随着人们健康意识的不断加强以及微生物组研究的蓬勃发展，益生菌变得越来越热门。那么当前益生菌的研究情况如何？哪些益生菌最热门？哪些益生菌的循证数据最多？

今天，我们共同关注益生菌。希望本文能够为相关的产业人士和诸位读者带来一些启发和帮助。

根据Web of Science数据库的数据，2022年全球益生菌相关研究发表量继续增加，达到了6916篇，其中包含研究类文章（Article）5051篇（图1）。相关研究主要集中于食品科学、微生物学、营养学、应用微生物学、生物化学与分子生物学等，涉及的疾病主要为肠易激综合征、艰难梭菌感染、炎症性肠病、非酒精性脂肪肝、特异性皮炎、乳糜泻等。

其中中国是益生菌相关研究发表量最高的国家，2022年发表了超过2000篇文章，远超位居第二的美国（发表813篇）。此外，2022年益生菌相关研究发表量最多的16个机构中，中国亦占据多席，江南大学、浙江大学领跑，中国科学院、中国农业大学、中国农业科学院、南昌大学以及四川大学等高校、研究所则均有上榜。

基于《热心肠日报》《肠道产业》的数据，我们共收集了81株符合《可用于食品的菌种名单》和《可用于婴幼儿食品的名单》或获批新食品原料的菌株。其中部分菌种（如小牛动物球菌、木糖葡萄球菌等）由于主要作为发酵剂使用，因此未有常见/常用菌株。此外，有部分益生菌菌株虽然已在国外广泛使用，但由于不在上述两个名单中，也尚未被批准为新食品原料，因此未纳入本次分析之中。

81株菌株纳入了全部14株可用于婴幼儿食品的菌株，并包含了常见益生菌菌株。在菌种水平，收集的81株菌株主要来自动物双歧杆菌乳亚种（Bifidobacterium animalis subsp. Lactis）、植物乳植杆菌（Lactiplantibacillus plantarum，原名植物乳杆菌）、副干酪乳酪杆菌（Lacticaseibacillus paracasei，原名副干酪乳杆菌）和鼠李糖乳酪杆菌（Lacticaseibacillus rhamnosus，原名鼠李糖乳杆菌）（图2）。

从来源分析，81株菌株涉及全球35个企业，包括国外知名益生菌企业IFF、科汉森、诺维信、拉曼、ADM、拜奥、森永、达能、泰莱集团等，国内知名益生菌企业科拓生物、锦旗生物、生合生技、中科嘉亿，以及蒙牛、伊利、光明、均瑶健康、上药信谊等。

利用WOS核心数据库（SCI-EXPANDED和ESCI）和Cochrane医学循证数据库对上述菌株进行了搜索（搜索关键词包含名单上的新名和原名），并对结果进行分析。在文献搜索过程中发现，由于部分菌株号中存在“-”，然而在部分文献中，菌株名称会遗漏“-”，并使用空格等替代，因此部分菌株的文献数量结果可能与实际发文数量存在一定偏差。

WOS的数据库显示（图3），在所有81个菌株中，累计研究（仅计算Article，下同）最多的前十个菌株分别是：鼠李糖乳杆菌GG、动物双歧杆菌Bb-12、干酪乳酸菌代田株、嗜酸乳杆菌NCFM、植物乳杆菌LP299v、罗伊氏乳杆菌DSM 17938、鼠李糖乳杆菌HN001、鼠李糖乳杆菌GR-1、乳酸双歧杆菌HN019、干酪乳杆菌Zhang。

2022年发表研究最多的前十个菌株分别是：鼠李糖乳杆菌GG、动物双歧杆菌Bb-12、罗伊氏乳杆菌DSM 17938、植物乳杆菌LP299v、嗜酸乳杆菌NCFM、鼠李糖乳杆菌HN001、乳酸双歧杆菌HN019、瑞士乳杆菌R0052、干酪乳酸菌代田株、干酪乳杆菌Zhang。

Cochrane数据库的数据显示（图4），累计医学循证证据最多前十个的菌株分别是：鼠李糖乳杆菌GG、动物双歧杆菌Bb-12、罗伊氏乳杆菌DSM 17938、干酪乳酸菌代田株、鼠李糖乳杆菌HN001、植物乳杆菌LP299v、鼠李糖乳杆菌GR-1、长双歧杆菌BB536、罗伊氏乳杆菌RC-14、乳酸双歧杆菌HN019。

2022年医学循证证据发表量最多的前十个菌株分别是：鼠李糖乳杆菌GG、罗伊氏乳杆菌DSM 17938、鼠李糖乳杆菌HN001、动物双歧杆菌Bb-12、乳酸双歧杆菌Probio-M8、植物乳杆菌LP299v、乳酸双歧杆菌HN019、嗜酸乳杆菌NCFM、唾液乳杆菌AP-32、长双歧杆菌BB536。

由此可见大部分上榜菌株均来自于《可用于婴幼儿食品的菌种》名单，但是也有一些来自于该名单之外的菌株，比如干酪乳酸菌代田株、植物乳杆菌LP299v、唾液乳杆菌AP-32、乳双歧杆菌Probio-M8和干酪乳杆菌Zhang。值得一提的乳双歧杆菌Probio-M8和干酪乳杆菌Zhang来自中国企业科拓生物，唾液乳杆菌AP-32来自于锦旗生物，充分反映出近年来我国益生菌企业在科研上的投入与重视程度。相信未来我们可以在该榜单上看到更多中国企业自主研发的菌株。

《可用于婴幼儿食品的菌种》名单中的14株菌株中，累计发表研究数量最多的菌株是鼠李糖乳杆菌GG，达到了2391篇，远超其他菌株。其次为动物双歧杆BB-12、嗜酸乳杆菌NCFM和罗伊氏乳杆菌DSM17938。2022年，文献发表数量最多的为鼠李糖乳杆菌GG，共发表了228篇文章。其次为动物双歧杆BB-12、罗伊氏乳杆菌DSM17938、嗜酸乳杆菌NCFM（图5）。作为2021年刚刚获批用于婴幼儿食品的鼠李糖乳杆菌MP108，由于发展时间较短，整体发文数量较少，2022年未能在WOS核心数据库中搜索到文献，但是通过对中国知网的搜索，发现该菌株在2022年发表了题为《鼠李糖乳杆菌MP108缓解细菌性腹泻的作用研究》的研究。

Cochrane数据库的结果显示（图6），鼠李糖乳杆菌GG累计425个对照试验记录，是14个菌株中试验记录最多的菌株。动物双歧杆BB-12、罗伊氏乳杆菌DSM17938位列第二、三。2022年的结果显示，循证证据最多的前三个菌株为鼠李糖乳杆菌GG、罗伊氏乳杆菌DSM17938和鼠李糖乳杆菌HN001，动物双歧杆BB-12位列第四。

由此可见，在14个菌株中鼠李糖乳杆菌GG、动物双歧杆BB-12、罗伊氏乳杆菌DSM17938是科学研究和医学循证证据最多的菌株，且这些菌株近年来也继续保持着良好的研究态势。由于良好的证据积累，上述菌株也是在共识意见中推荐较多的菌株，比如2023年发表的共识《Probiotics for the Management of Pediatric Gastrointestinal Disorders: Position Paper of the ESPGHAN Special Interest Group on Gut Microbiota and Modifications》指出拜奥专利菌株罗伊氏乳杆菌DSM17938或可用于急性胃肠炎、功能性腹痛、婴儿肠绞痛等。

相较于《可用于婴幼儿食品的菌种名单》（后简称“小名单”）中的14个菌株，不在该小名单中的菌株整体研究量较少。WOS的数据显示，小名单中的14个菌株平均累计发文量达到308篇，而不在小名单菌株平均发文量在28篇。Cochrane数据库的结果显示，小名单中的14个菌株平均循证证据量在91篇，不在小名单的平均循证证据量在9篇。由此可见，进入小名单的菌株需要更深入、全面的循证证据，开展更多的临床试验，以支持菌株的有效性和安全性。

小名单之外的菌株（n=67）中，WOS数据库显示，累计研究最多10个的菌株是干酪乳酸菌代田株、植物乳植杆菌299v、鼠李糖乳杆菌GR-1、干酪乳杆菌Zhang、罗伊氏乳杆菌RC-14、长双歧杆菌R0175、植物乳杆菌P-8、两歧双歧杆菌BGN4、植物乳杆菌PS128、植物乳杆菌ST-Ⅲ。其中前4个菌株的研究量均超过了100篇（图7）。

根据2022年的研究发表量，2022年研究领域最热门的菌株为植物乳植杆菌299v、干酪乳酸菌代田株、干酪乳杆菌Zhang、长双歧杆菌R0175、嗜酸乳杆菌LA-05、动物双歧杆菌乳亚种Probio-M8、植物乳杆菌PS128、鼠李糖乳杆菌GR-1、植物乳杆菌ST-Ⅲ和副干酪乳杆菌CASEI 431。在2022年TOP5菌株的相关研究均达到了10篇及以上（图7）。

值得注意的是上述菌株中有多株来自中国企业，比如干酪乳杆菌Zhang、植物乳杆菌P-8、动物双歧杆菌乳亚种Probio-M8均来自于科拓生物，植物乳杆菌PS128来自于益福生医，植物乳杆菌ST-Ⅲ来自于光明乳业。据最新报道，植物乳杆菌ST-Ⅲ改善孤独症样模型动物行为和肠道菌群的相关研究课题，即将进入临床干预试验阶段。

Cochrane数据库的结果显示，小名单之外的菌株，干酪乳酸菌代田株是循证证据最多的菌株，总计141篇试验研究。其中，干酪乳酸菌代田株、植物乳植杆菌299v、鼠李糖乳杆菌GR-1、罗伊氏乳杆菌RC-14四个菌株的试验研究均超过了50篇（图8）。根据2022年的数据，动物双歧杆菌乳亚种（6篇）Probio-M8和植物乳植杆菌299v（5篇）是2022年医学循证证据发表最多的2个菌株，其余菌株的医学循证证据量不足5篇（未作图表）。

由上述分析可见：（1）外企拥有的部分益生菌菌株由于拥有悠久的使用历史，知名度高，被科学领域广泛使用和研究，新功效不断被挖掘；（2）国内企业不断加大研发，积极围绕旗下专利益生菌开展基础研究和临床试验，积累夯实证据。

特别说明：由于篇幅限制，我们无法在此详细列出纳入分析的81株益生菌的名单，详情请见预计于2023年年底上线的《2023肠道产业发展白皮书》电子版附件。