腹泻、便秘都能治,一菌多用矛盾吗?
Erik Goldman 2023-04-04
应该吃什么益生菌?如何选择益生菌?

随着科学研究的不断深入,越来越多的益生菌种类和功能被发现,它们对于维护我们的整体健康至关重要。那么,究竟什么样的人应该服用益生菌呢?应该服用什么益生菌呢?为什么一种菌株有多种效果呢?

今天,我们共同关注益生菌。希望本文能够为相关的产业人士和诸位读者带来一些启发和帮助。

一菌多用矛盾吗?

“好细菌”,即有益菌,能创造有助于健康消化、规律排便和改善整体健康的胃肠道环境。反之,有害菌会破坏肠道,引起各种不愉快的症状。通过胶囊或药片补充益生菌,会有助于让好的细菌占据优势,从而改善健康,就像老式酸奶广告中那些快乐的东欧村民一样。

近年来,在益生菌之外,另一个名叫“微生物组”的词语突然火爆,成为了Facebook等主流媒体的素材,全世界数百万人开始打趣地说着“第二大脑”和“微生态失调”等概念。然而,就像生活中的许多其它方面一样,微生物组及其与人类健康的关系远比我们喜欢讲述的这些简单故事要复杂和微妙。

对于医疗行业的专业人员来说,这带来了一个重大的挑战。患者会问一些简单的问题,比如,“医生,我应该服用益生菌吗?”以及“哪种益生菌对我来说最好?”但现在可以使用的益生菌的数量之巨和种类之多,使得这些问题很难用简单的句子来回答。

在过去的20年里,关于微生物组的研究呈爆炸式增长。而且研究表明肠道微生物组可以对一系列人体功能产生影响:食欲、睡眠周期、葡萄糖代谢、激素调节、免疫力和情绪,这仅仅是其中几个例子。

乔治城大学家庭医学教授、该校家庭医学研究项目主任Dan Merenstein博士,自2006年以来领导了10项益生菌研究。他见证了益生菌逐渐成为主流,也见证了故事变得复杂化。

Merenstein说,有证据表明,许多常见疾病,包括哮喘、变态反应、糖尿病、肥胖、结肠癌、溃疡性结肠炎、肠易激综合征(IBS)、类风湿性关节炎(RA)和各种肝脏疾病,都与肠道微生物组的变化有关。

与健康人相比,患有这些疾病的人的肠道微生物组发生明显变化。尚不清楚的是,微生物组变化与疾病之间是否存在因果关系,以及益生菌治疗是否会产生有意义的临床影响。

“有可能是溃疡性结肠炎患者得了这种疾病,然后他们的微生物组发生变化,也可能是微生物组发生了变化,导致他们得了这种疾病。我们还没有弄清楚这一点,”Merenstein表示,“但人们对此很感兴趣,因为如果我们能改变人们的微生物组,我们就有可能治疗溃疡性结肠炎或肥胖症。”

微生物的一个有趣之处在于,同一种细菌可以对人类产生多种影响。例如,针对抗生素相关性腹泻(人们服用益生菌最常见的状况之一),乳双歧杆菌HN019可以降低排便频率,从而缓解腹泻。然而,在便秘的情况下,同样的细菌却可能会增加排便频率。

从药物的角度来看,一种药物同时有“相反”的作用机制,这似乎是自相矛盾的。但如果我们牢记益生菌不是药物——抑制或放大特定的生物功能,那么这是说得通的。确切地说,它们是导致微生物生态系统变化的因素。

芬兰图尔库大学微生物学副教授Arthur Ouwehand博士补充道:“益生菌往往会使事情正常化。”他是HOWARU科学咨询团队的成员,HOWARU是IFF公司的一系列专有益生菌菌株。

“这是在恢复正常的平衡状态,”Ouwehand解释道,“益生菌不像只朝一个方向推进的药物。就像泻药总是泻药,无论是否必要,它总是朝着同一个方向推动,但益生菌是朝着中间、平衡的方向推进。”

我应该吃什么益生菌?

对于“我应该服用什么益生菌?”这个问题,诚实的回答是:这取决于你期望的结果是什么。想要回答这一问题,意味着从业者需要了解各种菌种和菌株独特的生物活性。鉴于新研究的不断涌现,这可不是一件容易的事。

基因组学和代谢组学的快速发展为微生物学家提供了工具,可以从分子水平上表征特定的益生菌及其生物活性代谢产物。

挑战在于如何将这些令人困惑的细节转化为实用的临床建议。使情况进一步复杂化的是,“微生物组”不是一个局限于肠道的单一实体,而是一个遍布全身的相互关联的生态系统网络。皮肤、口腔、乳腺和泌尿生殖道等部位都有微生物组。这些看不见的“世界”彼此之间以及与人类的主要器官系统之间存在着直接或间接的相互作用。

以肠道和阴道微生物组之间的关系为例。这两个生态系统是截然不同的。它们之间的一个主要区别是,在肠道中,高微生物多样性是健康的标志,而在阴道中,这意味着出了问题。但这两个生态系统是相互关联的。它们存在直接和间接的相互作用,两者都能深刻地影响女性的幸福。

肠道、阴道或两者的生物失调与多种疾病有关。细菌性阴道病和外阴阴道念珠菌感染是最突出的两个例子,但微生物组的变化也与不孕、输卵管炎症、乳头瘤病毒和艾滋病毒感染风险升高、胎膜早破、体外受精失败、宫颈发育不良、抑郁、焦虑和妊娠期糖尿病有关。

没错,在人的一生中,微生物生态系统会不断变化。正如共生微生物影响人类生理一样,它们也受到饮食、环境、激素和生活方式等因素的影响。衰老本身就改变了微生物生态系统。

世界领先的微生物组研究中心——爱尔兰科克大学APC微生物组研究所的Timothy Ted Dinan博士和John Cryan博士指出,肠道微生物组通常会随着年龄的增长而变化,而且通常会变得更糟。衰老与微生物组多样性的下降有关,特别是有益细菌的减少。与年龄有关的微生物变化与先天免疫、肌肉质量和认知功能的下降有关。

例如,赫尔辛基大学的研究人员分析了72名患有帕金森病的老年人的微生物组,并与72名相匹配的对照组进行了比较。他们发现帕金森氏症患者的普雷沃菌明显减少。并且,研究还发现,肠杆菌的水平升高与姿势不稳定和步态受损的严重程度之间存在相关性。

同样地,目前还不清楚这种相关性是否是因果关系。但现有数据确实表明,至少对于神经精神疾病,针对肠道微生物组的治疗(粪菌移植、抗生素、益生菌)可以发挥一定的作用。

复杂多样的背景

用益生菌补充剂这样简单的东西治疗使人衰弱的疾病的愿景是诱人的。但通常情况下,临床试验的结果远比观察性研究、流行病学研究和动物学研究的效果要小并且模棱两可。

在实际的临床实践中,益生菌补充剂的影响可能是高度可变的。这背后有很多原因。一个主要原因是菌株特异性。

例如,罗伊氏乳杆菌DSM17938能够抑制脂多糖诱导的小肠上皮细胞内的炎症。但Merenstein解释说,罗伊氏乳杆菌的其它菌株没有这种作用。鼠李糖乳杆菌GG菌株可以刺激抗炎细胞因子的产生并减少促炎信号,但并不是所有的鼠李糖乳杆菌菌株都能做到这一点。

Merenstein断言:“某一菌株的证据并不能成为证明另一种菌株有效的证据。”这意味着,在选择益生菌时,从业者和他们的患者确实需要注意配方中使用的菌株,以确保它们实际上是有可靠临床数据支持的菌株。但问题是许多商用产品的标签上没有显示菌株特异性信息。

Merenstein指出,在他观察的93种在售产品中,有42种(45%)没有提供菌株名称,他哀叹道,“不知道产品中有什么,也就不可能知道有什么证据。”

另一个复杂的因素是饮食和微生物组之间复杂的相互关系。根据胃肠病学家Kenneth Brown的说法,习惯性地吃大量精制碳水化合物、反式脂肪、糖和高度加工食品的人与吃富含植物的健康饮食的人相比,肠道微生物组会大不相同。

微生物组能适应人的饮食。 Brown曾是一名抗生素药物研究人员,几年前,随着Atrantil的推出,他转向了天然产品。Atrantil是一种由红坚木、七叶树和薄荷组成的混合物,可以减少小肠中甲烷气体的产生。最近,Brown与Microbiome Labs合作开发了一种新的配方,将该公司基于孢子的益生菌与Atrantil相结合。

Brown说,根据对自己患者的观察,人们往往无法从益生菌中获得充分的益处,因为他们没有改变饮食来为有益肠菌创造有利的环境。同样地,那些彻底改变饮食的人经常会感到沮丧,因为他们的消化系统在多年快餐的情况下无法分解和完全吸收他们现在吃的健康纤维物质。Brown建议:“你需要同时改变微生物组和饮食。这不是非此即彼。不能只改变其中一个而不改变另一个。”

换句话说,不能简单地通过益生菌来摆脱“汉堡王”的处境。

乔治敦大学的研究小组使用了两项执行良好的、着眼于呼吸道感染趋势的荟萃分析数据,来估算如果更广泛地使用益生菌,潜在的成本节约有多少。他们的模型显示,如果美国人经常服用益生菌来支持免疫系统,估计每年可节省37.3亿至46亿美元的医疗保健总成本,仅呼吸道感染一项就可避免1900多万次病假。

Merenstein说:“益生菌的数据就在那里。”但他强调,虽然荟萃分析在检测总体趋势方面很好,但很少提供临床医生真正需要的物种或菌株的信息。

医学界对益生菌和微生物组的理解已经比20年前复杂得多,随着研究的扩大,这一趋势可能会继续下去。在该领域工作的临床医生表示,我们与发挥益生菌的全部潜在益处还相距甚远,但事情正在朝着正确的方向发展。

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