周宏伟 | 热心肠智库

周宏伟

南方医科大学珠江医院检验医学部主任、南方医科大学微生物组医学中心主任

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祝贺15位热心肠智库专家入选2023年度“全球高被引科学家”名单

分属于交叉学科、微生物学、临床医学、农业科学领域。

11-17

郑钜圣+周宏伟等：早期饥荒或可影响成年后肠菌组成，增加糖尿病风险

近日，西湖大学郑钜圣、南方医科大学周宏伟、中国疾病预防控制中心张兵、中山大学陈裕明及团队在BMC Medicine发表最新研究，解析了来自三个独立队列涵盖中国16个主要省份/直辖市人群的万人肠道微生物组大数据，揭示了生命早期饥荒暴露对成年期肠道微生物组的影响，并发现饥荒暴露相关肠菌与糖尿病发病风险增加存在密切的关联，值得关注。

11-14

陈鹏+周宏伟+姜勇+段屹：Akk新功能？！代谢物新型三肽RKH可预防致命性败血症

脓毒症引起的全身促炎症阶段是器官衰竭和随后死亡的关键驱动因素之一，其发病机制复杂，Akk是一种功能性益生菌，对许多疾病的进展发挥有益作用，然而Akk是否参与脓毒症发病机制尚不清楚。近日，南方医科大学陈鹏、周宏伟、姜勇联合中国科学技术大学段屹在Gut上发表文章，评估了Akk对致命性脓毒症发展的潜在贡献，并发现Akk代谢物新型三肽RKH可预防致命性败血症。

08-11

周宏伟等Nature子刊：益生菌分泌的一种酶帮助雌鼠抗结肠炎

近日，同济大学朱瑞新、中山大学六院朱立新、上海市第十人民医院刘占举、中山大学附属第六医院贺青及团队在Gut Microbes发表最新研究，整合了来源于多中心的CD和健康对照共1418例样本的粪便微生物测序数据，全面描绘了CD患者中微生物多维度特征的变化模式，利用AI构建了微生物多维度诊断模型，评估了各个维度特征诊断潜能的优劣，以鉴定最优诊断模型，并验证其疾病特异性，值得关注。

06-13

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郑钜圣+周宏伟等：早期饥荒或可影响成年后肠菌组成，增加糖尿病风险

① 纳入3个人群队列共11513名志愿者，其中6174名（占比53.6%）志愿者经历过饥荒暴露，探究饥荒暴露对成年后肠菌多样性及整体结构的影响；② 肠菌多样性与T2D发病风险显著负相关，相比对照组，生命早期饥荒暴露人群物种多样性显著低于对照组，且两组间肠菌结构也存在显著差异；③ 通过菌群互作网络分析在3个队列中鉴定出6个核心物种，且与肠菌多样性强相关；④ 核心物种丰度与T2D显著负相关，生命早期饥荒暴露组核心菌群丰度显著低于对照组。

11-01

陈鹏+周宏伟+姜勇+段屹：Akk新功能？！代谢物新型三肽RKH可预防致命性败血症

① 与非脓毒症对照相比，脓毒症患者肠道菌群中Akk相对丰度显著降低；② 脓毒症模型中，补充Akk活菌及其培养物上清液可显著降低脓毒症引起的死亡率；③ Akk活菌生成新型三肽Arg-Lys-His（RKH），对脓毒症引起的死亡和器官损伤发挥保护作用，并显著减少脓毒症诱导的炎症细胞活化和促炎因子过度产生；④ 机制上，RKH直接与TLR4受体结合并阻断TLR4介导的信号转导；⑤ 仔猪模型中，RKH可预防脓毒症诱导的全身炎症和器官损伤。

08-08

周宏伟等Nature子刊：益生菌分泌的一种酶帮助雌鼠抗结肠炎

① 鉴定出一种未表征的分泌蛋白（LPH），为大多数益生菌菌株（8/10）共有，且在多种结肠炎模型中可保护雌鼠免受结肠炎侵害；② 功能研究表明，LPH为双功能肽聚糖水解酶，具有N-乙酰-β-D-胞壁质酶和DL-内肽酶活性，可产生胞壁酰二肽（MDP，一种NOD2配体）；③ 通过LPH的不同活性（DL-内肽酶和N-乙酰-β-D-胞壁质酶）位点突变体与NOD2敲除雌鼠组合，证实LPH通过MDP-NOD2信号传导发挥抗结肠炎作用；④ LPH对雌鼠结肠炎相关结直肠癌具有保护作用。

06-07

周宏伟+李壮+魏泓等：高脂饮食通过肠菌衍生的活性氧损害肠屏障

① 通过比较高脂和普通饮食饲养小鼠，发现HFD会即刻改变肠菌组成，损伤其肠屏障完整性，且肠腔中紊乱菌群会产生更多的活性氧；② 相比定植正常菌群小鼠，定植高脂紊乱菌群小鼠具有更高的肠道氧化应激水平，且肠道紧密连接蛋白表达水平降低；③ 将可产生不同超氧阴离子水平的肠球菌定植于GF小鼠，会损伤肠屏障完整性，诱导线粒体功能障碍和肠上皮细胞凋亡，进而加重脂肪肝；④ 给予超氧化物歧化酶可明显降低氧化应激水平，改善小鼠脂肪肝表型。

05-11

具核梭杆菌分泌的外膜囊泡也可促进口腔癌转移

① Fn（具核梭杆菌）-OMVs（外膜小泡）在结构上与囊泡相似；② Fn-OMV促进荷瘤小鼠口腔癌症的肺转移，氯喹（CHQ，自噬抑制剂）减少瘤内注射Fn-OMV引起的肺转移数量；③ Fn-OMV促进体内癌细胞迁移和侵袭，导致E-钙黏蛋白下调和波形蛋白/N-钙蛋白上调；④ Fn-OMVs激活细胞内自噬途径，CHQ阻断自噬减少Fn-OMV诱导的癌细胞迁移，并逆转EMT相关蛋白表达变化；⑤ Fn-OMV暴露以时间/浓度依赖方式降低CAL27和HSC3细胞中E-钙粘蛋白表达并增加波形蛋白表达。

04-13

李娟+周宏伟+陈世贤Cell子刊：具核梭杆菌如何加重关节炎？

① 具核梭杆菌（Fn）在类风湿性关节炎（RA）患者肠道菌群中富集，并与疾病严重程度和血清炎症细胞因子正相关；② 在小鼠模型中，Fn可加重关节炎，其分泌的含毒力因子FadA的外膜囊泡（OMV）可转移至关节，引发局部炎症反应；③ 机制上，FadA进入滑膜巨噬细胞，上调GTP酶Rab5a水平，并增强其与转录因子YB-1的互作以及YB-1入核，从而促进炎症因子表达；④ RA患者滑膜中，含FadA的OMV增多、Rab5a和YB-1水平升高。

04-12

周宏伟+何肖龙Cell子刊：肠道菌群产生的一种酶或能缓解克罗恩病

① 肠道菌群中，源自厚壁菌的DL-内肽酶（一种肽聚糖水解酶），能升高肠道的NOD2配体水平；② 分析全球4个国家的IBD队列（n=857）表明，菌群DL-内肽酶基因丰度在克罗恩病患者降低，并与结肠炎呈负相关；③ 移植DL-内肽酶活性低的CD患者粪便菌群，可增加小鼠的结肠炎易感性；④ 基于DL-内肽酶的干预方法（如将其递送至肠道，补充分泌该酶的唾液乳杆菌，补充肽聚糖碎片胞壁酰二肽类似物米伐木肽），通过活化NOD2保护小鼠抵抗结肠炎。

2022-08-31

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注：FA表示第一作者；CA表示通讯作者；SA表示高级作者

2023

CAA probiotic bi-functional peptidoglycan hydrolase sheds NOD2 ligands to regulate gut homeostasis in female mice

Nat Commun, 10.1038/s41467-023-38950-3

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CAHigh-fat diet impairs gut barrier through intestinal microbiota-derived reactive oxygen species

Sci China Life Sci, 10.1007/s11427-022-2283-4

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CAFusobacterium nucleatum outer membrane vesicles activate autophagy to promote oral cancer metastasis

J Adv Res, 10.1016/j.jare.2023.04.002

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CAFusobacterium nucleatum aggravates rheumatoid arthritis through FadA-containing outer membrane vesicles

Cell Host Microbe, 10.1016/j.chom.2023.03.018

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CALimosilactobacillus reuteri ameliorates preeclampsia in mice via improving gut dysbiosis and endothelial dysfunction

BIOMED PHARMACOTHER, 10.1016/j.biopha.2023.114429

CAErector spinae plane block ameliorates acute gastrointestinal injury

INTENS CARE MED, 10.1007/s00134-023-06995-z

2022

CAPolyphenol-Rich Liupao Tea Extract Prevents High-Fat Diet-Induced MAFLD by Modulating the Gut Microbiota

Nutrients, 10.3390/nu14224930

CAA sensitive and accurate GC-MS method for analyzing microbial metabolites short chain fatty acids and their hydroxylated derivatives in newborn fecal samples

J PHARMACEUT BIOMED, 10.1016/j.jpba.2022.115148

CAGut microbial DL-endopeptidase alleviates Crohn's disease via the NOD2 pathway

Cell Host Microbe, 10.1016/j.chom.2022.08.002

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CAMulti-omics analyses of airway host-microbe interactions in chronic obstructive pulmonary disease identify potential therapeutic interventions

Nat Microbiol, 10.1038/s41564-022-01196-8

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头衔

南方医科大学珠江医院检验医学部主任

南方医科大学微生物组医学中心主任

南方医科大学珠江医院教授

教育经历

1997，南京大学，学士学位

2002，清华大学，硕士学位

2006，香港城市大学，博士学位

工作经历

2006-2016，南方医科大学公共卫生学院，历任讲师，副教授，教授

2016.3 -至今，南方医科大学珠江医院，教授

主要研究领域与方向

人体微生物组

组学检验新技术

其他社会职务

中华医学会微生物与免疫学分会委员

中国医师协会检验医师分会委员

所获荣誉

广东省珠江学者特聘教授（2018）

国家自然科学基金优秀青年科学基金（2013）

教育部新世纪优秀人才（2011）

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