《热心肠日报》2022-2023榜单 | 30篇神经必读论文

热心肠研究院榜单

热心肠小伙伴们 2023-05-18

本篇发布“30篇神经必读论文”。

在过去的一年多时间里，全球肠道领域研究继续高歌猛进，取得了颇多令人瞩目的进展。

2023肠道大会来临之际，我们基于《热心肠日报》中收录的2022年5月以来一年期间发表的肠道相关领域论文，进行了多维度评选，形成了《热心肠日报》2022-2023年度榜单。

2022年度榜单参评的文章共有3388篇，发表在420个不同的期刊上，累计影响因子达到了82902.36，平均影响因子24.48。其中来自Cell、Nature、Science的文章133篇，来自NEJM、Lancet、JAMA的文章54篇。

本榜单仅代表热心肠研究院基于自身数据所做的优选，可能存在主观因素干扰等不足，仅供参考。欢迎在文末留言提出批评、建议和意见。

本篇发布“30篇神经必读论文”。

提示：下述文章点击中文标题可直达热心肠日报，点击英文标题可访问论文官网。

Nature Reviews：一文读懂IBD患者的抑郁与焦虑（综述）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:73.082]

① 抑郁及焦虑是IBD的常见并存病，但因研究人群及评估工具的异质性，不同研究报道的患病率差异较大；② IBD与焦虑及抑郁之间的关联是双向的，背后的机制包括：促炎细胞因子的增加、迷走神经信号、肠道菌群失调、大脑信号及形态的变化；③ 抗抑郁药物及行为疗法不仅能有效地治疗焦虑及抑郁，还可缓解IBD症状或降低IBD复发风险，但证据有限；④ 部分研究报道了IBD治疗药物对焦虑及抑郁的缓解作用，但不清楚是否与IBD疾病活动度的缓解相关。

Depression and anxiety in inflammatory bowel disease: epidemiology, mechanisms and treatment

2022-06-22, doi:10.1038/s41575-022-00634-6

Nature Reviews：神经系统对胃肠道癌的影响（综述）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:73.082]

① 胃肠道活动受到外部（交感、副交感神经）和内部（肠神经系统）神经的支配；② 神经与胃肠道内各种细胞及微生物相互作用以调节胃肠道稳态与功能；③ 神经肽和神经递质能够影响肿瘤细胞的基因组稳定性、表观遗传学与代谢状态，并塑造免疫浸润、细胞外基质等肿瘤微环境，从而影响胃肠道癌症的发生；④ 反过来，肿瘤细胞也能够劫持胃肠道内神经细胞释放利于自身生存的信号；⑤ 神经细胞来源的信号分子及其受体有望成为胃肠道癌症治疗的新靶点。 Nerves in gastrointestinal cancer: from mechanism to modulations

2022-09-02, doi:10.1038/s41575-022-00669-9

Nature：为什么喜欢富含油脂的食物？揭示关键的肠-脑通路

Nature[IF:69.504]

① 小鼠可产生对脂肪的摄食偏好，这种偏好不依赖于味觉感知，而是在摄食后由肠-脑轴机制驱动；② 迷走神经将肠道内的脂肪信号输送到脑部的孤束核尾部神经元，是脂肪偏好的肠-脑回路；③ 鉴定出共同介导脂肪偏好的两条平行通路，一条通路依赖于缩胆囊素（CCK）信号，能被所有营养物质（糖、脂肪和氨基酸）激活，另一条不依赖于CCK的通路只被脂肪激活，阻断任一通路都可抑制对脂肪的偏好；④ GPR40和GPR120是感知脂肪信号的肠道受体。 Gut-Brain Circuits for Fat Preference

2022-09-07, doi:10.1038/s41586-022-05266-z

Nature：如何控制食物选择或与内在神经环路有关？

Nature[IF:69.504]

① 以果蝇为模型，发现其脑区食道下区（SEZ）部位存在很多与味觉输入、进食行为相关的神经回路；② 成像结果确定SEZ含81个独特区域，这些结构可拼凑出一幅完整的食欲相关神经图谱；③ 根据蛋白质剥夺、生殖状态将多批果蝇分4组，蛋白食物会引起SEZ大部分区域强烈活动，交配只会影响SEZ运动部分，但蛋白剥夺、交配均会引起果蝇对蛋白食物强大欲望；④ 正常饮食果蝇更喜食用蔗糖用于储能，但激活Borboleta区域会促使其偏向选择富含蛋白质的食物。 The neuronal logic of how internal states control food choice

2022-07-06, doi:10.1038/s41586-022-04909-5

Nature：间歇性禁食促神经再生，菌群代谢物立大功

Nature[IF:69.504]

① 小鼠坐骨神经损伤模型中，间歇性禁食（IF）能促进神经再生和修复，伴随血清中吲哚-3-丙酸（IPA）等菌群代谢物升高；② 粪菌移植和万古霉素处理实验表明，肠道菌群中的革兰氏阳性菌介导了IF的促神经再生作用，且IPA参与其中；③ 定植产IPA的生孢梭菌或直接注射IPA，能增强模型小鼠的轴突再生、表皮神经支配和感觉功能恢复；④ RNA测序及中和抗体实验表明，IPA促进中性粒细胞趋化性，增加其向神经损伤处的招募，从而促进小鼠神经再生。 The gut metabolite indole-3 propionate promotes nerve regeneration and repair

2022-06-22, doi:10.1038/s41586-022-04884-x

Nature：肠嗜铬细胞可驱动腹痛和焦虑

Nature[IF:69.504]

① 在小鼠中增强或抑制肠嗜铬细胞（EC）细胞的功能表明，EC细胞促进对肠道扩张的内脏高敏性，并介导了异戊酸（ISV）的神经致敏作用；② EC细胞对内脏高敏性的影响有性别差异，雌鼠基础神经活动较高，故沉默EC细胞对雌鼠影响更大，而ISV对雄性的致敏作用更强；③ 长时间的EC细胞激活可导致持续的内脏高敏性；④ EC细胞信号作用于黏膜神经末梢从而影响内脏疼痛；⑤ 激活或沉默EC细胞均可诱导小鼠焦虑样行为，5-羟色胺信号在前者中起介导作用。 Gut enterochromaffin cells drive visceral pain and anxiety

2023-03-22, doi:10.1038/s41586-023-05829-8

Nature：不爱运动？新的肠脑轴机制被揭示

Nature[IF:69.504]

① 在小鼠中发现一种肠-脑轴机制，其通过在运动中增强多巴胺信号来提升运动表现；② 机制上，肠菌代谢物脂肪酸酰胺通过结合内源性大麻素受体CB1，刺激支配肠道的TRPV1+感觉神经元活动，从而促进运动引起的纹状体单胺氧化酶（MAO，降解多巴胺的酶）水平降低，增强运动诱导的纹状体多巴胺信号；③ 对该肠脑轴途径的刺激可以提高小鼠运动表现，而削除肠道菌群、抑制外周的内源性大麻素受体、切断脊髓传入神经元或阻断多巴胺则会削弱运动能力。 A microbiome-dependent gut–brain pathway regulates motivation for exercise

2022-12-14, doi:10.1038/s41586-022-05525-z

张雯等Cell突破：感受疼痛的神经如何调菌群、护肠道

Cell[IF:66.85]

① 在结肠炎模型小鼠中，肠道中的TRPV1+ 伤害感受器具有组织保护功能；② 清除伤害感受器改变肠道菌群组成，以革兰氏阳性菌介导的方式加剧小鼠结肠炎；③ 给无菌小鼠定植梭菌属细菌加剧了伤害感受器缺失时的肠炎，但在伤害感受器完好时起保护作用；④ 机制上，伤害感受器在肠道炎症中活化，上调神经肽P物质（SP）的生成，SP调控肠道菌群发挥组织保护作用，回补SP可减轻缺失伤害感受器小鼠的肠道炎症；⑤ 菌群反过来也调控SP表达；⑥ IBD患者肠黏膜中TRPV1+ 神经支配减少，一些伤害感受器相关基因表达改变。 Gut-innervating nociceptors regulate the intestinal microbiota to promote tissue protection

2022-10-13, doi:10.1016/j.cell.2022.09.008

杨大平等Cell突破：疼痛感受神经指挥杯状细胞分泌黏液，保护肠屏障

Cell[IF:66.85]

① Nav1.8+ CGRP+ 伤害感受器（疼痛感受神经）与肠上皮中的杯状细胞相邻，小鼠和人的杯状细胞均高表达神经肽CGRP的受体Ramp1；② 缺失伤害感受器导致小鼠肠道黏液层变薄、菌群失调，而激活这些神经可诱导黏液层增厚；③ 伤害感受器可响应肠道菌群和饮食信号（辣椒素）而释放CGRP，通过CGRP-Ramp1轴诱导杯状细胞快速分泌黏液；④ 缺失伤害感受器或敲除肠上皮Ramp1都使小鼠对结肠炎易感，而给缺失伤害感受器的小鼠补充CGRP可对结肠炎起保护作用。 Nociceptor neurons direct goblet cells via a CGRP-RAMP1 axis to drive mucus production and gut barrier protection

2022-10-14, doi:10.1016/j.cell.2022.09.024

国内团队Cell：破解“恶心-呕吐”反应的肠脑轴神经机制

Cell[IF:66.85]

① 开发一个小鼠实验范式，研究细菌肠毒素如何引起恶心（味觉回避）和呕吐（干呕）防御反应；② 鉴定出传递毒素相关信号的肠-脑轴神经环路：表达5-羟色胺（5-HT）的肠嗜铬细胞→表达5-HT受体（Htr3a）的迷走神经元→背迷走神经复合体（DVC）的Tac1+神经元；③ Tac1+ DVC神经元通过分别激活脑桥臂旁外侧核（LPB）和延髓呼吸中枢（rVRG），来引发厌恶情绪和干呕行为；④ Tac1+ DVC神经元也介导化疗药物引起的恶心和呕吐行为；⑤ 肠道的免疫-神经内分泌轴或参与毒素感知。

The gut-to-brain axis for toxin-induced defensive responses

2022-11-01, doi:10.1016/j.cell.2022.10.001

Cell：抑制食欲的器官间神经回路

Cell[IF:66.85]

① 小鼠远端回肠内的L细胞激活后会释放GLP-1，引发明显的胃扩张和食欲降低；② 回肠中表达GLP-1R的肌间神经元可感知局部GLP-1，将信号远程投射到腹腔交感神经节（CG）调控胃动力；③ CG内的去甲肾上腺素能神经元被激活后，调控胃内表达Nos1（而非ChAT）的运动神经元，也可引发胃动力下降和胃扩张；④ 脊髓背根神经（而非迷走神经）可感受胃扩张，将信号通过延髓外侧网状核传导到下丘脑的旁丘脑底核，从而调控脑干运动神经系统，减少进食。 An inter-organ neural circuit for appetite suppression

2022-06-02, doi:10.1016/j.cell.2022.05.007

Cell：高蛋白饮食或可“助眠”，肠道分泌的神经肽有关键作用

Cell[IF:66.85]

① 在果蝇中筛选调节睡眠唤醒能力的基因，发现一条信号通路能将膳食蛋白质信息从肠道传至大脑，使动物睡眠时不易被机械振动唤醒；② 高蛋白饮食激活肠内分泌细胞，使其释放多肽CCHa1，CCHa1将信号传递给大脑中的一群多巴胺神经元，从而调节动物对振动的反应性；③ 果蝇和小鼠进食高蛋白食物可降低睡眠时对振动的敏感性，不易被唤醒；④ CCHa1途径和膳食蛋白质不影响对其他感觉输入的反应性（如热觉），说明不同的感觉模态由不同机制进行门控。 A gut-secreted peptide suppresses arousability from sleep

2023-03-22, doi:10.1016/j.cell.2023.02.022

Cell：大规模家庭内配对研究，助力揭示多发性硬化与肠道菌群的关系

Cell[IF:66.85]

① 一项多中心研究，纳入576对（1152人）多发性硬化（MS）患者及其同住的无亲缘关系的健康对照，分析肠道菌群；② MS患者中，嗜黏蛋白阿克曼菌等16个物种显著增多，普氏粪杆菌等7个物种显著减少；③ 植酸盐降解途径在未治疗的MS患者中富集，而产丙酮酸的碳水化合物代谢途径减少；④ 疾病修正治疗影响患者菌群的组成和功能及代谢物，且因疗法而异，干扰素-β的疗效可能部分与SCFA转运体上调有关；⑤ 未治疗的MS患者与健康对照有不同的微生物网络。 Gut microbiome of multiple sclerosis patients and paired household healthy controls reveal associations with disease risk and course

2022-09-15, doi:10.1016/j.cell.2022.08.021

Science：肠道菌群调节神经退行性疾病

Science[IF:63.714]

① 构建表达人ApoE异构体——ApoE3（中性）和ApoE4（增加AD风险）的tau蛋白病小鼠模型（称为TE3和TE4）；② 无菌TE4小鼠可抵抗tau介导的神经退行病变；③ 生命早期抗生素（ABX）处理也有保护作用，但与性别和ApoE异构体有关（只对雄性有效，且对TE3鼠作用强、对TE4鼠作用弱）；④ 这些保护作用与星形胶质细胞和小胶质细胞的表型变化有关；⑤ ABX引起的肠道菌群变化导致SCFA减少、外周免疫改变，给无菌TE4小鼠补充SCFA会促进其胶质增生和tau病理。 ApoE isoform– and microbiota-dependent progression of neurodegeneration in a mouse model of tauopathy

2023-01-12, doi:10.1126/science.add1236

Nature Reviews：一文读懂菌群-肠-脑轴在帕金森病中的作用（综述）

Nature Reviews Neurology[IF:44.711]

① 肠脑轴在帕金森病（PD）的发生和发展过程中发挥重要作用；② 肠道菌群结构或功能异常、便秘、改变的肠道通透性和炎症、α突触核蛋白在肠神经系统中聚集都会增加PD的风险；③ 各种肠道疾病（感染、生物失调、炎症和运动障碍）、肠道干预和饮食因素与PD的发展和进展均有关；④ 肠动力、左旋多巴药物代谢和肠道菌群对PD的治疗效果有显著影响；⑤ 各种以肠道菌群为导向的疗法（饮食、益生菌、粪菌移植、后生元等）有望控制或改善PD相关症状和进程。 The microbiome–gut–brain axis in Parkinson disease — from basic research to the clinic

2022-06-24, doi:10.1038/s41582-022-00681-2

Nature Reviews：肠道菌群在多发性硬化中的作用（综述）

Nature Reviews Neurology[IF:44.711]

① 肠道菌群组成影响肠道的5-羟色胺产生，从而影响5-羟色胺介导的系统性免疫功能调节；② 肠道菌群通过与小肠及结肠免疫细胞的复杂互作，调节T细胞（促炎T细胞、Treg及黏膜相关恒定T细胞）及B细胞，从而影响外周及中枢神经系统的免疫应答；③ 临床前模型及患者数据表明，肠道菌群在多发性硬化的发生发展中发挥重要作用；④ 靶向菌群的治疗策略——包括饮食干预、益生菌、短链脂肪酸、粪菌移植等在治疗多发性硬化中有前景，但需进一步验证疗效。 The role of the gut microbiota in multiple sclerosis

2022-08-05, doi:10.1038/s41582-022-00697-8

Nature Reviews：爱吃糖的渴求或许来自于肠道？（综述）

Nature Reviews Neuroscience[IF:38.755]

① 虽然甜味通过舌头感知，但对于吃糖的渴求却来自于肠道；② 即使味觉受损，动物仍能通过肠上皮细胞感官信号（甜味感受器、葡萄糖转运蛋白和ATP门控钾通道）区别糖与非营养性甜味剂；③ 糖摄入和偏好依赖于某些十二指肠和空肠的感觉上皮细胞，糖刺激迷走神经反应和SGLT1有关；④ 基底神经节的多巴胺奖赏环路和下丘脑稳态进食环路与诱导进食和学习糖价值相关；⑤ 在糖被摄入前，视觉、嗅觉及触觉信息就会激活中央进食环路，从而预测其进食的价值。 The neural basis of sugar preference

2022-07-25, doi:10.1038/s41583-022-00613-5

肠道感染引起的IBS腹痛的新机制

Gastroenterology[IF:33.883]

① 与康复受试者和对照组相比，感染后腹泻型肠易激综合征（PI-IBS-D）患者的结肠中儿茶酚-O-甲基转移酶 (COMT) 水平显著降低，且与视觉模拟评分法（VAS）腹痛分数增加相关；② 在结肠COMT减少的PI-IBS-D患者中，其结肠miR-155和TNF-α增加；③ COMT敲除小鼠的结肠组织和背根神经节中的miR-155和TNF-α表达也显著增加；④ cV1q抗体（抗TNF-α）可逆转柠檬酸杆菌和TNBS处理小鼠（PI-IBS-D）的内脏超敏反应。 Catechol-O-Methyltransferase Loss Drives Cell-Specific Nociceptive Signaling via the Enteric COMT/miR-155/TNF-α Axis

2023-01-06, doi:10.1053/j.gastro.2022.12.041

国内团队Cell子刊：肠道菌群及其代谢物或可诱发女性抑郁症

Cell Metabolism[IF:31.373]

① 患有抑郁症的绝经前女性血清中雌二醇降低；② 来自绝经前抑郁女性的肠道菌群可降解雌二醇，并进一步分离鉴定为菌株Klebsiella aerogenes TS2020；③ 接受绝经前抑郁女性粪便移植的小鼠表现出抑郁样行为；④ TS2020灌胃诱导小鼠抑郁样行为；⑤ TS2020表达可降解雌二醇的3β-羟基类固醇脱氢酶（3β-HSD）；⑥ 特异性表达3β-HSD的大肠杆菌灌胃可诱导小鼠出现抑郁样行为；⑦ 较非抑郁症女性，TS2020和3β-HSD在绝经前抑郁症女性中表达更高。 Gut-microbiome-expressed 3β-hydroxysteroid dehydrogenase degrades estradiol and is linked to depression in premenopausal females

2023-03-17, doi:10.1016/j.cmet.2023.02.017

Cell子刊：菌群+饮食没“管好”，升脯氨酸致抑郁

Cell Metabolism[IF:31.373]

① 饮食来源的脯氨酸（Pro）和血液中的Pro水平与抑郁程度呈正相关；② 不同抑郁程度的患者肠道菌群的组成和功能不同，且肠道菌群会对循环Pro水平产生影响；③ 脑铁沉积以及多个与rich-hub相关的脑部区域与抑郁程度或Pro水平相关；④ 队列数据和小鼠实验表明，编码Pro和GABA转运蛋白的基因与抑郁症相关；⑤ 果蝇实验表明，神经元中Pro和GABA转运蛋白的低表达可抵抗机械应激诱导的抑郁状态；⑥ 给果蝇单一定植GABA高效生产者植物乳杆菌可抵抗抑郁状态。 Microbiota alterations in proline metabolism impact depression

2022-05-03, doi:10.1016/j.cmet.2022.04.001

Cell子刊：高脂高糖食物或会改变大脑，让你更爱吃？

Cell Metabolism[IF:31.373]

① 招募49名参与者，正常饮食下，一组每天摄入一块含高脂/高糖（HF/HS）布丁，另一组摄入含相同卡路里但脂肪含量较低的布丁，干预持续8周；② 暴露于HF/HS食物会诱导大脑对食物预期和消费产生神经反应，降低参与者对低脂食物的偏好；③ 摄入HF/HS食物会改变大脑奖励回路，促使大脑更偏好这种食物，增强独立于食物线索或奖励的联想学习，但这些改变与体重和代谢参数变化无关；④ 当参与者停止食用HF/HS食物后，大脑对含糖食物的偏好仍继续存在。 Habitual daily intake of a sweet and fatty snack modulates reward processing in humans

2023-03-22, doi:10.1016/j.cmet.2023.02.015

Cell子刊：神经信号如何调控肠上皮细胞表面糖基化及肠道菌群稳态？

Cell Host and Microbe[IF:31.316]

① 通过迷走神经截断术及测序等方法，发现神经元来源VIP信号肽可调控肠上皮细胞Fut2表达；② VIP信号肽通过激活Erk1/2通路，影响复合体AP-1表达，调控Fut2基因表达；③ 相比对照组，迷走神经截断组菌群失调，拟杆菌门、放线菌门丰度降低，厚壁菌门上升；④ Fut2敲除小鼠， a1,2岩藻糖水解酶（AfcA）不能增加长双歧杆菌在肠道定殖；⑤ 迷走神经截断术导致有益菌和有害菌比例失调，加重酒精导致的肝脏损伤，补充表达AfcA的双歧杆菌可减缓损伤加剧。 Enteric VIP-producing neurons maintain gut microbiota homeostasis through regulating epithelium fucosylation

2022-09-22, doi:10.1016/j.chom.2022.09.001

Cell子刊：菌群代谢物促进老年认知功能衰退的新机制

Cell Host and Microbe[IF:31.316]

① 瘤胃球菌科产生的小分子代谢物异戊胺（IAA）在老年小鼠和老年人中富集，这与瘤胃球菌科的噬菌体（如肌尾噬菌体科）减少有关；② IAA可通过诱导S100A8表达来促进小胶质细胞死亡，引起小鼠认知功能衰退；③ 机制上，IAA与S100A8启动子的特定基序结合，使启动子中的发夹结构打开，暴露出转录因子p53的结合位点，这促进了p53的招募，进而增强S100A8的表达；④ 补充特定的寡核苷酸或靶向瘤胃球菌科的噬菌体以阻断或减少IAA，可改善小鼠认知功能。 Gut bacterial isoamylamine promotes age-related cognitive dysfunction by promoting microglial cell death

2022-06-01, doi:10.1016/j.chom.2022.05.005

Nature子刊：肠道T细胞如何影响心理应激反应？

Nature Immunology[IF:31.25]

① 分析压力敏感型小鼠和重度抑郁症患者的微生物组特征，发现肠道菌群中某些乳杆菌减少；② 乳杆菌（参与T细胞分化以保护宿主免疫系统）的减少，与产IL-17 的结肠γδ T细胞（γδ17 T细胞）的分化增多和在脑膜的积累相关，从而促进压力诱导的小鼠社交回避行为；③ γδ T细胞表达的先天免疫受体Dectin-1介导了慢性压力诱导的结肠γδ17 T细胞分化和社交回避，口服dectin-1配体茯苓聚糖可抑制这些变化。 Dectin-1 signaling on colonic γδ T cells promotes psychosocial stress responses

2023-03-20, doi:10.1038/s41590-023-01447-8

Nature子刊：肠道菌群参与神经性厌食症的发病

Nature Microbiology[IF:30.964]

① 神经性厌食症（AN）患者的梭菌属等多个菌群类群改变，与饮食和精神健康评估相关；② AN肠道病毒组改变，病毒-细菌互动减少，神经递质降解相关的细菌功能模块富集，细菌结构的多种变异与AN代谢特征相关；③ 食物摄入减少相关的吲哚-3-丙酸等血清代谢物增加，血清细菌代谢物或调节肠道菌群失衡对AN行为的影响；④ 移植AN粪菌到低热量喂养的无菌小鼠，体重增加减少，诱导的下丘脑和脂肪组织基因表达与异常能量代谢和饮食有关。 The gut microbiota contributes to the pathogenesis of anorexia nervosa in humans and mice

2023-04-17, doi:10.1038/s41564-023-01355-5

JAMA子刊：超加工食品或可损害认知能力

JAMA Neurology[IF:29.907]

① 纳入ELSA-Brasil队列的10775名参与者（平均51.6岁，女性占54.6%，白人占53.1%），评估超加工食品（UPF）摄入与认知能力的关系；② 中位随访8年期间，与UPF摄入量不足每日总热量19.9%相比，UPF摄入量超过19.9%的参与者整体认知能力下降速度快28% ，执行功能下降速度快25%；③ 60岁以下（而非60岁以上）参与者的UPF每日能量百分比与认知能力下降有关；④ UPF每日能量百分比与健康饮食得分较低（而非较高）的参与者认知能力下降有关。 Association Between Consumption of Ultraprocessed Foods and Cognitive Decline

2022-12-05, doi:10.1001/jamaneurol.2022.4397

山东大学JAMA子刊：从遗传的角度，审视胃肠道和精神疾病中的肠脑轴

JAMA Psychiatry[IF:25.911]

① 利用大规模全基因组关联分析评估4种胃肠道疾病和6种精神障碍间共享的病因，并确定共享的基因组位点、基因和通路；② 24对性状中22对存在广泛的遗传相关和重叠，在19对性状对中识别出83个多效性和24个共定位位点；③ 共识别出158个多效性基因，在多种肠脑轴相关表型和组织中高度富集，主要参与细胞粘附及免疫细胞分化等功能；④ 几个已确定的多效位点也与肠道菌群共享因果变异，并通过孟德尔随机化分析进一步说明了8个成对性状的垂直多效性。 Role of the Gut-Brain Axis in the Shared Genetic Etiology Between Gastrointestinal Tract Diseases and Psychiatric Disorders - A Genome-Wide Pleiotropic Analysis

2023-02-08, doi:10.1001/jamapsychiatry.2022.4974

西安交大Nature子刊：多吃碳水化合物，或可降低抑郁风险？

Nature Human Behaviour[IF:24.252]

① 利用相对碳水化合物摄入（n=268922）和重度抑郁症（n=143265）受试者的遗传信息，通过双向孟德尔随机化（MR）分析，评估碳水化合物摄入量与抑郁症的关系；② MR证据表明，较高的相对碳水化合物摄入与较低的抑郁风险间有因果关系；③ 多变量MR表明，调节其他饮食成分后，相对碳水化合物摄入对抑郁的保护作用仍存在；④ MR中介分析表明，BMI部分介导了增加饮食中碳水化合物摄入减少抑郁症发病风险，中介比例为15.4%。 Bidirectional two-sample Mendelian randomization analysis identifies causal associations between relative carbohydrate intake and depression

2022-07-18, doi:10.1038/s41562-022-01412-9

西湖大学Cell子刊：传递内脏疼痛信息的新机制

Neuron[IF:18.688]

① 脊髓胆囊收缩素（CCK）神经元在幼稚条件下驱动小鼠因不利的局灶性结直肠扩张（fCRD）引起内脏运动反应（VMRs）和厌恶；② 脊髓囊泡谷氨酸转运体3（VGLUT3）神经元调节内脏异常疼痛，其缺失导致结肠炎或脊髓回路去抑制小鼠中低强度fCRD诱发的厌恶丧失；③ 脊髓VGLUT3神经元并不驱动炎症或中枢去抑制条件下敏化的 VMRs；④ 机制上，脊髓VGLUT3神经元投射到外侧臂旁核的内核，其光刺激足以引起结肠炎小鼠产生厌恶感，但不影响VMRs； Spinal VGLUT3 lineage neurons drive visceral mechanical allodynia but not sensitized visceromotor reflexes

2022-12-29, doi:10.1016/j.neuron.2022.12.003

国内团队Cell子刊：肠神经如何促肠癌？

Neuron[IF:18.688]

① 结直肠癌干细胞（CSC）与结直肠癌（CRC）的发生与转移密切相关；② CRC相关肠道菌群代谢物异戊酸（IVA）能促进5-羟色胺能神经元表达色氨酸羟化酶2（TPH2），进而增加5-羟色胺（5-HT）分泌；③ 5-HT通过CSC高表达的膜受体HTR1B/1D/1F直接作用于CSC，激活胞内Wnt/β-catenin通路，从而促进CSC自我更新和肠道肿瘤发生；④ CRC中5-HT水平和Wnt通路的激活程度与其严重性呈正相关；⑤ 阻断5-HT/Wnt轴能够抑制CSC的自我更新及CRC的发生与转移。 5-hydroxytryptamine produced by enteric serotonergic neurons initiates colorectal cancer stem cell self-renewal and tumorigenesis

2022-05-11, doi:10.1016/j.neuron.2022.04.024