过去的一年里，全球肠道领域的研究成果颇丰，取得了许多令人瞩目的进展。2025年肠道大会之际，我们基于《热心肠日报》中收录的2024年5月以来的一年期间（2024年5月1日至2025年4月30日）发表的肠道相关领域论文，进行了多维度评选，形成了《热心肠日报》2024-2025年度榜单。
此次榜单评选涵盖了3294篇发表在320个不同期刊上的研究文献，累计影响因子达到66503.6，平均影响因子为20.2。其中，发表在Cell、Nature、Science上的文章有193篇，发表在医学顶刊NEJM、Lancet、JAMA、BMJ上的文章有54篇。
本榜单仅代表热心肠研究院基于自身数据所做的优选，可能存在主观因素干扰等不足，仅供参考。欢迎在文末留言提出批评、建议和意见。
Nature[IF:48.5]
① 上海交通大学医学院附属瑞金医院的王卫庆和王计秋作为通讯作者、刘瑞欣作为共同第一作者发表研究，揭示了迷走神经运动背核（DMV）在控制肠道脂肪吸收中的关键作用，天然化合物葛根素可调节该脑-肠轴以减少脂肪吸收，为肥胖和代谢疾病的治疗提供了新的潜在靶点；② 通过化学遗传学方法发现，激活/抑制DMV神经元可减少/促进小肠（尤其空肠）的脂肪吸收，从而降低/增加体重；③ 投射到空肠的DMV神经元，在调节微绒毛长度和脂肪吸收效率方面发挥重要作用，其抑制可缩短空肠微绒毛长度，从而降低脂肪吸收率；④ 天然化合物葛根素可模拟DMV-迷走神经-空肠轴的抑制效果，减少脂肪吸收；⑤ 机制上，葛根素结合到GABAA受体α1亚基，发挥正向变构调节剂作用，从而抑制DMV神经元的活性，在DMV中敲除Gabra1可消除葛根素抑制脂肪吸收的作用。
A brain-to-gut signal controls intestinal fat absorption
2024-09-11 , doi: 10.1038/s41586-024-07929-5
Nature[IF:48.5]
① 研究对象与方法： 本文以小鼠为模型，通过全脑FOS成像、光遗传学及神经元记录，探究摄入后肠道反馈信号与味觉表征在杏仁核的关联机制。② 核心发现： 脑干的降钙素基因相关肽神经元（CGRP神经元）通过重新激活杏仁核中近期摄入的味觉表征，实现延迟厌恶学习的时序信用分配，并通过神经可塑性稳定记忆。③ 关键机制： 新奇味觉激活杏仁核网络，延迟的肠道不适信号选择性重新激活该网络中的味觉编码神经元，而CGRP神经元是传递肠道信号并触发重新激活的关键通路。④ 神经可塑性作用： CGRP神经元驱动的重新激活强度预测杏仁核味觉响应的强化程度，稳定记忆表征；而熟悉味觉因缺乏反馈信号导致表征降级。⑤ 生化调控： 新奇味觉触发杏仁核内蛋白激酶A（PKA）活性，形成生化“资格痕迹”，增强CGRP信号对特定味觉神经元的重新激活效率。⑥ 实验验证： 光遗传刺激CGRP神经元可替代肠道不适诱导厌恶学习，而CGRP神经元失活则阻断学习，证实其必要性。⑦ 理论意义： 揭示了大脑通过神经重新激活与生化信号协同，解决长时延刺激-反馈关联问题的机制，为生存必需的味觉-后果学习提供神经基础。
A neural mechanism for learning from delayed postingestive feedback
04-02 , doi: 10.1038/s41586-025-08828-z
Cell[IF:42.5]
① 本研究表明，慢性压力通过抑制大脑-迷走神经-十二指肠腺（Brunner′s gland）轴，影响肠道微生物群和免疫系统；② 小鼠中，迷走神经通过胆碱能受体直接作用于十二指肠腺（BG），刺激其分泌黏蛋白，促进乳杆菌属富集；③ 特异性消融BG会导致肠道中乳杆菌减少，伴随脾脏异常、交感神经系统过度激活、肠道通透性增加，升高促炎性细胞因子水平、降低血液中多种短链脂肪酸水平，增加小鼠对病原体感染的易感性（由肠道菌群介导），给予益生菌或黏蛋白可对抗BG缺失导致的缺陷；④ 在人体中，切除BG会引发免疫反应，进一步证明BG在免疫稳态中的作用；⑤ 鉴定出杏仁中央核（CeA，参与情绪调控的脑区）通过迷走神经与BG连接的神经回路，慢性压力抑制CeA，从而抑制BG活动，而刺激CeA或副交感迷走神经可激活BG，并逆转压力对肠道菌群和免疫的影响。
Stress-sensitive neural circuits change the gut microbiome via duodenal glands
2024-08-08 , doi: 10.1016/j.cell.2024.07.019
Nature Medicine[IF:50]
① 南方医科大学珠江医院周宏伟、广州医科大学附属第二医院高杰、东南大学附属中大医院祁小龙、南方医科大学南方医院陈金军作为通讯作者发表研究，揭示了肝性脑病的肠-脑轴新机制，表明活泼瘤胃球菌可通过苯丙氨酸脱羧酶及其代谢产物苯乙胺驱动肝性脑病，为肝性脑病提供了潜在诊疗靶点；② 通过构建肠-脑菌群模块评估宏基因组学数据集中的细菌神经毒素，发现主要来自瘤胃球菌属的苯丙氨酸脱羧酶（PDC）基因在肝硬化患者中增加了约10，在肝性脑病（HE）患者中更高；③ 肝硬化小鼠（而非健康小鼠）在定植了活泼瘤胃球菌后，会出现脑部苯乙胺（PEA）蓄积，并伴有记忆障碍、对称性震颤和皮层特异性神经元缺失等典型的HE症状；④ PEA的积累主要是由于肝硬化导致肝脏和血清中的单胺氧化酶B活性降低，靶向 PDC 或 PEA 的干预可逆转活泼瘤胃球菌诱发的神经症状；⑤ 将 HE 患者的粪便微生物群移植到无菌肝硬化小鼠体内可复制这些症状，进一步证实了靶向 PDC 或 PEA 的疗效；⑥ 临床队列中，高基线PEA 水平与肝内门体分流术后 HE 风险增加7倍相关。
The gut–brain axis underlying hepatic encephalopathy in liver cirrhosis
01-08 , doi: 10.1038/s41591-024-03405-9
Nature Reviews Microbiology[IF:103.3]
① 本综述深入探讨了肠道菌群与大脑之间的双向通讯机制，揭示了它们如何通过多种生物化学和细胞介质相互影响；② 肠道菌群通过四个主要途径与中枢神经系统（CNS）进行交流，包括菌群衍生物穿过血脑屏障直接接触CNS、菌群激活免疫细胞分泌细胞因子影响CNS、菌群刺激肠内分泌细胞分泌激素进入大脑、菌群通过肠道外周传入神经传入CNS；③ 肠内分泌细胞（EEC）和肠道支配感觉神经元在肠粘膜屏障处共同形成一个复杂的感觉网络，能够感知和响应各种微生物结构和代谢物，包括色氨酸代谢物、微生物相关分子模式、短链脂肪酸和次级胆汁酸等；④ 肠道神经上皮界面上菌群与脑的互作模式包括两种，一种是局部调节（神经元释放神经肽诱导杯状细胞粘液分泌以维持菌群稳态、肠嗜铬细胞分泌5-羟色胺与肠道菌群进行信号交流），一种是远端调节（迷走神经运动神经元释放乙酰胆碱刺激Brunner腺分泌粘液促进共生微生物定植、交感神经传出纤维释放去甲肾上腺素进入肠道腔并直接作用于微生物）；⑤ 菌群-神经上皮信号在肥胖摄食、肠易激综合征 、神经退行性疾病、应激相关疾病和肠道炎症的发生发展中都起到重要作用；⑥ 这份综述为理解肠道菌群如何影响大脑功能提供了新的视角，对于开发治疗胃肠疾病和神经精神疾病的新型疗法具有重要意义。
Microbiota-neuroepithelial signalling across the gut-brain axis
01-02 , doi: 10.1038/s41579-024-01136-9
Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:51]
① 这篇综述探讨了肠脑轴在内脏疼痛信号传导中的作用；② 内脏疼痛是与多种内脏疾病相关的重要临床问题，也是胃肠道疾病患者寻求医疗救助的主要原因之一。③ 源自背根神经节的感觉神经元支配着肠道，负责检测有害刺激并向中枢神经系统传递信号，这些信号被感知为疼痛；④ 胃肠道与神经系统之间的双向交流网络被称为肠-脑轴，这一网络在内脏疾病的疼痛介导中发挥关键作用；⑤ 免疫细胞、上皮细胞和肠道微生物群都与感觉神经元交流，这种交流可导致外周敏化并调节内脏疼痛过程；⑥ 非神经元细胞类型与神经元之间相互作用的失调，可导致胃肠道疾病中的内脏超敏反应，了解这些变化可为治疗内脏疼痛开辟新的治疗靶点。
The gut-brain axis and pain signalling mechanisms in the gastrointestinal tract
2024-11-22 , doi: 10.1038/s41575-024-01017-9
Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:51]
① 罗马基金会工作组撰写的这篇综述，肠-脑互作障碍（DGBI）之间的重叠（共病）现象，总结了流行病学和临床研究证据，并提出了诊断和治疗建议；② DGBI诊断在不同解剖区域（如胃、肠）内及之间的重叠现象普遍存在；③ 随着DGBI诊断数量增加，患者的症状加重，心理共病（如焦虑、抑郁）风险上升，医疗资源消耗增加，生活质量降低；④ DGBI重叠的治疗需要综合策略，可根据重叠症状类型有针对性地选择治疗方案，包括神经调节剂（如三环类抗抑郁药）、饮食调整（如低FODMAP饮食）、心理干预（如认知行为疗法）等；⑤ 许多被诊断为器质性胃肠疾病的患者，在缓解期仍表现出DGBI症状，这种情况常见于乳糜泻、炎症性肠病、显微镜下结肠炎和感染后胃肠综合征等疾病；⑥ 认识到器质性胃肠疾病缓解期的DGBI症状，可以避免不必要的药物过度治疗，并更有效地采用功能性治疗方法（如饮食调整、心理治疗）；⑦ DGBI患者常常合并非胃肠道功能性疾病，如纤维肌痛、偏头痛、妇科和泌尿系统疾病、睡眠障碍和慢性疲劳，强调跨学科管理模式的重要性。
Rome Foundation Working Team Report on overlap in disorders of gut-brain interaction
01-27 , doi: 10.1038/s41575-024-01033-9
Signal Transduction and Targeted Therapy[IF:52.7]
① 大连医科大学彭飞、刘强、徐岭植与团队发表研究，揭示了心理压力通过肠道菌群失调激活LRP5/β-catenin通路，促进乳腺癌干性的机制；② 心理压力会减少肠道中的嗜黏蛋白阿克曼氏菌（Akk菌）和丁酸的水平，进而加速乳腺癌生长；③ 补充Akk菌、丁酸或促丁酸生成的高纤维饮食，可逆转心理压力导致的肿瘤进展和焦虑样行为；④ 机制上，丁酸通过抑制HDAC，提升H3K9乙酰化水平，激活ZFP36基因，ZFP36促进LRP5的mRNA降解，从而阻断Wnt/β-catenin通路，削弱癌症干性；⑤ 临床数据表明，粪便Akk菌和血清丁酸水平与乳腺癌患者肿瘤中LRP5/β-catenin的表达、不良预后及负面情绪呈负相关。
Gut dysbiosis conveys psychological stress to activate LRP5/β-catenin pathway promoting cancer stemness
03-05 , doi: 10.1038/s41392-025-02159-1
Lancet Gastroenterology & Hepatology[IF:38.6]
① 研究方法设计：系统综述与荟萃分析。纳入28项随机对照试验（RCT），共2475名肠易激综合征（IBS）患者，比较肠-脑神经调节剂（如抗抑郁药、α2δ配体）与安慰剂的疗效及安全性。② 核心发现：三环类抗抑郁药（TCAs）对整体症状和腹痛改善效果显著，选择性血清素再摄取抑制剂（SSRIs）和血清素-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）对腹痛有中等疗效，但证据等级较低。③ TCAs最佳证据：11项试验显示TCAs使未改善整体症状的相对风险（RR）降低30%，证据等级中等；对腹痛的改善证据等级低，但效果显著（RR 0.69）。④ SSRIs/SNRIs效果：7项试验提示SSRIs对腹痛有效（RR 0.74），SNRIs在2项试验中效果更显著（RR 0.22），但证据等级为低或极低。⑤ 安全性特征：神经调节剂总不良事件发生率与安慰剂无显著差异，但TCAs和α2δ配体药物因副作用停药率更高（RR 1.79）。⑥ 证据局限性：部分药物（如SNRIs、阿扎派隆类）研究数量少，需更多高质量试验验证其疗效。⑦ 指南建议：支持TCAs作为IBS持续症状或腹痛的一线选择，SSRIs可作为腹痛的辅助方案，但需谨慎评估药物副作用。
Efficacy of gut-brain neuromodulators in irritable bowel syndrome: an updated systematic review and meta-analysis
04-18 , doi: 10.1016/S2468-1253(25)00051-2
Nature Reviews Neurology[IF:33.1]
① 本文综述了饮食对促进健康大脑老化的潜在作用，探讨了饮食与认知健康之间的联系；② 饮食是影响认知健康的重要可变生活方式因素，可能通过神经退行性、血管健康、能量代谢、炎症和表观遗传等生物学机制发挥作用；③ 尽管观察性研究支持健康饮食模式对认知功能的保护作用，但临床试验的结果尚不一致，可能受到研究设计、参与者选择、干预强度和持续时间等因素的影响；④ 未来的营养研究需要克服过去的方法学挑战，以准确可靠地指导临床实践指南和公共卫生政策；⑤ 这篇论文为未来的饮食干预试验提供了路线图，强调了在精准或个性化医学框架内结合传统人群科学工具和新颖生物标志物测量的重要性。
Diets to promote healthy brain ageing
2024-11-21 , doi: 10.1038/s41582-024-01036-9
Cell Metabolism[IF:30.9]
① 这项研究探索了肠道菌群如何通过昼夜节律系统调节宿主的应激反应性，发现肠道菌群的昼夜波动会影响下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）功能的昼夜节律，进而影响一天中特定时间的应激反应；② 通过分析肠道菌群耗竭的模型小鼠发现，肠道菌群影响压力激素皮质酮的昼夜节律；③ 转录组和代谢组分析显示，菌群耗竭扰乱了大脑中应激反应相关脑区（海马体和杏仁核）中应激相关途径的节律性，并影响了大脑中调控昼夜节律的主时钟（视交叉上核）功能的节律性，从而干扰皮质酮和HPA轴的昼夜节律模式；④ 菌群耗竭损害了小鼠在一天特定时间的应激反应能力：睡眠/觉醒转换期间，菌群耗竭小鼠的皮质酮释放异常增高，影响应激反应和应激敏感行为；⑤ 粪菌移植实验表明，肠道菌群的昼夜振荡是改变皮质酮分泌和选择性影响压力反应的关键因素，罗伊氏乳杆菌可能在其中发挥作用；⑥ 这些结果强调了肠道菌群在协调宿主对环境刺激的适应性反应中的重要性，并为压力相关疾病的微生态干预提供了新视角。
Gut microbiota regulates stress responsivity via the circadian system
2024-11-05 , doi: 10.1016/j.cmet.2024.10.003
Cell Metabolism[IF:30.9]
① 首都医科大学刘希成、张晨、王伟与团队发表研究，利用小鼠模型揭示了菌群-肠-脑轴在阿尔茨海默病（AD）病理中的作用，发现卵形拟杆菌相关代谢产物可通过抑制铁死亡减轻AD病理；② 5xFAD小鼠模型肠道菌群中，梭菌属增加、拟杆菌属减少，该变化与β-淀粉样蛋白（Aβ）负担相关；③ 补充卵形拟杆菌或其相关代谢产物溶血磷脂酰胆碱（LPC）显著降低了Aβ负荷并改善了认知障碍；④ 卵形拟杆菌通过磷脂酶A2将磷脂酰胆碱水解为LPC⑤ 机制上，LPC通过孤儿受体GPR119抑制ACSL4表达，从而抑制铁死亡并减轻AD病理；⑥ 在AD患者的粪便和血清样本分析中也发现了拟杆菌属和LPC水平的降低；⑦ 该研究识别了一条由卵形拟杆菌触发的调控AD病理的途径，并表明使用单一肠菌、代谢产物或小分子化合物可能为AD的预防和治疗提供新途径。
Microbiota-derived lysophosphatidylcholine alleviates Alzheimer’s disease pathology via suppressing ferroptosis
2024-11-06 , doi: 10.1016/j.cmet.2024.10.006
Advanced Materials[IF:26.8]
① 东南大学吴富根团队开发了一种基于金属多酚的抗抑郁药CSMTC，可通过调节菌群-肠-脑轴以缓解DSS诱导的实验性急性结肠炎小鼠的精神障碍；② CSMTC是由蜂毒素包裹的天然抗氧化酶（过氧化氢酶和超氧化物歧化酶）核心和由单宁酸-铈离子网络构成的保护外壳组成；③ 结肠炎小鼠口服CSMTC后，可有效恢复结肠氧化还原平衡、增强肠道屏障、调节肠道菌群组成、维持血脑屏障完整性并调节全身免疫反应；④ CSMTC通过菌群-肠-脑轴显著缓解结肠炎相关精神障碍，减少神经炎症、增强海马神经可塑性、调节海马免疫反应和恢复神经递质稳态；⑤ 本研究对开发用于治疗炎症相关并发症的新型纳米药物具有重要意义。
A Metal-Polyphenol-Based Antidepressant for Alleviating Colitis-Associated Mental Disorders
2024-12-02 , doi: 10.1002/adma.202410993
Gastroenterology[IF:25.1]
① 本研究旨在探讨肠上皮源性5-羟色胺（5-HT）及其再摄取蛋白（SERT，血清素转运蛋白）在情绪和肠-脑互作障碍（DGBI）调节中的作用，并评估妊娠期使用选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRI）对新生儿DGBI的影响，为相关疾病的干预提供了新的肠道靶向治疗策略；② 特异性敲除小鼠肠上皮细胞中SERT，可产生抗焦虑和抗抑郁效果，而不会引起胃肠道或大脑的不良反应；③ 但抑制肠上皮5-HT合成会增加焦虑和抑郁样行为；④ 肠上皮产生的5-HT通过迷走神经感觉纤维调节行为，阻滞从肠至脑的迷走神经感觉传入可消除肠上皮SERT敲除带来的抗焦虑和抗抑郁效应；⑤ 在前瞻性出生队列中，妊娠期SSRI暴露与婴儿出生后第一年功能性便秘（一种DGBI）风险增加相关，该关联独立于母亲的抑郁症状；⑥ 这些发现不仅为情绪障碍提供了新的潜在治疗靶点，也揭示了孕期SSRI暴露可能对后代胃肠道功能产生不良影响。
Intestinal Epithelial Serotonin as a Novel Target for Treating Disorders of Gut-Brain Interaction and Mood
2024-11-29 , doi: 10.1053/j.gastro.2024.11.012
Gastroenterology[IF:25.1]
① 本研究发现，心理压力可通过IgE介导的免疫机制放大肠道对食物的痛觉反应，或能解释肠易激综合征（IBS）患者的食物诱导症状；② 经历水回避应激（WAS）并暴露于卵清蛋白（OVA）的小鼠，五周后再接触OVA时，肠道痛觉信号增强，而无全身过敏；③ 这一现象依赖于肥大细胞、IgE和STAT6信号通路，表明压力可触发2型免疫反应，改变肠道对食物的敏感性；④ WAS/OVA+OVA小鼠的肠道上清液降低了感觉神经元的兴奋性阈值，表明局部环境变化促成痛觉敏感；⑤ 组胺H1受体拮抗剂可抑制神经元兴奋性增加，并减少回肠神经对扩张的反应，证实肥大细胞释放的组胺在其中作用关键；⑥ 该研究为IBS病理机制提供了新见解，强调了压力管理的重要性。
Psychological stress-induced local immune response to food antigens increases pain signaling across the gut in mice
02-18 , doi: 10.1053/j.gastro.2025.01.246
Gastroenterology[IF:25.1]
① 研究对象与方法：研究CD8⁺ T细胞穿孔素在IBD抑郁中的作用，采用患者样本和小鼠模型，结合转录组分析、免疫荧光及行为测试。② 核心发现：穿孔素通过促进肠道CXCL9产生加剧IBD抑郁，CXCL9引发海马神经元内质网（ER）应激。③ 关键机制：CD8⁺ T细胞来源的穿孔素与颗粒酶B协同刺激肠道上皮CXCL9表达，其通过血液循环进入脑脊液（CSF）并激活CXCR3-HSPA5轴，导致ER应激。④ 实验验证：穿孔素缺陷小鼠模型显示，Prf1基因缺失可减轻肠炎抑郁行为；中和CXCL9可缓解抑郁但不影响肠道炎症。⑤ 临床意义：穿孔素和CXCL9是IBD抑郁潜在治疗靶点，为开发针对肠道-脑轴的干预策略提供新方向。
Perforin Generated by CD8+ T Cells Exacerbates IBD-Induced Depression by Promoting CXCL9 Production in Intestinal Epithelial Cells
03-20 , doi: 10.1053/j.gastro.2025.02.036
Immunity[IF:26.3]
① 复旦大学于肖飞、重庆医科大学周新雨与团队发现，压力诱导的肠道通透性增加会导致肠道微生物暴露，进而引发免疫激活和白细胞介素（IL）-22的产生，IL-22通过抑制脑隔区神经元的激活来减轻由压力引起的焦虑样行为；② 外源性注射IL-22可以缓解与压力相关的焦虑和抑郁障碍，而临床抑郁症患者体内的IL-22水平降低；③ IL-22可以直接作用于大脑中的神经元，通过其受体IL-22RA1和IL-10RB，减少由慢性压力引起的神经元激活，从而发挥抗焦虑作用；④ 该研究揭示了肠道-大脑轴在应对压力反应中的作用，表明早期免疫激活可能为对抗心理压力提供保护，为开发治疗压力相关心理疾病的新型免疫调节策略提供了新的见解和潜在的治疗靶点。
Elevated IL-22 as a result of stress-induced gut leakage suppresses septal neuron activation to ameliorate anxiety-like behavior
2024-12-06 , doi: 10.1016/j.immuni.2024.11.008
iMeta[IF:33.2]
① 研究设计与对象：临床与动物实验。通过4个月限时进食（TRF）临床干预阿尔茨海默病（AD）患者及3个月5xFAD小鼠模型实验，结合多组学分析探究机制。② 核心发现与结论：TRF缓解AD认知损伤。TRF通过肠道菌群依赖的假长双歧杆菌-丙酸（PA）-FFAR3轴，减轻淀粉样蛋白沉积、神经炎症，改善空间记忆与执行功能。③ 关键作用机制：菌群代谢物调控。多组学显示TRF提升假长双歧杆菌丰度及PA水平，后者穿透血脑屏障激活FFAR3，抑制JNK磷酸化，减少Aβ沉积并促进脑源性神经营养因子表达。④ 实验验证必要性：菌群依赖效应。抗生素去除肠道菌群后，TRF的神经保护作用消失，证实菌群在TRF效应中的关键作用。⑤ 临床关联与应用：PA作为生物标志物。AD患者粪便PA水平与认知评分正相关，TRF干预后PA水平提升，提示其作为AD潜在治疗靶点与生物标志物的潜力。
Time-restricted feeding mitigates Alzheimer's disease-associated cognitive impairments via a B. pseudolongum-propionic acid-FFAR3 axis
02-21 , doi: 10.1002/imt2.70006
Gut[IF:25.8]
① 本研究发现食物成瘾与肠道菌群特征相关，为治疗提供新思路；② 在人类和小鼠的食物成瘾个体中，发现了肠道菌群的相似特征，其中变形菌门可能具有非益生效应，放线菌门则可能具有保护作用；③ 食物成瘾的人类和小鼠中，Blautia wexlerae（人类）和Blautia属（小鼠）的相对丰度降低；④ 通过给小鼠喂食可以促进Blautia生长的不可消化的碳水化合物乳糖和鼠李糖，能显著改善食物成瘾症状；⑤ 口服Blautia wexlerae作为有益菌也显示出类似的改善效果；⑥ 这些发现有助于理解食物成瘾行为改变与肠道菌群之间的相互作用，为食物成瘾及相关饮食障碍的未来治疗提供了新的方向。
Gut microbiota signatures of vulnerability to food addiction in mice and humans
2024-06-26 , doi: 10.1136/gutjnl-2023-331445
Gut[IF:25.8]
① 这篇综述探讨了肠道菌群、食物奖赏系统和神经炎症在进食障碍（ED）中的相互作用，提出肠道菌群通过神经炎症调控食物奖赏系统是ED的潜在机制；② 肠道菌群可通过调节大脑奖赏系统的多巴胺代谢和阿片信号，影响与食物奖赏相关的宿主进食行为；③ 神经炎症可促进奖赏功能损伤，肠道菌群可通过菌群衍生物（如短链脂肪酸、脂多糖）等机制，调控胶质细胞激活、促炎过程及血脑屏障通透性影响神经炎症；④ 在肥胖和进食障碍（如厌食症、暴食症和贪食症）中，肠道菌群组成发生变化，并伴随食物奖赏系统的异常和相关脑区的神经炎症；⑤ 菌群靶向干预（如FMT、特定益生菌）可能成为治疗ED的新策略，但其因果性及临床转化仍需更多人类研究验证。
Gut microbiota-related neuroinflammation at the crossroad of food reward alterations: implications for eating disorders
02-17 , doi: 10.1136/gutjnl-2024-333397
Cellular and Molecular Immunology[IF:19.8]
① 南方医科大学南方医院黄凯滨、潘速跃与团队发表研究，揭示了肠-脑轴在心脏骤停后脑损伤中的关键作用，表明肠道来源的巨噬细胞通过TREM1信号介导脑损伤；② 小鼠模型中，心脏骤停/心肺复苏（CA/CPR）后，小肠来源的巨噬细胞会迁移到大脑，并触发继发性脑损伤；③ 浸润脑内的巨噬细胞具有促炎作用，免疫受体TREM1表达显著上调，药物干预实验证实TREM1+ 巨噬细胞在CA/CPR后脑损伤中的关键作用；④ CA幸存者中，TREM1表达升高也与神经功能不良结局有关；⑤ 机制上，CA/CPR早期，肠杆菌属在肠道中大量扩增，其释放的脂多糖通过激活巨噬细胞上的TLR4受体，引发TREM1信号；⑥ 研究提示，靶向小肠来源的TREM1+ 巨噬细胞可能成为缓解CA/CPR后脑损伤的新策略。
Gut-derived macrophages link intestinal damage to brain injury after cardiac arrest through TREM1 signaling
02-21 , doi: 10.1038/s41423-025-01263-0
Nature Neuroscience[IF:20]
① 北京脑科学与类脑研究所白凌团队发表研究，揭示了脑干中的孤束核尾侧部（cNTS）神经元如何通过平行的肠-脑通路，从不同方面调控进食行为；② 研究分析了18个cNTS-Cre小鼠品系，记录了9种cNTS细胞类型在进食过程中的动态变化；③ Th+ cNTS神经元通过迷走神经传入信号编码食管机械膨胀和瞬时吞咽量，快速反馈调节摄食速度；④ Gcg+ cNTS神经元监测肠道营养素和累积摄入的卡路里，对食物饱腹感和偏好产生长期影响，这些营养信号是通过门静脉-脊髓上行通路传递的，而不是迷走感觉神经元；⑤ 研究强调了cNTS亚型之间的区别，包括时间动态、感觉模式、相关内脏器官和上行感觉通路的差异，这些共同促成了在协调摄食调节中的特定功能。
Parallel gut-to-brain pathways orchestrate feeding behaviors
2024-12-03 , doi: 10.1038/s41593-024-01828-8
Cell Host and Microbe[IF:18.7]
① 近期香港中文大学张琳和黄秀娟作为通讯作者发表研究，探讨了妊娠期糖尿病（GDM）对母亲及其子代肠道菌群组成的影响，以及与男性后代头围异常的关联；② 研究分析了264对母婴的大规模纵向粪便样本，发现GDM母亲在怀孕期间的肠道菌群多样性和组成具有独特性；③ GDM对婴儿肠道菌群留下了特征性“指纹”，但这些指纹受分娩方式的影响；④ 特别地，梭菌属物种与男性后代在12月龄时头围较大正相关，而在女性后代中未发现这一关联；⑤ 具有男性胎儿的GDM母亲的肠道菌群显示出肠-脑模块的耗竭，包括乙酸合成I和降解以及谷氨酸合成II；⑥ 综合分析表明，GDM会影响母亲和婴儿的肠道组成，并与性别二态性的婴儿头部生长相关。
Maternal gestational diabetes mellitus associates with altered gut microbiome composition and head circumference abnormalities in male offspring
2024-07-01 , doi: 10.1016/j.chom.2024.06.005
Cell Host and Microbe[IF:18.7]
① 中国农业大学郑浩、王小斐与团队发表研究，揭示了蜜蜂肠道菌群通过调节花粉多不饱和脂肪酸（PUFA）的代谢来影响奖赏学习的机制；② 蜜蜂肠道细菌在PUFA代谢中起重要作用，弥补蜜蜂自身在此方面的不足，从而介导膳食PUFA对奖赏学习和记忆的改善作用；③ 表达Δ-6脱饱和酶FADS2的肠道细菌Gilliamella apicola，能促进将LA转化为花生四烯酸，并并进一步生成花生四烯酸乙醇胺（AEA，一种属于内源性大麻素系统的脂质神经递质）；④ AEA通过激活蜜蜂星形胶质细胞中的AmHsTRPA通道，引发钙离子流入，调节胶质细胞的谷氨酸再摄取，影响细胞内谷氨酸和γ-氨基丁酸的平衡，从而促进奖赏学习；⑤ 这些发现阐明了肠道共生菌在宿主脂肪酸代谢中的作用，以及内源性大麻素信号对社会性昆虫奖赏系统的影响。
Gut symbiont-derived anandamide promotes reward learning in honeybees by activating the endocannabinoid pathway
2024-10-16 , doi: 10.1016/j.chom.2024.09.013
Cell Host and Microbe[IF:18.7]
① 香港中文大学刘晓东、William K.K. Wu、陈德威、华中科技大学肖礼祖与团队发表研究，揭示了肠道微生物群与带状疱疹和带状疱疹后神经痛（PHN）的关联，并发现肠罗斯氏菌（Ri）可通过产生丁酸，激活迷走神经，调控中枢神经通路，发挥镇痛作用，或是治疗神经痛的潜在益生菌；② 带状疱疹或PHN患者的肠道微生物群发生显著改变，微生物标记物可用于预测带状疱疹患者发展出PHN的风险；③ PHN患者的粪便菌群移植到小鼠体内可提高小鼠疼痛敏感性；④ 给予带状疱疹和PHN患者体内耗竭的肠道细菌Ri，可减轻小鼠周围神经损伤引起的疼痛；⑤ 机制上，Ri产生的丁酸盐通过GPR41受体激活迷走神经，进而调节孤束核（NTS）-中枢杏仁核（CeA）神经通路，抑制与疼痛感知相关的脑区活动。
Roseburia intestinalis-derived butyrate alleviates neuropathic pain
2024-12-19 , doi: 10.1016/j.chom.2024.11.013
Nature Microbiology[IF:19.4]
① 近期香港中文大学黃秀娟作为通讯作者发表了一项研究，本研究通过宏基因组测序分析了1627名儿童的粪便样本，揭示了自闭症谱系障碍（ASD）与肠道微生物群之间的复杂关联；② 研究发现，ASD儿童的肠道中14种古菌、51种细菌、7种真菌、18种病毒、27种微生物基因和12条代谢途径发生了改变；③ 利用机器学习方法，研究者们构建了一个包含31个多界微生物和功能标记的模型，该模型在区分ASD儿童和神经正常儿童方面表现出优越的诊断准确性，曲线下面积（AUC）达到0.91；④ 模型的准确性主要由泛醌-7或硫胺二磷酸酯的生物合成途径驱动，这些途径在ASD儿童中降低；⑤ 本研究表明多界和功能肠道微生物群标记作为非侵入性诊断工具在ASD中的潜在应用价值。
Multikingdom and functional gut microbiota markers for autism spectrum disorder
2024-07-08 , doi: 10.1038/s41564-024-01739-1
Nature Microbiology[IF:19.4]
① 本研究探讨了肠道微生物因素如何预测多发性硬化症（MS）小鼠模型中的疾病严重程度；② 分析定植复杂菌群或者组成明确的合成人类菌群的不同基因型的实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠，发现这些小鼠发生严重神经炎症的概率存在差异；③ 疑似微生物风险因素（如嗜黏蛋白阿克曼氏菌、菌群相关代谢物GABA、黏蛋白降解功能）的存在或相对丰度，并不能预测疾病的严重程度；④ 通常与MS相关的嗜黏蛋白阿克曼氏菌，其与EAE严重程度的关联因背景菌群的不同而改变，而即使是相同菌群背景的小鼠，也有显著的个体间病程差异；⑤ 然而，疾病前某些细菌的免疫球蛋白A（IgA）包被指数，是预测疾病发展的一个强有力的个体化预测因子；⑥ 因此，在预测神经炎症严重程度时，需要考虑菌群网络和宿主特异性的双向互作，这为未来开发针对个体患者的微生物群靶向治疗提供了新的视角。
Gut microbial factors predict disease severity in a mouse model of multiple sclerosis
2024-07-15 , doi: 10.1038/s41564-024-01761-3
JAMA Neurology[IF:21.3]
① 这项随机对照试验评估了粪菌移植（FMT）治疗帕金森病（PD）的安全性和症状改善效果，结果显示FMT是安全的，但没有提供临床上有意义的症状改善；② 纳入45名PD患者，2:1的比例随机分配到FMT或安慰机组，两组之间的主要终点——用药6个月时PD评分没有差异；③ FMT的胃肠道不良事件更为频繁（53% vs 7%）相关，但没有出现严重的安全性问题；④ 安慰剂组多巴胺能药物使用的增加更多，某些运动和非运动结果有所改善；⑤ FMT后肠道微生物群的变化更为显著，且变化因捐赠者而异，且在12个月内，只有少数患者从肠道菌群失调状态转变为正常状态，而安慰剂组有更多的患者恢复了正常的肠道菌群状态；⑥ FMT治疗PD需要进一步的研究——例如，通过改良的FMT方法或肠道清洁——来探讨捐赠者微生物群组成和失调菌群转换对帕金森病患者的运动和非运动结果以及药物需求的具体影响。
Fecal Microbiota Transplantation for Treatment of Parkinson Disease: A Randomized Clinical Trial
2024-07-29 , doi: 10.1001/jamaneurol.2024.2305
Cell Stem Cell[IF:20.4]
① 研究设计与模型：研究通过小鼠慢性应激模型（电击/社交挫败/不可预测应激），结合神经追踪、单细胞测序和分子生物学技术，揭示脑肠轴调控肠道干细胞功能的机制。② 核心发现：慢性压力激活中央杏仁核-迷走神经背核（CeA-DMV）通路，通过胆碱能肠神经释放乙酰胆碱（ACh），经M3型乙酰胆碱受体（CHRM3）激活p38信号通路，导致肠道干细胞（ISCs）干性下降并呈现衰老样表型。③ 关键神经通路：CeA神经元激活DMV的Phox2b阳性神经元，增强其兴奋性，促使其通过迷走传出神经释放ACh至肠道，而抑制CeA或DMV神经活动可逆转应激诱导的ISC功能损伤。④ 分子机制：ACh通过CHRM3受体引发肠道干细胞内钙信号升高，激活p38 MAPK通路，导致细胞周期停滞（p53/p21上调）、线粒体碎裂（DRP1磷酸化）及代谢功能障碍，最终加速ISC衰老。⑤ 临床验证：结肠癌患者应激组肠道ACh和p-p38水平显著升高，伴随ISC和增殖细胞减少，证实该机制在人类中的相关性。
Vagal pathway activation links chronic stress to decline in intestinal stem cell function
03-20 , doi: 10.1016/j.stem.2025.02.016
Nature Metabolism[IF:20.8]
① 研究对象与方法：研究通过化学遗传学和中枢激素处理小鼠下丘脑神经元，结合16S rRNA测序分析肠道菌群组成，探究脑-肠轴对肠道微生物的快速调控机制。② 核心发现：下丘脑神经元活动（如POMC激活）及代谢激素（瘦素/胃饥饿素）可快速（2-4小时）重塑肠道菌群组成，且该调控具有肠道区域特异性，依赖交感神经通路并受肥胖抑制。③ 神经调控效应：化学遗传学激活POMC神经元显著改变十二指肠菌群，抑制AgRP神经元影响空肠和盲肠，表明下丘脑-肠轴通过特定神经环路快速调节菌群结构。④ 激素作用机制：中枢注射瘦素引发肠道菌群变化与POMC激活相似，伴随十二指肠交感神经递质（肾上腺素）升高，而高脂饮食通过削弱瘦素信号阻断此效应。⑤ 生理意义：研究揭示脑-肠轴通过神经-菌群互作动态调控能量代谢，为代谢疾病（如肥胖）中菌群干预提供了“快速可逆调控”的新靶点和时间窗概念。
Rapid modulation of gut microbiota composition by hypothalamic circuits in mice
04-22 , doi: 10.1038/s42255-025-01280-3
Nature[IF:48.5]
① 上海交通大学医学院附属瑞金医院的王卫庆和王计秋作为通讯作者、刘瑞欣作为共同第一作者发表研究，揭示了迷走神经运动背核（DMV）在控制肠道脂肪吸收中的关键作用，天然化合物葛根素可调节该脑-肠轴以减少脂肪吸收，为肥胖和代谢疾病的治疗提供了新的潜在靶点；② 通过化学遗传学方法发现，激活/抑制DMV神经元可减少/促进小肠（尤其空肠）的脂肪吸收，从而降低/增加体重；③ 投射到空肠的DMV神经元，在调节微绒毛长度和脂肪吸收效率方面发挥重要作用，其抑制可缩短空肠微绒毛长度，从而降低脂肪吸收率；④ 天然化合物葛根素可模拟DMV-迷走神经-空肠轴的抑制效果，减少脂肪吸收；⑤ 机制上，葛根素结合到GABAA受体α1亚基，发挥正向变构调节剂作用，从而抑制DMV神经元的活性，在DMV中敲除Gabra1可消除葛根素抑制脂肪吸收的作用。
A brain-to-gut signal controls intestinal fat absorption
2024-09-11 , doi: 10.1038/s41586-024-07929-5
Nature Medicine[IF:50]
① 南方医科大学珠江医院周宏伟、广州医科大学附属第二医院高杰、东南大学附属中大医院祁小龙、南方医科大学南方医院陈金军作为通讯作者发表研究，揭示了肝性脑病的肠-脑轴新机制，表明活泼瘤胃球菌可通过苯丙氨酸脱羧酶及其代谢产物苯乙胺驱动肝性脑病，为肝性脑病提供了潜在诊疗靶点；② 通过构建肠-脑菌群模块评估宏基因组学数据集中的细菌神经毒素，发现主要来自瘤胃球菌属的苯丙氨酸脱羧酶（PDC）基因在肝硬化患者中增加了约10，在肝性脑病（HE）患者中更高；③ 肝硬化小鼠（而非健康小鼠）在定植了活泼瘤胃球菌后，会出现脑部苯乙胺（PEA）蓄积，并伴有记忆障碍、对称性震颤和皮层特异性神经元缺失等典型的HE症状；④ PEA的积累主要是由于肝硬化导致肝脏和血清中的单胺氧化酶B活性降低，靶向 PDC 或 PEA 的干预可逆转活泼瘤胃球菌诱发的神经症状；⑤ 将 HE 患者的粪便微生物群移植到无菌肝硬化小鼠体内可复制这些症状，进一步证实了靶向 PDC 或 PEA 的疗效；⑥ 临床队列中，高基线PEA 水平与肝内门体分流术后 HE 风险增加7倍相关。
The gut–brain axis underlying hepatic encephalopathy in liver cirrhosis
01-08 , doi: 10.1038/s41591-024-03405-9
Cell Metabolism[IF:30.9]
① 首都医科大学刘希成、张晨、王伟与团队发表研究，利用小鼠模型揭示了菌群-肠-脑轴在阿尔茨海默病（AD）病理中的作用，发现卵形拟杆菌相关代谢产物可通过抑制铁死亡减轻AD病理；② 5xFAD小鼠模型肠道菌群中，梭菌属增加、拟杆菌属减少，该变化与β-淀粉样蛋白（Aβ）负担相关；③ 补充卵形拟杆菌或其相关代谢产物溶血磷脂酰胆碱（LPC）显著降低了Aβ负荷并改善了认知障碍；④ 卵形拟杆菌通过磷脂酶A2将磷脂酰胆碱水解为LPC⑤ 机制上，LPC通过孤儿受体GPR119抑制ACSL4表达，从而抑制铁死亡并减轻AD病理；⑥ 在AD患者的粪便和血清样本分析中也发现了拟杆菌属和LPC水平的降低；⑦ 该研究识别了一条由卵形拟杆菌触发的调控AD病理的途径，并表明使用单一肠菌、代谢产物或小分子化合物可能为AD的预防和治疗提供新途径。
Microbiota-derived lysophosphatidylcholine alleviates Alzheimer’s disease pathology via suppressing ferroptosis
2024-11-06 , doi: 10.1016/j.cmet.2024.10.006
Gastroenterology[IF:25.1]
① 研究对象与方法：研究CD8⁺ T细胞穿孔素在IBD抑郁中的作用，采用患者样本和小鼠模型，结合转录组分析、免疫荧光及行为测试。② 核心发现：穿孔素通过促进肠道CXCL9产生加剧IBD抑郁，CXCL9引发海马神经元内质网（ER）应激。③ 关键机制：CD8⁺ T细胞来源的穿孔素与颗粒酶B协同刺激肠道上皮CXCL9表达，其通过血液循环进入脑脊液（CSF）并激活CXCR3-HSPA5轴，导致ER应激。④ 实验验证：穿孔素缺陷小鼠模型显示，Prf1基因缺失可减轻肠炎抑郁行为；中和CXCL9可缓解抑郁但不影响肠道炎症。⑤ 临床意义：穿孔素和CXCL9是IBD抑郁潜在治疗靶点，为开发针对肠道-脑轴的干预策略提供新方向。
Perforin Generated by CD8+ T Cells Exacerbates IBD-Induced Depression by Promoting CXCL9 Production in Intestinal Epithelial Cells
03-20 , doi: 10.1053/j.gastro.2025.02.036
Immunity[IF:26.3]
① 复旦大学于肖飞、重庆医科大学周新雨与团队发现，压力诱导的肠道通透性增加会导致肠道微生物暴露，进而引发免疫激活和白细胞介素（IL）-22的产生，IL-22通过抑制脑隔区神经元的激活来减轻由压力引起的焦虑样行为；② 外源性注射IL-22可以缓解与压力相关的焦虑和抑郁障碍，而临床抑郁症患者体内的IL-22水平降低；③ IL-22可以直接作用于大脑中的神经元，通过其受体IL-22RA1和IL-10RB，减少由慢性压力引起的神经元激活，从而发挥抗焦虑作用；④ 该研究揭示了肠道-大脑轴在应对压力反应中的作用，表明早期免疫激活可能为对抗心理压力提供保护，为开发治疗压力相关心理疾病的新型免疫调节策略提供了新的见解和潜在的治疗靶点。
Elevated IL-22 as a result of stress-induced gut leakage suppresses septal neuron activation to ameliorate anxiety-like behavior
2024-12-06 , doi: 10.1016/j.immuni.2024.11.008
Nature Neuroscience[IF:20]
① 北京脑科学与类脑研究所白凌团队发表研究，揭示了脑干中的孤束核尾侧部（cNTS）神经元如何通过平行的肠-脑通路，从不同方面调控进食行为；② 研究分析了18个cNTS-Cre小鼠品系，记录了9种cNTS细胞类型在进食过程中的动态变化；③ Th+ cNTS神经元通过迷走神经传入信号编码食管机械膨胀和瞬时吞咽量，快速反馈调节摄食速度；④ Gcg+ cNTS神经元监测肠道营养素和累积摄入的卡路里，对食物饱腹感和偏好产生长期影响，这些营养信号是通过门静脉-脊髓上行通路传递的，而不是迷走感觉神经元；⑤ 研究强调了cNTS亚型之间的区别，包括时间动态、感觉模式、相关内脏器官和上行感觉通路的差异，这些共同促成了在协调摄食调节中的特定功能。
Parallel gut-to-brain pathways orchestrate feeding behaviors
2024-12-03 , doi: 10.1038/s41593-024-01828-8
Cell Host and Microbe[IF:18.7]
① 中国农业大学郑浩、王小斐与团队发表研究，揭示了蜜蜂肠道菌群通过调节花粉多不饱和脂肪酸（PUFA）的代谢来影响奖赏学习的机制；② 蜜蜂肠道细菌在PUFA代谢中起重要作用，弥补蜜蜂自身在此方面的不足，从而介导膳食PUFA对奖赏学习和记忆的改善作用；③ 表达Δ-6脱饱和酶FADS2的肠道细菌Gilliamella apicola，能促进将LA转化为花生四烯酸，并并进一步生成花生四烯酸乙醇胺（AEA，一种属于内源性大麻素系统的脂质神经递质）；④ AEA通过激活蜜蜂星形胶质细胞中的AmHsTRPA通道，引发钙离子流入，调节胶质细胞的谷氨酸再摄取，影响细胞内谷氨酸和γ-氨基丁酸的平衡，从而促进奖赏学习；⑤ 这些发现阐明了肠道共生菌在宿主脂肪酸代谢中的作用，以及内源性大麻素信号对社会性昆虫奖赏系统的影响。
Gut symbiont-derived anandamide promotes reward learning in honeybees by activating the endocannabinoid pathway
2024-10-16 , doi: 10.1016/j.chom.2024.09.013
Cell Host and Microbe[IF:18.7]
① 香港中文大学刘晓东、William K.K. Wu、陈德威、华中科技大学肖礼祖与团队发表研究，揭示了肠道微生物群与带状疱疹和带状疱疹后神经痛（PHN）的关联，并发现肠罗斯氏菌（Ri）可通过产生丁酸，激活迷走神经，调控中枢神经通路，发挥镇痛作用，或是治疗神经痛的潜在益生菌；② 带状疱疹或PHN患者的肠道微生物群发生显著改变，微生物标记物可用于预测带状疱疹患者发展出PHN的风险；③ PHN患者的粪便菌群移植到小鼠体内可提高小鼠疼痛敏感性；④ 给予带状疱疹和PHN患者体内耗竭的肠道细菌Ri，可减轻小鼠周围神经损伤引起的疼痛；⑤ 机制上，Ri产生的丁酸盐通过GPR41受体激活迷走神经，进而调节孤束核（NTS）-中枢杏仁核（CeA）神经通路，抑制与疼痛感知相关的脑区活动。
Roseburia intestinalis-derived butyrate alleviates neuropathic pain
2024-12-19 , doi: 10.1016/j.chom.2024.11.013
Nature Microbiology[IF:19.4]
① 近期香港中文大学黃秀娟作为通讯作者发表了一项研究，本研究通过宏基因组测序分析了1627名儿童的粪便样本，揭示了自闭症谱系障碍（ASD）与肠道微生物群之间的复杂关联；② 研究发现，ASD儿童的肠道中14种古菌、51种细菌、7种真菌、18种病毒、27种微生物基因和12条代谢途径发生了改变；③ 利用机器学习方法，研究者们构建了一个包含31个多界微生物和功能标记的模型，该模型在区分ASD儿童和神经正常儿童方面表现出优越的诊断准确性，曲线下面积（AUC）达到0.91；④ 模型的准确性主要由泛醌-7或硫胺二磷酸酯的生物合成途径驱动，这些途径在ASD儿童中降低；⑤ 本研究表明多界和功能肠道微生物群标记作为非侵入性诊断工具在ASD中的潜在应用价值。
Multikingdom and functional gut microbiota markers for autism spectrum disorder
2024-07-08 , doi: 10.1038/s41564-024-01739-1
Cell Stem Cell[IF:20.4]
① 研究设计与模型：研究通过小鼠慢性应激模型（电击/社交挫败/不可预测应激），结合神经追踪、单细胞测序和分子生物学技术，揭示脑肠轴调控肠道干细胞功能的机制。② 核心发现：慢性压力激活中央杏仁核-迷走神经背核（CeA-DMV）通路，通过胆碱能肠神经释放乙酰胆碱（ACh），经M3型乙酰胆碱受体（CHRM3）激活p38信号通路，导致肠道干细胞（ISCs）干性下降并呈现衰老样表型。③ 关键神经通路：CeA神经元激活DMV的Phox2b阳性神经元，增强其兴奋性，促使其通过迷走传出神经释放ACh至肠道，而抑制CeA或DMV神经活动可逆转应激诱导的ISC功能损伤。④ 分子机制：ACh通过CHRM3受体引发肠道干细胞内钙信号升高，激活p38 MAPK通路，导致细胞周期停滞（p53/p21上调）、线粒体碎裂（DRP1磷酸化）及代谢功能障碍，最终加速ISC衰老。⑤ 临床验证：结肠癌患者应激组肠道ACh和p-p38水平显著升高，伴随ISC和增殖细胞减少，证实该机制在人类中的相关性。
Vagal pathway activation links chronic stress to decline in intestinal stem cell function
03-20 , doi: 10.1016/j.stem.2025.02.016
