王良静 | 热心肠智库

王良静

浙江大学医学院附属第二医院副院长、中华医学会消化分会委员

胃肠道肿瘤微环境和肠道微生态调控研究。近五年通讯作者在Nature Aging, J Clin Invest, Gastroenterology, Cancer Immuno Res, Gut Microbes等期刊发表论文20余篇。

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王良静+陈淑洁Cell：肠菌代谢物调节T细胞干性，增强癌症免疫治疗

03-15

陈淑洁+王良静+宋章法：肠乳杆菌通过促进视黄酸生物合成或可抑制结肠炎

浙江大学陈淑洁、王良静和宋章法团队在Advanced Science发表最新研究性文章，发现是一株促进肠道稳态的新型保护性细菌肠乳杆菌（Lactobacillus Intestinalis）可缓解结肠炎并下调结肠中Th17细胞含量，并且在溃疡性结肠炎患者中证实了肠乳杆菌与相关基因之间的相关性，表明肠乳杆菌是一种或可治疗结肠炎的潜力益生菌。

2023-11-28

王良静+陈淑洁+姒健敏Nature子刊：灭活益生菌助力改善肠道衰老

近日，浙江大学王良静、陈淑洁、姒健敏团队在Nature Communications上发表文章，揭示热灭活的青春双歧杆菌在维持肠干细胞再生和肠道屏障中的作用，并提出改善结肠衰老的菌群目标。

2023-10-07

王良静+陈淑洁+刘伟：约氏乳杆菌激活巨噬细胞产生IL-10，缓解结肠炎

浙江大学医学院附属第二医院的王良静团队、浙江大学医学院附属邵逸夫医院的陈淑洁团队、浙江省农业科学院的刘伟团队在Gut Microbes上发表的一项最新研究结果，发现约氏乳杆菌可通过TLR1/2-STAT3信号通路激活肠道CD206+ 巨噬细胞，促进其分泌IL-10，从而缓解小鼠结肠炎。在溃疡性结肠炎患者中，IL-10的表达水平与约氏乳杆菌的丰度呈正相关。

2022-12-20

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陈淑洁+王良静+宋章法：肠乳杆菌通过促进视黄酸生物合成或可抑制结肠炎

① 急性和慢性结肠炎小鼠粪便中肠乳杆菌的丰度均下降，而外源灌胃肠乳杆活菌可有效缓解结肠炎；② 肠乳杆菌对小鼠结肠炎的保护作用依赖于Th17细胞；③ 肠乳杆菌通过C/EBPA途径抑制肠道上皮细胞分泌血清淀粉样蛋白A（SAA）1和SAA2来抑制炎性结肠中的Th17细胞；④ 肠乳杆菌增加视黄酸的产生和宿主生物合成；⑤ 视黄酸以RAR-α介导的方式减少了C/EBPA驱动的SAA产生；⑥ 溃疡性结肠炎治疗药物美沙拉嗪与肠乳杆菌在缓解小鼠结肠炎方面具有协同作用。

2023-11-20

王良静+陈淑洁+姒健敏Nature子刊：灭活益生菌助力改善肠道衰老

① 利用早衰小鼠（端粒酶RNA成分Terc敲除）、自然衰老小鼠和体外结肠模型，研究热灭活的青春双歧杆菌如何影响结肠衰老；② 青春双歧杆菌可通过Wnt/β-连环蛋白信号传导增强肠道完整性并刺激Lgr5+ 肠道干细胞（ISCs）再生，减轻结肠衰老相关的变化；③ 结肠干细胞微环境中的潘氏样细胞（PLCs）参与青春双歧杆菌诱导的ISCs再生；④ 热灭活青春双歧杆菌中的可溶性多糖（SPS）为潜在有效成分。

2023-09-30

王良静+陈淑洁+刘伟：约氏乳杆菌激活巨噬细胞产生IL-10，缓解结肠炎

① 结肠炎小鼠的约氏乳杆菌肠道定殖减少，灌胃约氏乳杆菌可通过激活肠道CD206+ 巨噬细胞并促进其分泌IL-10，以缓解结肠炎；② 机制上，约氏乳杆菌可通过激活STAT3信号通路，从而增强CD206+ 巨噬细胞的活化及IL-10的分泌；③ CD206+ 巨噬细胞通过TLR1/2识别约氏乳杆菌，TLR1/2是激活STAT3信号通路所必需的；④ 在溃疡性结肠炎患者的组织中，MRC1、IL-10和TLR1/2的表达水平与约氏乳杆菌的丰度呈正相关。

2022-11-18

王良静等：肠菌调控宿主表观遗传促大肠癌转移的机制

① 肠道具核梭杆菌（Fn）可降低结直肠癌（CRC）细胞及肠癌患者肿瘤组织中甲基转移酶METTL3表达，进而降低mRNA的m6A水平；② Fn通过抑制Hippo途径，激活效应因子YAP降低METTL3水平；③ 转录因子FOXD3可结合METTL3启动子并与METTL3表达和mRNA甲基化水平正相关；④ Fn导致METTL3介导的驱动蛋白KIF26B的m6A水平降低，减少YTHDF2介导的mRNA降解，从而稳定KIF26B水平；⑤ KIF26B的缺失显著抑制CRC细胞的迁移能力，且KIF26B与CRC患者总生存时间呈负相关。

2022-03-10

浙大团队Nature子刊：青春双歧杆菌或助“青春常驻”

① 分析年轻、中年和老年人的粪便菌群，发现青春双歧杆菌（Ba）的含量随年龄增长而降低；② 补充Ba可改善早衰小鼠模型（Terc-/-）的骨质疏松和神经退变，抑制小鼠MEF细胞衰老，并延长果蝇和线虫的健康和寿命；③ 在线虫中，过氧化氢酶（CAT，参与活性氧代谢的酶）基因ctl-2介导了Ba的有益效应；④ 补充Ba使Terc-/-小鼠骨骼肌和脑组织中的CAT活性升高，并调节粪便中的氧化应激相关代谢物；⑤ 因此，Ba通过调节宿主的CAT活性和代谢发挥抗衰老作用。

2021-11-16

浙大团队：微肽ASAP可促进大肠癌进展

① 结直肠癌中，lncRNA LINC00467编码了一个94个氨基酸长度的微肽，其在高等哺乳动物中具有保守性，定位于线粒体；② 该肽通过与ATP合成酶的亚单位α和γ（ATP5A和ATP5C）互作，增强ATP合成酶的活性、线粒体的耗氧速度，从而促进结直肠癌细胞的增殖，故命名ATP合成酶相关肽（ASAP）；③ 缺失ASAP导致ATP合成酶活性和线粒体ATP产量下降，抑制病人来源的肿瘤外植体的生长；④ 结直肠病人中，ASAP和LINC00467表达高与较差的预后相关。

2021-09-30

国内团队：AKK菌诱导M1样肿瘤相关巨噬细胞，抑制大肠癌

① 在2组独立的临床数据中，与健康人群相比，结直肠癌（CRC）患者的嗜黏蛋白阿克曼菌（AKK菌）减少；② 补充AKK菌可抑制Apc小鼠的结肠肿瘤发生，并抑制移植CRC细胞的裸鼠的肿瘤生长；③ 机制上，AKK菌通过NLRP3依赖性的方式在CRC微环境中富集M1样肿瘤相关巨噬细胞，从而在体内和体外抑制肿瘤发生；④ TLR2可能参与AKK菌诱导的NF-κB/NLRP3活化和M1样巨噬细胞极化；⑤ CRC患者中，AKK菌丰度与NLRP3/TLR2表达以及M1样巨噬细胞之间呈正相关。

2021-08-13

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注：FA表示第一作者；CA表示通讯作者；SA表示高级作者

2023

CABifidobacterium adolescentis orchestrates CD143+ cancer-associated fibroblasts to suppress colorectal tumorigenesis by Wnt signaling-regulated GAS1

CANCER COMMUN, 10.1002/cac2.12469

CABifidobacterium adolescentis induces Decorin+ macrophages via TLR2 to suppress colorectal carcinogenesis

CR, 10.1186/s13046-023-02746-6

CAHypoxia derived exosomes promote the proliferation and metastasis of colorectal cancer through the regulation of HIF-1α/miR-4299/ZBTB4

LIFE SCI, 10.1016/j.lfs.2023.121872

CALiver fibrosis therapy based on biomimetic nanoparticles which deplete activated hepatic stellate cells

J CONTROL RELEASE, 10.1016/j.jconrel.2023.01.052

2022

CAMETTL14 Regulates Intestine Cellular Senescence through m6A Modification of Lamin B Receptor

OXID MED CELL LONGEV, 10.1155/2022/9096436

CALactobacillus johnsonii alleviates colitis by TLR1/2-STAT3 mediated CD206+ macrophagesIL-10 activation

Gut Microbes, 10.1080/19490976.2022.2145843

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头衔

浙江大学医学院附属第二医院副院长

中华医学会消化分会委员

中国医师协会消化医师分会常委

浙江省医学会微生态学组组长

简介

胃肠道肿瘤微环境和肠道微生态调控研究。近五年通讯作者在Nature Aging, J Clin Invest, Gastroenterology, Cancer Immuno Res, Gut Microbes等期刊发表论文20余篇。

工作经历

浙江大学医学院附属第二医院，教授、主任医师、博士生导师，浙江大学求是特聘医师

主要研究领域与方向

胃肠道肿瘤微环境和肠道微生态调控研究

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