold方法，绘制了隐窝-绒毛轴的高分辨率细胞、分子和转录组图谱，表明淋巴管是肠干细胞巢的信号枢纽；④ WNT信号因子（WNT2、R-SPONDIN-3）和胞外基质蛋白REELIN，是直接调控ISC的隐窝淋巴信号。 Lymphatics act as a signaling hub to regulate intestinal stem cell activity

2022-06-20, doi:10.1016/j.stem.2022.05.007

Cell子刊：出生后肠道的免疫和上皮细胞如何成熟？间充质细胞来帮忙

Cell Stem Cell[IF:25.269]

① 小鼠出生头几周内，一个源自LTβR+细胞的高表达PDGFRα的肠道间充质细胞亚群迅速扩张，这些细胞位于肠绒毛上皮下方，紧靠毛细血管；② 这些细胞主要表达促肠上皮分化因子（如Bmps）和免疫调节因子，且在肠道损伤时快速增殖并迁移至伤口处；③ PDGFRα调控LTβR间充质细胞谱系的成熟和功能（从促干性变为促分化）以及空间定位和修复应答；④ 这类细胞的缺失导致出生后肠干细胞扩张，抑制肠上皮分化和肠道免疫成熟，损害小鼠生长和肠道修复。 PDGFRα-induced stromal maturation is required to restrain postnatal intestinal epithelial stemness and promote defense mechanisms

2022-05-05, doi:10.1016/j.stem.2022.04.005

Cell子刊：肠道损伤修复，淋巴管内皮信号很关键

Cell Stem Cell[IF:25.269]

① 肠道中的淋巴管内皮细胞（LEC）富集于肠隐窝细胞周围，并高表达Rspo3和其他Wnt信号相关分子；② 在LEC中敲除Rspo3阻滞了5FU（5氟尿嘧啶）导致损伤之后的肠道修复，表明其分泌的Rspo3对肠道恢复是必要的；③ LEC中缺失Rspo3导致5FU损伤后的快速增殖细胞和去分化的Sca1high细胞的比例降低，抑制隐窝增殖，导致粘液分泌细胞数量降低；④ LEC中缺失Rspo3促进了内皮细胞向间充质细胞转化，如上调基因Prss23和抗淋巴生成因子Cavin1等的表达。 Lymphangiocrine signals are required for proper intestinal repair after cytotoxic injury

2022-08-04, doi:10.1016/j.stem.2022.07.007

Cell子刊：对肠干细胞有关键支持作用的两种细胞

Cell Stem Cell[IF:25.269]

① 邻近肠干细胞（ISC）的淋巴内皮细胞（LEC）和RSPO3+GREM1+成纤维细胞（RGF），是小肠和结肠黏膜RSPO3的主要来源；② 类器官和小鼠模型表明，二者对ISC有关键支持作用（RGF产生BMP拮抗剂，可能效应更强），在二者中敲除RSPO3使ISC减少、肠绒毛缩短、肠损伤后再生受阻；③ RGF紧挨LEC，二者通过VEGF-D和REELIN等互作，且肠损伤后二者增多，生成更多RSPO3和其他生长/血管分泌因子，促肠上皮再生，RGF可能响应IL-1α信号在其中发挥枢纽作用。 Lymphatics and fibroblasts support intestinal stem cells in homeostasis and injury

2022-08-04, doi:10.1016/j.stem.2022.06.013