《热心肠日报》2022-2023榜单 | 中国代谢十大研究

热心肠研究院榜单

热心肠小伙伴们 2023-05-18

本篇发布“中国代谢十大研究”。

在过去的一年多时间里，全球肠道领域研究继续高歌猛进，取得了颇多令人瞩目的进展。

2023肠道大会来临之际，我们基于《热心肠日报》中收录的2022年5月以来一年期间发表的肠道相关领域论文，进行了多维度评选，形成了《热心肠日报》2022-2023年度榜单。

2022年度榜单参评的文章共有3388篇，发表在420个不同的期刊上，累计影响因子达到了82902.36，平均影响因子24.48。其中来自Cell、Nature、Science的文章133篇，来自NEJM、Lancet、JAMA的文章54篇。

本榜单仅代表热心肠研究院基于自身数据所做的优选，可能存在主观因素干扰等不足，仅供参考。欢迎在文末留言提出批评、建议和意见。

本篇发布“中国代谢十大研究”。

提示：下述文章点击中文标题可直达热心肠日报，点击英文标题可访问论文官网。

姜长涛等Nature：肠菌降解肠道尼古丁，或能缓解吸烟相关NASH

Nature[IF:69.504]

① 在吸烟者和小鼠模型中，吸烟期间肠道中有大量尼古丁积累；② 发现肠道细菌解木聚糖拟杆菌（Bx）能有效降解尼古丁，其通过尼古丁降解酶NicX生成一种新型尼古丁代谢产物HPB；③ 给暴露于尼古丁的小鼠定植Bx，可通过NicX介导的方式减少肠道尼古丁浓度，缓解尼古丁加剧的NASH进展；④ 机制上，尼古丁激活肠上皮AMPKα1，促进神经酰胺代谢酶SMPD3的磷酸化，抑制其蛋白降解，从而增加肠源性神经酰胺生成，促进NAFLD向NASH发展。Gut bacteria alleviate smoking-related NASH by degrading gut nicotine

2022-10-19, doi:10.1038/s41586-022-05299-4

国内团队：新型肠道激素Famsin促进饥饿时的代谢适应

Cell Research[IF:46.297]

① 鉴定到新型激素Famsin，饥饿条件下主要由肠道分泌；② 禁食期间，Famsin促进肝脏糖异生和酮体生成，敲除小鼠小肠的Famsin则影响肝脏能量动员；③ 延长禁食时，Famsin促进小鼠降低代谢率并进入短暂休眠，以适应能量缺乏；④ Famsin通过嗅觉受体OLFR796作用于肝脏和下丘脑，激活胞内的钙信号并调节下游基因表达，进而促进小鼠饥饿时的代谢适应；⑤ 糖尿病小鼠和患者饱食后Famsin水平异常升高，抗体中和Famsin可部分改善糖尿病小鼠的血糖谱。Famsin, a novel gut-secreted hormone, contributes to metabolic adaptations to fasting via binding to its receptor OLFR796

2023-02-17, doi:10.1038/s41422-023-00782-7

国内团队：小檗碱如何改善动脉粥样硬化？新的菌群机制被揭示

Signal Transduction and Targeted Therapy[IF:38.104]

① 在动脉粥样硬化（AS）仓鼠模型中，口服小檗碱（BBR）以肠道菌群依赖的方式降低血浆和粪便的三甲胺（TMA）和氧化三甲胺（TMAO）含量，改善血脂，缓解动脉病变；② BBR的菌群代谢物二氢小檗碱（dhBBR）可抑制菌群中CutC和FMO的酶活，从而减少胆碱→TMA→TMAO转化；③ 其作用机制类似维生素：dhBBR（BBR还原态）向CutC和FMO辅酶FAD传递氢，而后自身氧化变回BBR；④ 21例AS患者经BBR治疗4个月后，血浆和粪便的TMA和TMAO降低，动脉斑块评分改善。Berberine treats atherosclerosis via a vitamine-like effect down-regulating Choline-TMA-TMAO production pathway in gut microbiota

2022-07-07, doi:10.1038/s41392-022-01027-6

赵方庆+魏泓GUT：抑食欲，调菌群！口服肽D3有效助减肥

Gut[IF:31.793]

① 设计并优化一种口服的九肽D3，能有效改善高脂饮食（HFD）引起的小鼠肥胖，且其作用在有菌小鼠中比无菌小鼠中更好（12%vs9%）；② D3能改善胰岛素抵抗和瘦素抵抗，并上调回肠中的厌食激素尿鸟苷素（UGN）表达，UGN作用于下丘脑受体GUCY2C，从而抑制食欲改善能量平衡；③ D3改变HFD小鼠的肠道菌群，经IFNγ-Irgm1轴使AKK菌丰度升高100倍，补充AKK菌可下调脂质合成和吸收相关基因并增厚黏液层，部分介导了D3的抗肥胖作用；④ 在大鼠和猕猴模型中验证了D3的功效。A novel peptide protects against diet-induced obesity by suppressing appetite and modulating the gut microbiota

2022-07-08, doi:10.1136/gutjnl-2022-328035

国内团队Cell子刊：肝脏胆汁酸代谢轴或可调控肠上皮损伤修复

Cell Stem Cell[IF:25.269]

① 活动期IBD患者和结肠炎小鼠体内胆汁酸代谢紊乱，胆酸水平显著上调，且肝脏中合成CA的CYP8B1酶过度活化；② 外源添加CA或过表达CYP8B1会加重结肠炎，肠屏障修复受损，而干扰CYP8B1表达可缓解结肠炎症状；③ 过量CA会减弱小鼠隐窝中类器官的出芽和传代能力，导致脂肪酸氧化（FAO）和PPARα信号通路受阻，抑制肠干细胞（Lgr5+ISC）增殖；④ 特异性敲除PPARα，证实CYP8B1-CA代谢轴通过抑制PPARα介导的FAO，削弱Lgr5+ISC更新，加重肠屏障损伤。 Hepatic cytochrome P450 8B1 and cholic acid potentiate intestinal epithelial injury in colitis by suppressing intestinal stem cell renewal

2022-09-01, doi:10.1016/j.stem.2022.08.008

国内团队Nature子刊：全肠外营养改变肠菌及代谢物，损害糖代谢

Nature Metabolism[IF:19.865]

① 纳入256例接受肠外营养治疗的2型肠衰竭病人，在肠外营养治疗供能大于80%所需能量病人中，糖代谢紊乱发生率达47%；② 建立全肠外营养小鼠模型，其存在胰岛素抵抗，胰岛素信号和糖原合成相关通路出现异常，体成分也发生严重改变；③ 在全肠外营养小鼠与肠衰竭病人中，乳杆菌属和色氨酸代谢通路显著下调，各种吲哚类衍生物显著减少；④ 用利拉鲁肽干预全肠外营养小鼠模型，可显著缓解其糖代谢紊乱，恢复其体成分的正常水平，并提高小鼠生存率。Total parenteral nutrition impairs glucose metabolism by modifying the gut microbiome

2023-02-13, doi:10.1038/s42255-023-00744-8

国内团队Nature子刊：高蛋白饮食如何预防节食减肥后的体重反弹？

Nature Metabolism[IF:19.865]

① 不同类型的节食后再恢复喂养可诱导小鼠体脂快速积累；② 短期限制饮食后再喂养，引起小鼠肠道乳酸杆菌及其代谢物的增加，增强了肠道脂质吸收，增加了白色脂肪组织（WAT）中脂肪酸摄取和脂质合成，降低了总脂质氧化，进而增加了节食后的体脂；③ 然而，在短期饮食限制后再喂养高蛋白饮食或抗生素可通过阻止肠道乳酸杆菌的生长，减少肠道脂质吸收，并抑制WAT中脂肪酸的摄取从而抑制脂肪积累。High-protein diet prevents fat mass increase after dieting by counteracting Lactobacillus-enhanced lipid absorption

2022-12-01, doi:10.1038/s42255-022-00687-6

刘宏伟+刘双江等Nature子刊：口服活性化合物驱动肠道菌群改善动脉粥样硬化

Nature Metabolism[IF:19.865]

① 口服活性化合物（GMD）可改善高脂饮食诱导的ApoE-/-动脉粥样硬化小鼠的糖脂代谢，减轻动脉硬化损伤；② GMD改变肠道菌群，使共生菌粪副拟杆菌（Pm）丰度上升420倍，并增强肠道支链氨基酸（BCAA）分解代谢；③ 给该模型小鼠口服补充Pm，可促进肠道BCAA分解为支链短链脂肪酸，降低血液BCAA，抑制动脉斑块巨噬细胞mTORC1通路激活，发挥抗动脉粥样硬化作用；④ Pm的BCAA分解关键基因porA起介导作用，且动脉粥样硬化患者肠道菌群中缺乏Pm和porA；⑤ GMD和Pm可有效改善高脂饮食诱导的肥胖+胰岛素抵抗的动脉粥样硬化，但对高胆固醇饮食造成的动脉粥样硬化效果不佳。Gut Parabacteroides merdae protects against cardiovascular damage by enhancing branched-chain amino acid catabolism

2022-10-17, doi:10.1038/s42255-022-00649-y

国内团队Science子刊：菌群+代谢物，预测会不会得脂肪肝

Science Translational Medicine[IF:19.319]

① 评估了社区队列中2487名参与者并随访了4.6年；② 纳入其中90名随访期间罹患非酒精性脂肪肝病（NAFLD）者和90名保持无NAFLD的匹配对照者，对基线的粪便和血清样本进行宏基因组和代谢组学分析；③ 纳入基线14个菌群和代谢物特征（2个菌属、3个功能通路、9个代谢物）的机器学习模型，能预测随访时的NAFLD状态（auROC=0.72~0.80），优于其他临床模型；④ 并在亚洲、欧洲、美国的四个NAFLD病例对照队列测试了模型诊断能力。 Risk assessment with gut microbiome and metabolite markers in NAFLD development

2022-06-08, doi:10.1126/scitranslmed.abk0855

陈裕明+郑钜圣Nature子刊：从代谢组推断肠菌与心血管代谢疾病关联时，需谨慎

Nature Communications[IF:17.694]

① 基于1007名中老年人队列中的粪便宏基因组（149种物种和214条途径）和配对的粪便及血液靶向代谢组学数据（132种代谢物），评估肠道菌群与代谢组间的关联；② 在使用粪便或血液代谢物时，分类组成和微生物途径存在不同的关联；③ 粪便（而非血液）中的丁酸与肠道菌群和流行的2型糖尿病（T2D）显著负相关，且粪便（而非血液）中的丁酸氢化肉桂酸和2-苯基丙酸与T2D也显著负相关；④ 这些发现在涉及103名成年人的独立验证队列中得到验证。 Comparison of fecal and blood metabolome reveals inconsistent associations of the gut microbiota with cardiometabolic diseases

2023-02-02, doi:10.1038/s41467-023-36256-y