《热心肠日报》2022-2023榜单 | 中国生理与发育十大研究

热心肠研究院榜单

热心肠小伙伴们 2023-05-18

本篇发布“中国生理与发育十大研究”。

在过去的一年多时间里，全球肠道领域研究继续高歌猛进，取得了颇多令人瞩目的进展。

2023肠道大会来临之际，我们基于《热心肠日报》中收录的2022年5月以来一年期间发表的肠道相关领域论文，进行了多维度评选，形成了《热心肠日报》2022-2023年度榜单。

2022年度榜单参评的文章共有3388篇，发表在420个不同的期刊上，累计影响因子达到了82902.36，平均影响因子24.48。其中来自Cell、Nature、Science的文章133篇，来自NEJM、Lancet、JAMA的文章54篇。

本榜单仅代表热心肠研究院基于自身数据所做的优选，可能存在主观因素干扰等不足，仅供参考。欢迎在文末留言提出批评、建议和意见。

本篇发布“中国生理与发育十大研究”。

提示：下述文章点击中文标题可直达热心肠日报，点击英文标题可访问论文官网。

祁斌团队Cell子刊：大肠杆菌激活宿主食物消化系统新机制

Cell Host and Microbe[IF:31.316]

① 通过在秀丽隐杆线虫中建立食物消化系统，发现肠道细菌外膜蛋白（OMP）和神经免疫通路相互作用调控宿主食物消化；② 大肠杆菌OmpF/A通过激活神经肽NLP-12，作用于受体CCKR以激活食物消化；③ NLP-12是哺乳动物胆囊收缩素的同源物并可刺激多巴胺，缺失多巴胺受体或添加多巴胺拮抗剂可抑制OMP介导的消化；④ 多巴胺和NLP-12-CCKR-1通过抑制先天免疫PMK-1/p38，进而激活食物消化系统。Gut commensal E. coli outer membrane proteins activate the host food digestive system through neural-immune communication

2022-09-02, doi:10.1016/j.chom.2022.08.004

国内团队：靶向肠上皮细胞RIPK1通路或可治疗移植物抗宿主病

Blood[IF:25.476]

① 异体造血干细胞移植小鼠中，敲除肠上皮细胞（IEC）的RIPK3可显著缓解肠道和肝脏的移植物抗宿主病（GVHD）；② IEC中的RIPK1/RIPK3增强IFN-γ介导的JAK/STAT1激活，促进T细胞趋化因子和主要组织相容性复合体II表达，招募并增强同种异体T细胞反应，导致肠组织损伤和GVHD；③ 临床上，严重GVHD患者结肠上皮中存在高度激活的RIPK1；④ 发现一种新型RIPK1抑制剂，可高效抑制上述通路，恢复肠道稳态并缓解GVHD，且不影响移植物抗白血病效果。A Novel RIPK1 Inhibitor Reduces GVHD in Mice via a Non-immunosuppressive Mechanism that Restores Intestinal Homeostasis

2022-11-10, doi:10.1182/blood.2022017262

国内团队Cell子刊：肝脏胆汁酸代谢轴或可调控肠上皮损伤修复

Cell Stem Cell[IF:25.269]

① 活动期IBD患者和结肠炎小鼠体内胆汁酸代谢紊乱，胆酸水平显著上调，且肝脏中合成CA的CYP8B1酶过度活化；② 外源添加CA或过表达CYP8B1会加重结肠炎，肠屏障修复受损，而干扰CYP8B1表达可缓解结肠炎症状；③ 过量CA会减弱小鼠隐窝中类器官的出芽和传代能力，导致脂肪酸氧化（FAO）和PPARα信号通路受阻，抑制肠干细胞（Lgr5+ISC）增殖；④ 特异性敲除PPARα，证实CYP8B1-CA代谢轴通过抑制PPARα介导的FAO，削弱Lgr5+ISC更新，加重肠屏障损伤。Hepatic cytochrome P450 8B1 and cholic acid potentiate intestinal epithelial injury in colitis by suppressing intestinal stem cell renewal

2022-09-01, doi:10.1016/j.stem.2022.08.008

哈工大顾宁：一种食品纳米污染物可伤肠道菌群和黏液层，促胰岛素抵抗

ACS Nano[IF:18.027]

① 慢性食源性碳点（CD）暴露破坏小鼠肠-肝轴，从而诱导葡萄糖代谢紊乱；② CD暴露可降低有益菌丰度、增加有害菌丰度，并增加厚壁菌门/拟杆菌门的比率；③ 机制上，增加的促炎细菌释放LPS，诱发肠炎、破坏肠粘液层，通过TLR4/NFκB/MAPK信号通路激活全身炎症并诱导肝胰岛素抵抗；④ 益生菌可逆转以上变化；⑤ CD暴露小鼠粪菌移植诱导受体小鼠葡萄糖不耐受、肝功能受损、肠粘液层损伤、肝炎症和胰岛素抵抗。⑥ 肠道菌群失调有助于CD诱导的胰岛素抵抗。 Foodborne Carbon Dot Exposure Induces Insulin Resistance through Gut Microbiota Dysbiosis and Damaged Intestinal Mucus Layer

2023-03-10, doi:10.1021/acsnano.3c01005

国内团队Nature子刊：补充甘露糖可保护肠屏障，改善肠炎

Nature Communications[IF:17.694]

① 在炎症性肠病患者和实验性结肠炎小鼠中，血液甘露糖水平升高，这可能与肠上皮细胞的破坏导致甘露糖代谢功能障碍有关；② 甘露糖灌胃处理（500 μg/g/d）可减轻两种小鼠模型的结肠炎（DSS诱导和IL-10缺陷）；③ 甘露糖通过保护溶酶体完整性，随后抑制组织蛋白酶B的释放，从而改善结肠炎期间肠上皮损伤中的线粒体功能障碍和MLCK诱导的紧密连接破坏；④ 此外，甘露糖与美沙拉嗪对小鼠结肠炎有协同治疗作用。 Mannose ameliorates experimental colitis by protecting intestinal barrier integrity

2022-08-16, doi:10.1038/s41467-022-32505-8

王霞+赵方庆+刘倩：体外气液界面类器官培养模型再现亲本大肠癌特征

Advanced Science[IF:17.521]

① 建立一种新型结直肠癌患者源性肿瘤细胞（PDCCs）气液界面（ALI）类器官培养2D和3D模型；② PDCC以高效、高增殖率和长期稳定性再现其亲本肿瘤基因组景观，相应的ALI有机培养可保留其亲本肿瘤的组织结构；③ 尽管在基因表达谱上存在差异，该2D和3D模型均维持亲本肿瘤的转录组特征，且对5-FU的响应趋势相同；④ 有效建立单细胞来源克隆，且识别出现有的耐药克隆和高度致瘤性克隆；⑤ 发现致瘤性癌细胞在基因表达上并不一定具有干细胞特征。 Colorectal Cancer Patient-Derived 2D and 3D Models Efficiently Recapitulate Inter- and Intratumoral Heterogeneity

2022-06-02, doi:10.1002/advs.202201539

张宏福等：粘蛋白O-聚糖-菌群轴可调控肠道稳态

Microbiome[IF:16.837]

① 腹泻导致仔猪菌群失调、结肠黏液层破坏变薄以及黏蛋白O-聚糖异常如酸性聚糖减少和结构无法延长，导致肠道微环境受损；② 腹泻发作、菌群改变和细菌易位，导致肠道上皮屏障完整性受损、炎症易感性增强以及轻度生长迟缓；③ 与健康仔猪相比，腹泻仔猪中NLRP3炎性小体激活，触发促炎因子IL-1β和IL-18释放，并抑制自噬小体形成如LC3A/B II减少和p62积累；④ 3-MA通过抑制自噬途径可显著降低杯状细胞中特异性基因的转录。 Mucin O-glycan-microbiota axis orchestrates gut homeostasis in a diarrheal pig model

2022-08-31, doi:10.1186/s40168-022-01326-8

华中农大：肠道真菌如何促进猪肠道上皮糖酵解？

Microbiome[IF:16.837]

① 使用内部转录间隔物（ITS）基因扩增子测序和宏基因组学研究了7个品种的56头断奶仔猪和56头肥育猪的肠道真菌群落；② 结果表明，在7个断奶仔猪品种中Kazachstania slooffiae是最丰富的肠道真菌种类；③ K.slooffie降低了肠上皮赖氨酸琥珀酰化水平，而这些蛋白质在糖酵解途径中尤其丰富；④ K.slooffie通过激活sirtuin 5（SIRT5）来降低的赖氨酸琥珀酰化，从而促进肠上皮糖酵解；⑤ K.slooffie的代谢产物5′-甲硫腺苷促进了SIRT5活性。 Core-predominant gut fungus Kazachstania slooffiae promotes intestinal epithelial glycolysis via lysine desuccinylation in pigs

2023-02-23, doi:10.1186/s40168-023-01468-3

国内团队：环状RNA circBtnl1如何抑制肠干细胞的自我更新？

EMBO Journal[IF:14.012]

① 肠干细胞（ISC）高表达环状RNA——circBtnl1；② 小鼠中，circBtnl1的缺失增强ISC的自我更新能力和上皮再生，而其亲本基因Btnl1的mRNA和蛋白质水平没有变化；③ circBtnl1和Atf4 mRNA竞争性地结合ATP依赖性RNA解旋酶Ddx3y，从而损害ISC中Atf4的稳定性；④ ATF4通过一个独特的基序与Sox9的启动子结合，激活转录，增强ISC的自我更新能力和上皮再生；⑤ circBtnl1敲除则促进Atf4 mRNA的稳定性，增强Atf4的表达，导致Sox9转录，增强ISC的稳定性。 Noncoding RNA circBtnl1 suppresses self-renewal of intestinal stem cells via disruption of Atf4 mRNA stability

2023-01-30, doi:10.15252/embj.2022112039