姜长涛
北京大学基础医学院长聘教授、博雅特聘教授、北京大学基础医学院副院长
姜长涛教授提出“代谢性疾病肠治”的新理论:首创肠道菌源宿主同工酶的新概念,发现菌源同工酶DPP4并揭示其在代谢性疾病中的重要作用(Science, 2023);发现降解尼古丁的肠道共生菌,提出肠道共生菌通过尼古丁降解酶NicX改善代谢性疾病的新型干预策略(Nature, 2022);揭示宿主反向调控肠道菌群代谢的新范式,发现宿主肠HIF-2α重塑菌群胆汁酸代谢酶谱,诱导代谢性疾病(Cell Metabolism, 2021);描绘了调控代谢性疾病的肠道共生菌及其代谢物特征图谱,揭示肠道共生菌代谢物胆汁酸、尼古丁、神经酰胺及菌源宿主同工酶DPP4是介导器官间互作的关键介质,是多种代谢性疾病的共性发病机理;发现菌源DPP4、肠SMPD3、FXR、TGR5、HIF-2α等多个代谢性疾病干预的新靶标,研发出Dau-d4、解木聚糖拟杆菌、胆汁酸GUDCA与HCA、IL-22、PT2385等一系列可用于治疗代谢性疾病的生物制剂和候选药物。近5年以通讯作者在Science、Nature、Nature Medicine(3篇)、Cell Metabolism(3篇)等杂志发表SCI论文二十余篇,其中4篇入选高被引论文,1篇获F1000最高等级推荐,8篇得到国际知名学者推荐及同期评述,受邀在Nature Reviews Endocrinology, Cell Host & Microbe等期刊发表综述或述评5篇,获授权发明专利7项。获科学探索奖、北京市自然科学一等奖(第一完成人)、谈家桢生命科学创新奖、中国青年科技奖、树兰医学青年奖、北美华人糖尿病学会(CADA)青年科学家奖等奖励;主持国自然重点项目、重大研究计划及国家重点研发计划等基金,作为PI获创新研究群体项目。
庞艳莉/姜长涛/王广等Cell子刊:限时进食改善脂肪肝病,关键肠菌及代谢物被锁定
北京大学第三医院庞艳莉、付卫和张志鹏、北京大学姜长涛、首都医科大学附属北京朝阳医院王广及团队发表研究,表明限时进食(TRF)可以通过调节肠-肝轴来改善代谢功能障碍相关脂肪肝病/炎(MASLD/MASH),并揭示了其中发挥重要介导作用的肠菌及其代谢物。
07-30
庞艳莉/乔杰/姜长涛/李蓉Nature子刊:肠道菌群代谢物诱导多囊卵巢综合征
北京大学第三医院庞艳莉、乔杰院士、李蓉和北京大学姜长涛与团队发表重要研究,揭示了普通拟杆菌通过一种独立于胆汁酸代谢改变的替代机制,在雌性小鼠中诱导多囊卵巢综合症(PCOS)样表型。
05-24
庞艳莉+姜长涛+张抒扬+杭婧Cell子刊:肠道真菌加速动脉粥样硬化
北京大学第三医院庞艳莉和杭婧、北京大学姜长涛和北京协和医院张抒扬与团队发表重要研究,发现白色念珠菌加速动脉粥样硬化进程,并指出肠道HIF-2α-神经酰胺通路是治疗该病的潜在靶点。
05-17
曹海龙+姜长涛等:高脂饮食促肠炎的新机制——肠菌胆汁酸代谢物引发铁死亡
天津总医院曹海龙团队与北京大学姜长涛团队合作发表研究,发现高脂饮食可增加肠道菌群代谢物脱氧胆酸(DCA),从而诱导肠上皮细胞铁死亡,恶化小鼠结肠炎。
05-14
姜长涛+乔杰+雷晓光+王广等Science:菌源同工酶为改善糖尿病提供新靶点
① 建立一个酶活筛选平台,对110种人类疾病相关酶进行测定,从肠道菌群中鉴定出71个可模拟宿主酶功能的菌源同工酶;② 糖尿病重要靶点二肽基肽酶4(DPP4)的菌源同工酶主要由拟杆菌属表达,其能在肠屏障受损的小鼠模型中降低体内胰高血糖素样肽-1(GLP-1)活性,损害糖稳态;③ 靶向人体DPP4的药物西他列汀对菌源DPP4抑制较弱,与分子结构有关,菌源DPP4可影响西格列汀的治疗效果;④ 通过高通量筛选和结构修饰获得一种选择性的菌源DPP4抑制剂Dau-d4(蝙蝠葛苏林碱衍生物),可改善糖尿病小鼠的GLP-1活性和糖稳态。
2023-08-03
付卫+张志鹏+姜长涛+孙露露:肠道菌群及其代谢产物在大肠癌中的作用(综述)
① 结直肠癌(CRC)是消化系统最常见的癌症,肠道菌群在其发生发展中起到关键作用;② CRC能改变肠道菌群组成,其发展可能与肿瘤位置与位点特异性细菌有关;③ 细菌在CRC形成、发展和/或转移发挥着有害或保护作用,病毒、真菌及肿瘤内菌群的作用机制尚需研究;④ 肠道菌群产生的胆汁酸和氧化三甲胺可促进CRC,短链脂肪酸、氨基酸、植物化学物质可抑制CRC,饮食和其他代谢物也可影响CRC;⑤ 肠道菌群及其代谢产物可在CRC诊断和治疗中发挥潜在作用。
2023-06-01
姜长涛等Nature:肠菌降解肠道尼古丁,或能缓解吸烟相关NASH
① 在吸烟者和小鼠模型中,吸烟期间肠道中有大量尼古丁积累;② 发现肠道细菌解木聚糖拟杆菌(Bx)能有效降解尼古丁,其通过尼古丁降解酶NicX生成一种新型尼古丁代谢产物HPB;③ 给暴露于尼古丁的小鼠定植Bx,可通过NicX介导的方式减少肠道尼古丁浓度,缓解尼古丁加剧的NASH进展;④ 机制上,尼古丁激活肠上皮AMPKα1,促进神经酰胺代谢酶SMPD3的磷酸化,抑制其蛋白降解,从而增加肠源性神经酰胺生成,促进NAFLD向NASH发展。
2022-10-19
姜长涛团队Cell子刊:宿主肠HIF-2α与肠道菌群互作调节肥胖的新机制
① 肠HIF-2α通过上调Ldha表达来提高肠道内乳酸水平,乳酸通过增强多糖利用促进普通拟杆菌生长;② 特异性敲除肠HIF-2α导致小鼠肠道内乳酸降低,使普通拟杆菌减少,伴随扭链瘤胃球菌增多,引起胆汁酸牛磺胆酸(TCA)和脱氧胆酸(DCA)升高;③ TCA和DCA通过激活脂肪细胞的胆汁酸受体TGR5来上调UCP1和CKMT2表达,从而促进白色脂肪组织生热,改善小鼠肥胖;④ 给小鼠补充TCA或DCA以及灌胃扭链瘤胃球菌可复现这些有益作用,而定植普通拟杆菌会抑制脂肪生热、加重肥胖。
2021-07-29
同济大学Nature子刊:肠道MYC转录因子或是防控肥胖的新靶标
① 肥胖小鼠和患者肠道中转录因子MYC的表达增加,并与肥胖患者BMI呈正相关;② 特异性敲除小鼠肠道Myc或使用MYC抑制剂10058-F4,可改善高脂饮食诱导的肥胖、胰岛素抵抗、肝脂肪变性和纤维化,同时伴有血清中GLP-1的增加和神经酰胺水平的降低;③ 从机制上讲,肠道中MYC表达降低会促进GLP-1的产生和分泌,而编码神经酰胺合酶4和催化神经酰胺从头合成的Cers4为MYC靶基因;④ 肠道MYC或可作为防治代谢性疾病如非酒精性脂肪性肝病的潜在药物靶点。
2021-07-01
姜长涛+张抒扬:靶向肠道FXR/SMPD3轴,或能改善动脉粥样硬化
① 在高胆固醇血症患者和高胆固醇饮食的ApoE-/-模型小鼠中,受肠道FXR调控的血液FGF19/FGF15水平升高(提示肠道FXR活化),并与神经酰胺水平正相关;② 小鼠研究表明,肠道FXR通过上调其靶基因鞘磷脂磷酸二脂酶3(SMPD3)来促进肠源神经酰胺生成,并抑制由CYP7A1介导的胆固醇分解代谢,从而促进动脉粥样硬化;③ 通过补充甘氨熊脱氧胆酸或GW4869来抑制肠道FXR/SMPD3轴,可降低血液神经酰胺水平,从而减少模型小鼠的动脉粥样硬化。
2021-05-03
姜长涛团队:靶向肠道菌群及其代谢产物——代谢疾病治疗的新趋势(综述)
① 肠道菌群紊乱存在于很多代谢性疾病中,如肥胖、非酒精性脂肪肝、心脑血管疾病以及多囊卵巢综合症;② 宿主基因、免疫及饮食都塑造着肠道菌群,同时,肠道菌群的代谢产物与免疫应答也影响着宿主的健康;③ 二甲双胍可通过降低脆弱拟杆菌丰度,增加甘氨熊脱氧胆酸水平,并抑制FXR信号通路从而抑制肝糖原合成,缓解高血糖症;④ 因此,靶向肠道菌群及其代谢产物或可成为治疗代谢性疾病的有效疗法。
2020-12-21
北京大学基础医学院长聘教授、博雅特聘教授
北京大学基础医学院副院长
国家“杰青”获得者
科学探索奖获得者
姜长涛教授提出“代谢性疾病肠治”的新理论:首创肠道菌源宿主同工酶的新概念,发现菌源同工酶DPP4并揭示其在代谢性疾病中的重要作用(Science, 2023);发现降解尼古丁的肠道共生菌,提出肠道共生菌通过尼古丁降解酶NicX改善代谢性疾病的新型干预策略(Nature, 2022);揭示宿主反向调控肠道菌群代谢的新范式,发现宿主肠HIF-2α重塑菌群胆汁酸代谢酶谱,诱导代谢性疾病(Cell Metabolism, 2021);描绘了调控代谢性疾病的肠道共生菌及其代谢物特征图谱,揭示肠道共生菌代谢物胆汁酸、尼古丁、神经酰胺及菌源宿主同工酶DPP4是介导器官间互作的关键介质,是多种代谢性疾病的共性发病机理;发现菌源DPP4、肠SMPD3、FXR、TGR5、HIF-2α等多个代谢性疾病干预的新靶标,研发出Dau-d4、解木聚糖拟杆菌、胆汁酸GUDCA与HCA、IL-22、PT2385等一系列可用于治疗代谢性疾病的生物制剂和候选药物。近5年以通讯作者在Science、Nature、Nature Medicine(3篇)、Cell Metabolism(3篇)等杂志发表SCI论文二十余篇,其中4篇入选高被引论文,1篇获F1000最高等级推荐,8篇得到国际知名学者推荐及同期评述,受邀在Nature Reviews Endocrinology, Cell Host & Microbe等期刊发表综述或述评5篇,获授权发明专利7项。获科学探索奖、北京市自然科学一等奖(第一完成人)、谈家桢生命科学创新奖、中国青年科技奖、树兰医学青年奖、北美华人糖尿病学会(CADA)青年科学家奖等奖励;主持国自然重点项目、重大研究计划及国家重点研发计划等基金,作为PI获创新研究群体项目。
1999.9-2004.7,北京大学医学部,获得临床学士学位
2004.9-2009.7,北京大学医学部,获得生理学博士学位
2022.05~至今:北京大学,基础医学院,副院长
2021.08~至今:北京大学,生理学与病理生理学系,长聘教授
2020.01~至今:北京大学,生理学与病理生理学系,博雅特聘教授
2014.09~2020.08:北京大学,生理学与病理生理学系,研究员、助理教授
2009.09~2014.09:美国国立卫生研究院,博士后
从事代谢性疾病的发病机制与转化医学研究
中国生物物理学会肠道菌群分会秘书长
《Cell Metabolism》杂志编委
《遗传》杂志副主编
科学探索奖
北京市自然科学一等奖(第一完成人)
谈家桢生命科学创新奖
中国青年科技奖
树兰医学青年奖
北美华人糖尿病学会(CADA)青年科学家奖
茅以升北京青年科技奖
国家杰出青年科学基金获得者
教育部“长江学者奖励计划”青年学者
国家“万人计划”青年拔尖人才
国家优秀青年科学基金获得者
北京市科技新星