《热心肠日报》2022-2023榜单 | 30篇整合肠病学必读论文

热心肠研究院榜单

热心肠小伙伴们 2023-05-19

本篇发布“30篇整合肠病学必读论文”。

在过去的一年多时间里，全球肠道领域研究继续高歌猛进，取得了颇多令人瞩目的进展。

2023肠道大会来临之际，我们基于《热心肠日报》中收录的2022年5月以来一年期间发表的肠道相关领域论文，进行了多维度评选，形成了《热心肠日报》2022-2023年度榜单。

2022年度榜单参评的文章共有3388篇，发表在420个不同的期刊上，累计影响因子达到了82902.36，平均影响因子24.48。其中来自Cell、Nature、Science的文章133篇，来自NEJM、Lancet、JAMA的文章54篇。

本榜单仅代表热心肠研究院基于自身数据所做的优选，可能存在主观因素干扰等不足，仅供参考。欢迎在文末留言提出批评、建议和意见。

本篇发布“30篇整合肠病学必读论文”。

提示：下述文章点击中文标题可直达热心肠日报，点击英文标题可访问论文官网。

Lancet：一文读懂乳糜泻（综述）

Lancet[IF:202.731]

① 乳糜泻可分为3种类型：经典型、非经典型及亚临床型，非经典型最为常见，可表现多种肠外症状；② 乳糜泻的诊断方式包括血清学标志物、HLA分型及小肠活检；③ 乳糜泻与非霍奇金淋巴瘤（尤其是T细胞淋巴瘤，主要发病于肠道）的风险增加相关，并与小肠癌风险增加相关；④ 乳糜泻的治疗基于对无谷蛋白饮食的依从，在此基础上添加益生菌可能改善胃肠道症状，对于难治性乳糜泻，可进行营养支持、药物治疗及自体造血干细胞移植。 SEMINAR: Coeliac disease

2022-06-09, doi:10.1016/S0140-6736(22)00794-2

Nature Reviews：肠道菌群如何影响肠外自身免疫疾病（综述）

Nature Reviews Immunology[IF:108.555]

① 外周诱导的自身反应性髓磷脂特异性T细胞进入肠道后可被肠道共生菌群通过分子模拟激活，随后具有高致病性的Th17细胞进入中枢神经系统后诱导脱髓鞘；② 寄生虫分泌的海藻糖可增加活泼瘤胃球菌以诱导CD8+ Treg，肠道菌群产生的短链脂肪酸可促进CD4+ Treg的产生，从而抑制1型糖尿病的发展；③ 肠道菌群还可调节免疫细胞的迁移；④ 直接（益生菌、抗生素）或间接（益生元、饮食、粪菌移植）方式调控菌群或是治疗肠外自身免疫疾病的潜在策略。 The impact of the gut microbiome on extra-intestinal autoimmune diseases

2022-05-09, doi:10.1038/s41577-022-00727-y

Nature子刊：肠道菌群产酒精，或可促进非酒精性脂肪肝发病

Nature Medicine[IF:87.241]

① 前瞻性研究（从减肥手术队列纳入100人）发现非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者门静脉乙醇水平高于无脂肪肝者，在另一队列也获得验证；② 相比无脂肪病组，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和NAFL组的餐后血浆乙醇增加更显著；③ 抑制酒精脱氢酶可使NAFLD患者外周血乙醇浓度增加15倍，抗生素治疗清除肠道菌群可消除这种效果；④ NASH组中乳酸菌科和链球菌科等丰度增加，乳酸菌科与餐后外周血乙醇浓度正相关，乳酸菌可能通过产乙醇影响NAFLD的发病机制。 Microbiome-derived ethanol in nonalcoholic fatty liver disease

2022-10-10, doi:10.1038/s41591-022-02016-6

Nature Reviews：原发性硬化性胆管炎中的菌群-肠-肝轴（综述）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:73.082]

① PSC与IBD之间密切相关，肠道炎症及抗生素影响硬化性胆管炎（肝移植之前或之后）的病程；② PSC患者的肠道菌群组成与健康人及IBD患者均不同，但鉴定PSC相关核心菌群可能受到混杂因素（肠道炎症、药物治疗、饮食）及疾病分期的影响；③ 在动物模型中，肠道菌群在硬化性胆管炎中发挥有益或有害作用；④ 靶向菌群-肠-肝轴的PSC治疗策略包括：益生菌/元及饮食、抗生素、噬菌体、靶向菌群代谢、粪菌移植、靶向胆汁酸及FXR-FGF19轴、针对IBD治疗。 The microbiota and the gut–liver axis in primary sclerosing cholangitis

2022-11-09, doi:10.1038/s41575-022-00690-y

Nature Reviews：生命早期的肠道和菌群如何影响环境性肠功能障碍（综述）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:73.082]

① 营养不良具有显著代际性，孕产妇和新生儿体质指标是儿童发育关键预测指标，而生命前1000天是其发育的关键窗口；② 环境肠功能障碍（EED）体现有肠炎、屏障通透性增加和吸收能力降低；③ EED患者肠道菌群紊乱，动物模型显示营养吸收和免疫调节是导致EED发生的潜在机制；④ 婴儿肠道菌主要从母体继承，因此母体微生物、母乳和表观遗传学与婴儿的营养密切相关；⑤ 早期肠道菌群塑造宿主免疫系统，对机体生存、生长和认知发育具有潜在影响。 Environmental enteric dysfunction: gut and microbiota adaptation in pregnancy and infancy

2022-12-16, doi:10.1038/s41575-022-00714-7

Nature Reviews：抗生素如何影响糖尿病及胃肠道炎症疾病（综述）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:73.082]

① 抗生素的广泛使用与IBD、乳糜泻、嗜酸性食管炎、1型/2型糖尿病的增加相关；② 抗生素暴露诱导肠道菌群组成及功能发生显著变化，这种变化可被转移并可影响疾病进展；③ 抗生素暴露的水平、类型及时间（尤其是儿童时期）可解释疾病风险的差异；④ 越来越多的证据表明抗生素诱导的菌群失调与疾病发展相关，需要前瞻性流行病学研究、临床试验等进一步证实；⑤ 益生菌/元、合生制剂、粪菌移植等新兴疗法可恢复菌群，但最重要的是抗生素使用的管理。 Antibiotics in the pathogenesis of diabetes and inflammatory diseases of the gastrointestinal tract

2022-10-18, doi:10.1038/s41575-022-00685-9

Cell：特定抗生素让拟杆菌破坏黏液层，促移植物抗宿主病

Cell[IF:66.85]

① 异体造血干细胞移植（allo-HSCT）小鼠模型中，使用美罗培南（碳青霉烯类药物）导致结肠的移植物抗宿主病（GVHD）加重，死亡率升高；② 这是由于美罗培南治疗减少了梭菌科，促进多形拟杆菌（BT）在肠道黏液层定植和扩张，BT的黏液降解基因表达上调，从而导致黏液层变薄，增加细菌移位，恶化GVHD炎症反应；③ 该现象伴随肠腔内木糖水平降低，口服补充木糖可防止经美罗培南治疗的小鼠的结肠粘液层变薄，改善其GVHD生存率。 Mucus-degrading Bacteroides link carbapenems to aggravated graft-versus-host disease

2022-09-29, doi:10.1016/j.cell.2022.09.007

Nature Reviews：肠源性低度内毒素血症与心血管疾病（综述）

Nature Reviews Cardiology[IF:49.421]

① 肠道菌群失调可增加肠道通透性，促进脂多糖（LPS）易位，引起低度内毒素血症（LGETM）；② LGETM诱导动脉壁炎症，进而促进动脉粥样硬化（AS）发生发展；③ LPS通过激活TLR4信号，促使白细胞、血小板和内皮细胞等多种细胞转化为促凝表型，以促进血栓形成；④ LGETM与患心血管疾病或风险人群的心血管事件相关，也与代谢疾病和肝损伤等相关；⑤ 多种饮食和药物干预可改善肠道通透性和LGETM，或是对抗炎症相关AS血栓形成及相关疾病的潜在手段。 Gut-derived low-grade endotoxaemia, atherothrombosis and cardiovascular disease

2022-07-15, doi:10.1038/s41569-022-00737-2

Cell子刊：肠道菌群如何促进肌肉再生？

Immunity[IF:43.474]

① 急性损伤后早期，骨骼肌中积累一个RORγ+Treg细胞群，其具有结肠来源，且依赖于肠道菌群；② 再生肌肉中RORγ+Treg细胞的积累依赖于可溶性因子的诱导和TCR:MHC-II相互作用；③ 缺失肌肉RORγ+Treg细胞，将诱导更多IL-17A+细胞，IL-17A的调控失衡损伤肌肉干细胞的分化，损害肌肉再生；④ 饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）模型中，RORγ+Treg细胞以微生物群依赖的方式调节IL-17A驱动的炎症。 The gut microbiota promotes distal tissue regeneration via RORγ+ regulatory T cell emissaries

2023-02-22, doi:10.1016/j.immuni.2023.01.033

振动胶囊或是治疗慢性便秘的新手段

Gastroenterology[IF:33.883]

① 纳入312例慢性便秘患者（平均46.5岁，86.2%为女性），1:1随机分组，干预组口服振动胶囊（每天1次，每周5天，持续8周），对照组接受安慰剂；② 与安慰剂相比，干预组患者每周比基线增加1次及以上完全自发排便（CSBM）或2次及以上CSBM的比例显著更高（39.3% vs. 22.1%，22.7% vs. 11.4%）；③ 与安慰剂相比，振动胶囊组在排便用力、粪便硬度和生活质量等次要终点方面有显著改善；④ 不良事件轻微，多为胃肠道症状，两组间总体发生率相似。 Randomized Placebo-Controlled Phase 3 Trial of Vibrating Capsule for Chronic Constipation

2023-02-21, doi:10.1053/j.gastro.2023.02.013

便秘型IBS的药物治疗：AGA指南更新

Gastroenterology[IF:33.883]

① 对IBS-C患者，推荐使用利那洛肽（高确定性）；② 对IBS-C患者，建议使用特纳帕诺（tenapanor）、普卡那肽（plecanatide）、鲁比前列酮（lubiprostone）和替加色罗（tegaserod），其中替加色罗被重新批准用于65岁以下无心血管缺血事件病史的女性（中等确定性）；③ 对IBS-C患者，建议聚乙二醇泻药（低确定性）；④ 对IBS患者，建议使用三环抗忧郁药和解痉药，不建议使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（低确定性）。 AGA Clinical Practice Guideline on the Pharmacological Management of Irritable Bowel Syndrome With Constipation

2022-07-01, doi:10.1053/j.gastro.2022.04.016

腹泻型IBS的药物治疗：AGA指南更新

Gastroenterology[IF:33.883]

① 对IBS-D患者，建议使用艾沙度林（eluxadoline），但摘除胆囊或每日饮酒3份以上者禁用（中等确定性）；② 对IBS-D患者，建议使用利福昔明，对利福昔明有初步反应的患者症状复发时可使用利福昔明进行再治疗（中等确定性）；③ 对IBS-D患者，建议使用阿洛司琼（中等确定性）和洛派丁胺（极低确定性）；④ 对IBS患者，建议使用三环抗忧郁药和解痉药，不建议使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（低确定性）。 AGA Clinical Practice Guideline on the Pharmacological Management of Irritable Bowel Syndrome With Diarrhea

2022-07-01, doi:10.1053/j.gastro.2022.04.017

乳糜泻患者的十二指肠菌群组成及功能变化

Gastroenterology[IF:33.883]

① 纳入24名乳糜泻患者和41名健康对照，收集粪便及十二指肠菌群，采样位置显著影响乳糜泻患者的菌群组成及功能；② 与健康人相比，患者十二指肠（而非粪便）的D1、D2及D3部位中，大肠杆菌、唾液普雷沃菌及奈瑟氏菌属的丰度分别升高；③ 患者的菌群蛋白酶和肽酶谱发生变化（如十二指肠D2部位的谷氨酸羧肽酶基因表达降低），与乳糜泻风险位点HLA-DQ2无关；④ 定殖了乳糜泻患者的菌群的小鼠的谷蛋白降解受损，谷蛋白代谢与谷氨酸羧肽酶基因相关。 Biogeographic variation and functional pathways of the gut microbiota in celiac disease

2022-07-07, doi:10.1053/j.gastro.2022.06.088

粪菌移植对IBS的长期疗效是怎样的？

Gastroenterology[IF:33.883]

① 一项粪菌移植（FMT）临床试验纳入125名IBS患者，38人移植自体粪便（对照），42人移植供体粪便30克，45人移植60克，分析FMT后第2、3年的菌群变化和治疗效果；② 三组的应答率在FMT后第2年和第3年时，分别为26.3%、69.1%和77.8%以及27.0%、64.9%和71.8%，治疗组应答率显著高于对照组；③ 治疗组的IBS症状和疲乏症状少于对照组，生活质量更高；④ 菌群失调指数仅在治疗组中降低，10个在FMT后含量改变的细菌分类群与疗效相关；⑤ 无长期不良事件。 Efficacy of fecal microbiota transplantation for patients with irritable bowel syndrome at three years after transplantation

2022-06-13, doi:10.1053/j.gastro.2022.06.020

刘克玄+李偲：琥珀酸或是预防肠源性肺损伤的新靶点

European Respiratory Journal[IF:33.795]

① 肠道缺血/再灌注（I/R）引起肠道（而非肺部）琥珀酸产生细菌增加、消耗细菌减少，导致肺部琥珀酸积累，使用广谱抗生素清除肠道菌群可逆转该过程；② 琥珀酸通过其受体SUCNR1及下游PI3K/AKT/HIF-1α通路促进肺泡巨噬细胞（AMs）M1极化，导致肺泡上皮细胞凋亡和急性肺损伤（ALI）；③ 药物清除AMs、敲除或阻断SUCNR1可预防肠道I/R导致的ALI；④ 临床数据表明，血浆琥珀酸水平与肠道I/R后引起的ALI显著相关，琥珀酸或是肠源性ALI治疗的新靶点。 Gut microbiota-derived succinate aggravates acute lung injury after intestinal ischemia/reperfusion in mice

2022-10-13, doi:10.1183/13993003.00840-2022

英国胃肠病学会2022新版《功能性消化不良管理指南》

Gut[IF:31.793]

① 2022新版《功能性消化不良管理指南》涵盖诊断、治疗、病人状况、药效及新型治疗措施等；② 具体一线治疗包括强烈推荐规律的有氧运动；③ 可推荐低FODMAP（可发酵低聚糖、二糖、单糖和多元醇）饮食，但证据不充分；④ 强烈推荐彻底根除幽门螺旋杆菌；⑤ 可使用组胺H2受体拮抗剂，副作用较小；⑥ 强烈推荐使用低剂量质子泵抑制剂；⑦ 可使用副作用小的胃动力药，但该类药效果因药性不同而有区别，且多数在亚洲和美国外无法获得。 British Society of Gastroenterology guidelines on the management of functional dyspepsia

2022-07-07, doi:10.1136/gutjnl-2022-327737

十二指肠菌群的改变与胃排空及功能性消化不良有关

Gut[IF:31.793]

① 纳入56名功能性消化不良患者（FD）和30名健康人，进行内窥镜、上消化道症状、胃排空和膳食评估等检查；② 通过十二指肠活检分析黏膜相关菌群（MAM），发现厚壁菌门、拟杆菌门和梭杆菌门等相对丰度与FD症状负担有关；③ 链球菌属、普氏菌属及Veillonella spp相对丰度与胃排空时间负相关；④ FD组和对照组在长期营养素摄入或饮食质量方面无显著差异，且习惯性饮食和MAM间的联系有限；⑤ MAM、胃排空和FD症状间存在联系，但与长期饮食摄入量无关。 Alterations to the duodenal microbiota are linked to gastric emptying and symptoms in functional dyspepsia

2022-09-27, doi:10.1136/gutjnl-2021-326158

幽门螺杆菌感染处理：“马六共识”发布！

Gut[IF:31.793]

① 幽门螺杆菌（Hp）感染被正式认定为一种传染病，已纳入国际疾病分类第11次修订版；② 目前，Hp感染的临床识别、检测、预防胃癌及并发症已解决；③ Hp治疗仍面临抗生素耐药性、药物敏感性、新分子技术、一线和抢救疗法选择以及肠道菌群在抗生素治疗中发挥作用等问题；④ 本共识涵盖了Hp感染管理方面的进展，主要针对Hp感染的管理提供指导建议；⑤ 该共识包括适应症与相关性、诊断、治疗、胃癌与预防、Hp与肠道菌群五部分。 Management of infection: the Maastricht VI/Florence consensus report

2022-08-08, doi:10.1136/gutjnl-2022-327745

IBS腹泻与IBS-胆汁酸代谢异常腹泻的生化、菌群和基因表达

Gut[IF:31.793]

① 161名肠易激综合征腹泻（IBS-D）且无胆汁酸代谢异常（ABAM）患者与44名有ABAM的IBS-D（BAD）患者比较生化指标、胃肠转运、直肠感觉，以探究病理学机制；② BAD组结肠转运更快、菌群α多样性降低、β多样性改变、厚壁菌门/拟杆菌门比例升高、胆汁酸硫醇连接酶和硫酸酯酶表达降低；③ BAD组回肠末端SLC44A5表达降低，升结肠中屏障弱化基因CLDN2、丝氨酸蛋白酶抑制剂、免疫激活、细胞分化和细胞转运蛋白FABP6表达增加；④ 两组直肠感觉相似。 Comparison of biochemical, microbial and mucosal mRNA expression in bile acid diarrhoea and irritable bowel syndrome with diarrhoea

2022-05-17, doi:10.1136/gutjnl-2022-327471

周伟、李菁等GUT：狄氏副拟杆菌或可改善关节炎

Gut[IF:31.793]

① RA患者中，狄氏副拟杆菌（Pd）丰度降低，且与疾病程度负相关；② 口服Pd可改善关节炎小鼠症状，恢复Th17/Treg平衡、减少自身抗体、改善肠屏障；③ Pd通过胆盐水解酶（BSH）等多种途径产生次级胆汁酸（BA）LCA、DCA、isoLCA和3-oxoLCA，这4种BA均可激活受体TGR5以促进巨噬细胞的M2极化，且3-oxoLCA和isoLCA直接抑制Th17分化，从而协同改善RA；④ 新型BSH抑制剂可减少这4种BA生成，削弱Pd对RA的改善作用；⑤ 人参皂苷Rg2通过促进Pd生长改善RA。 Gut commensal Parabacteroides distasonis alleviates inflammatory arthritis

2023-01-05, doi:10.1136/gutjnl-2022-327756

肠道菌群影响结直肠癌术后的吻合口愈合

Gut[IF:31.793]

① 将结直肠癌术后发生AL或未发生AL的患者的术前粪菌移植给AL小鼠模型，移植AL患者粪菌的AL小鼠的吻合口愈合较差；② 在患者及小鼠中，吻合口愈合与Alistipes onderdonkii及Parabacteroides goldsteinii的相对丰度相关；③ 口服补充Alistipes onderdonkii可增加小鼠的吻合口渗漏，而灌胃Parabacteroides goldsteinii可通过发挥抗炎作用以改善吻合口愈合；④ AL患者及移植AL患者粪菌的AL小鼠的术前黏膜MIP-1α、MIP-2、MCP-1及IL-17A/F上调。 Gut microbiota influence anastomotic healing in colorectal cancer surgery through modulation of mucosal proinflammatory cytokines

2022-12-30, doi:10.1136/gutjnl-2022-328389

一种细菌产物或可作为治疗IBS的新方法

Gut[IF:31.793]

① 产前应激（PS）可导致后代小鼠（无论雌雄）内脏高敏感和肠道菌群失调，但没有明显的结肠炎症和肠道屏障功能障碍；② PS小鼠内脏高敏感与鼠乳杆菌丰度减少相关，该菌种可分泌多种含γ氨基丁酸（GABA）的脂肽（如C14AsnGABA），具有镇痛作用；③ 结肠腔内注射C14AsnGABA可降低PS小鼠内脏敏感性；④ 肠易激综合征患者粪便中，抑制神经元活化的GABA脂肽（如C16LeuGABA）浓度明显低于健康对照，提示其潜在治疗价值。 Identification of bacterial lipopeptides as key players in IBS

2022-10-14, doi:10.1136/gutjnl-2022-328084

对原发性硬化性胆管炎有潜在益处和危害的肠菌

Gut[IF:31.793]

① 在原发性硬化性胆管炎（PSC）模型小鼠（mdr2-/-）中，无菌小鼠8周龄时全部死亡，而早期移植有菌（SPF）小鼠粪菌有保护作用；② 在SPF mdr2-/-小鼠中，抗生素诱导的菌群失调会加剧肝胆病，而抑制回肠的胆汁酸（BA）转运可减少血液和肝脏BA，改善疾病；③ 进一步鉴定出毛螺菌科及其产生的SCFA起保护性作用，而被毛螺菌科抑制的粪肠球菌和大肠杆菌肝易位会恶化肝炎和死亡；④ PSC患者肝病程度与毛螺菌科负相关，与粪肠球菌和肠杆菌科正相关。 Protective and aggressive bacterial subsets and metabolites modify hepatobiliary inflammation and fibrosis in a murine model of PSC

2022-06-15, doi:10.1136/gutjnl-2021-326500

Cell 子刊：肠道菌群蛋白BefA如何促进胰岛β细胞增殖

Cell Metabolism[IF:31.373]

① 菌群来源的蛋白BefA在斑马鱼和小鼠发育过程中可促进产胰岛素β细胞的增殖；② 通过多种解剖途径确定BefA可从肠道传播到胰腺，并直接作用于胰岛；③ BefA的脂质结合SYLF结构域会导致合成膜的囊泡形成和渗漏，并导致细菌细胞完整性的丧失；④ BefA突变体膜破坏能力受损，且无法刺激β细胞的扩增；⑤ 宿主来源的膜通透性防御蛋白Reg3蛋白可模拟BefA对胰岛的影响。 BefA, a microbiota-secreted membrane disrupter, disseminates to the pancreas and increases β cell mass

2022-10-13, doi:10.1016/j.cmet.2022.09.001

龚神海+陈鹏等Cell子刊：肠菌释放大豆素，减少药物性肝损伤