赵尹瑜

该研究得出结论，CYP2C19 IM和PM状态影响CYP2C19药物在体内的暴露、人类肝微粒体中的蛋白质丰度和体外活性。当对CYP2C:TG单倍型进行CYP2C19*1等位基因分层时，没有观察到任何影响。考虑到所有可用的数据，没有足够的证据支持CYP2C:TG单倍型的临床相关性及其检测为药物治疗提供信息。

基于模型的泊沙康唑片剂和混悬剂在住院儿童中的生物利用度估算：使用静脉注射和口服给药患者的实际治疗药物监测数据

从真实世界的治疗药物监测数据中可以更深入地了解儿童中的泊沙康唑PK。该模型成功地描述了儿童服用片剂和混悬剂后观察到的生物利用度差异，将可饱和的泊沙康唑清除率纳入模型是估算片剂和混悬剂生物利用度的关键。该模型与已公布的药效学目标同时使用，可以预先判断采用典型儿科给药方案达到目标的概率。

不同肾功能和年龄的中国儿科患者的万古霉素群体药代动力学分析：新的用药剂量建议

该研究描述了万古霉素在不同肾功能的 18 岁以下儿科患者中的群体药动学参数，并建立了一个模型，其利用肾小球滤过率、白蛋白、矫正胎龄和体重，可准确估算出万古霉素的药代动力学参数。此外，该研究还观察到心胸外科手术后患儿的万古霉素清除率有所下降。该研究最终提出了一个可达到AUC24/MIC 目标值 400-650 的给药方案，为临床医生选择万古霉素的适当剂量提供了建议。

基于维奈克拉的疗法揭示了一种新型单核细胞白血病干细胞

该研究发现并描述了一种新型人类急性髓性白血病干细胞（LSC），它是急性髓性白血病（AML）患者在接受基于维奈克拉的治疗方案后单核细胞疾病进展的原因。此外，该研究还描述了这种特殊的LSC亚类的表型、分子特性和药物敏感性。

以建模和模拟为工具评估伏立康唑在中枢神经系统中的暴露情况

该研究建立了血浆、组织间液（ISF）和脑脊液（CSF）中伏立康唑浓度的popPK模型的结果。与健康组相比，VRC在被新型隐球菌感染的大鼠的组织中的渗透性更大，并且游离CSF的浓度在健康动物中显示出更大的渗透性。该研究得出结果，按照从人体到大鼠的等比例剂量计算后获得的CSF浓度足以根除感染，而且CSF浓度可用作预测伏立康唑在ISF中观察到的浓度。

利用机器学习对新生儿进行万古霉素个体化治疗

该研究开发了两种机器学习（ML）模型，可准确地预测万古霉素的 C0 值和 AUC0-24。C0 和 AUC0-24 ML 模型可用于新生儿万古霉素间歇给药的个体化指导。

重症患者多粘菌素 B 的群体药代动力学分析和剂量优化

该研究建立了危重患者多粘菌素B群体药动学模型。年龄和白蛋白水平是两个关键的伴随变量，在指导危重患者多粘菌素B个体化给药方面有重要影响。

厄贝沙坦通过抑制Hippo/YAP1/c-Jun信号轴抑制干性和铁代谢，克服胰腺癌对吉西他滨的耐药性

该研究发现厄贝沙坦可联合化疗提高c-Jun高表达PDAC患者的治疗效果。厄贝沙坦通过Hippo/YAP1/c-Jun信号轴抑制干性和铁代谢轴克服胰腺癌患者的化疗耐药性。基于该研究结果，作者正在设计一项II期临床试验，研究厄贝沙坦加标准吉西他滨/nab紫杉醇治疗方案用于晚期III/IV期PDAC患者的疗效和安全性，以期观察到患者的获益。

基于PBPK模型指导下的他克莫司和伏立康唑在不同CYP3A5和CYP2C19等位基因患者中的联合使用

该研究为他克莫司和伏立康唑建立了一个包含CYP3A4、CYP3A5和CYP2C19活性的药物相互作用（DDI）的PBPK模型。最终的模型可以预测他克莫司与伏立康唑联合使用的DDI情况，以及描述CYP3A5和CYP2C19基因中多态性的影响。该模型可作为临床上指导他克莫司剂量的工具。

脓毒症重症患者替考拉宁的群体药代动力学分析和给药方案优化

该研究基于中国脓毒症患者的前瞻性队列，成功建立了替考拉宁的PPK模型。基于模型的模拟表明，当前的标准方案可能导致治疗不足的Cmin和AUC，并且需要至少12mg/kg的单次剂量。对于肾功能不全患者，建议延长给药间隔，而不是减少单位剂量，以达到目标AUC0-24/MIC。第4天的谷浓度是替考拉宁广泛使用的TDM指标，但建议应考虑后续稳态谷浓度，以反映替考拉宁治疗的维持剂量。

慢性髓性白血病患者体内蛋白激酶抑制剂的药物相互作用：利用法国医疗保险数据库

该研究表明，在法国新接受 CML 治疗的患者中，PKI-DDI 的发生率很高。在患有其他并发症的慢性病患者中使用 PKI 会增加潜在相互作用的风险。尽管潜在 PKI-DI 的发生率很高，但发生 ADR、更换 PKI 或死亡的风险仍然很低。

维奈克拉在 1、2 和 3 期临床试验中不同适应症患者和健康受试者的合并人群药代动力学分析

该研究建立了一个维奈克拉多种适应症人群的群体药动学模型。协变量分析表明，严重肝损伤受试者的CL/F较低，而亚洲受试者则具有较高的生物利用度。与单一中度抑制剂相比，当存在多种中度CYP3A抑制剂时，CL/F降低更为显著。

多种类器官确定 CIART 是 SARS-CoV-2 感染的关键因素

该研究系统分析了新冠病毒感染对人多能干细胞来源的多种细胞/类器官在转录组水平的影响，鉴定到多个影响新冠病毒感染的宿主基因，并具体研究了CIART影响新冠病毒感染的机理，揭示了CIART/NR4A1/RXR信号通路在调控新冠病毒感染中的重要作用。

联用CYP2C19抑制剂奥美拉唑可提高伏立康唑水平

伏立康唑主要由CYP2C19代谢，幼儿对伏立康唑的代谢速度比成人快3倍，因此需要更高的基于体重的伏立康唑剂量来达到与成人相当的暴露量；该文章报告了一例患有侵袭性镰刀菌病的4岁女孩，她的伏立康唑谷浓度持续检测不到，因此加入奥美拉唑作为CYP2C19抑制剂以增加伏立康唑的浓度；这个病例强调了奥美拉唑在幼儿中提高伏立康唑谷浓度的作用。

二肽基肽酶-4促进急性髓系白血病干细胞的生存和干性

急性髓系白血病是成人中最常见的急性白血病，然而，已发现的AML细胞的特异性靶点数量有限，目前的大多数治疗都会影响正常的造血功能，从而导致严重的不良反应；此项研究通过化合物库筛选、基于表型的体外筛选、小鼠AML模型，发现并验证了DPP4抑制剂可以延缓AML的发展并发现DDP4对AML细胞的生存和干性的维持是必需的；此项研究支持将DPP4抑制剂加入AML的治疗中。

白蛋白-胆红素评分在确定肝硬化患者伏立康唑初始剂量中的作用

在肝功能不全的患者中，由于肝脏清除率降低，VRCZ的血浆浓度增加。VRCZ在肝脏中具有非线性药代动力学特征，因此建议治疗药物浓度监测（TDM）以确保其在肝功能障碍患者中的安全性和有效性。该研究得出结论ALBI评分对估计VRCZ的清除率有潜在的作用，VRCZ的初始剂量可以根据ALBI评分值来确定。

成人肝移植受者中他克莫司和伏立康唑之间药物相互作用的个体剂量建议：基于semi-PBPK模型

该研究建立了一个semi-PBPK模型，可以描述伏立康唑在肝脏和肠壁中对他克莫司代谢的动态抑制。肝移植受者的BMI、POD和年龄可以解释他克莫司和伏立康唑之间DDI的差异性。该研究开发了一个基于网络的仪表板，用于推荐与伏立康唑同时使用时的他克莫司个体化剂量。

伏立康唑暴露受炎症影响：群体药代动力学模型

该研究为伏立康唑的常规治疗药物监测（TDM）建立了一个popPK模型，纳入了影响伏立康唑代谢的重要协变量（反映炎症状态的CRP），结果显示CRP每增加150mg/L，伏立康唑的代谢率就下降50%。这种以非线性消除和 CRP 作为协变量的单室模型充分描述了伏立康唑的药代动力学。

高剂量卡非佐米通过共同抑制蛋白酶体复合物的β2和β1亚单位，对低剂量卡非佐米耐药的R/R MM重新获得应答

该研究在复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者中首次提供了体内证据，表明高剂量卡非佐米的分子活性与低剂量卡非佐米不同，它同时抑制了2号和1号蛋白酶体亚单位，因此，高剂量卡非佐米比低剂量卡非佐米取得了更好的抗多发性骨髓瘤效果，并使对低剂量卡非佐米耐药的R/R MM重新获得应答。

Olutasidenib（FT-2102）可诱导复发/难治性IDH1突变AML患者的持久完全缓解

Olutasidenib单药治疗可使复发或难治性mIDH1 AML患者获得持久缓解和输血独立性，且其副作用可控。该研究观察到的疗效是有临床意义的，它为预后不佳、治疗选择有限的患者群体中提供了新的治疗选择。

多发性骨髓瘤的免疫治疗新靶点——GPRC5D

现代免疫治疗多发性骨髓瘤的发展迅速，GPRC5D已被确定为一个新的免疫治疗靶点。该研究讨论了靶向GPRC5D的CAR T细胞和双特异性抗体，报道了治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的数据，并证实了GPRC5D未来的治疗前景。

eftozanermin alfa和维奈克拉在临床前模型和急性髓系白血病患者中的活性

为了评估急性髓系白血病（AML）中同时诱导外在和内在凋亡信号通路的影响，我们评估了TRAIL受体激动性融合蛋白eftozanermin alfa（eftoza）与BCL-2选择性抑制剂维奈克拉在临床前模型和AML患者中的活性。该研究表明Eftoza-维奈克拉组合在AML患者中安全且耐受性良好，支持在DR4/DR5阳性AML患者中进一步评估Eftoza -维奈克拉组合。

阿思尼布与博舒替尼在慢性期慢性骨髓性白血病中的比较

该研究结果证实了阿思尼布在长期暴露后的持久临床益处，并继续指出阿思尼布已经改变了CML治疗，成为先前接受≥2种TKIs治疗的CML-CP患者的新标准，并支持其在早期治疗线的持续发展。

用于治疗二倍体急性淋巴细胞白血病的一种高效和协同药物组合——维奈克拉和dinaciclib

低二倍体B细胞白血病是一种侵袭性疾病，死亡率极高，没有治愈性治疗方法。结合药物筛选、计算分析和临床前研究，该研究发现维奈克拉和dinaciclib是一种协同组合，可以在体内根除高二倍体白血病克隆，而且脱靶毒性低。本研究的结果可能促使进一步的研究，以支持将低二倍体和其他B-ALL患者纳入针对BCL-2（主要是维奈克拉）和CDK9（dinaciclib、alvocidib、flavopiridol、SNS-032）或MCL-1（MIK-665）的I/II期药物联合临床试验。

伏立康唑N-氧化物血浆浓度测量对侵袭性真菌感染患者的伏立康唑治疗药物监测有意义

该研究得出结论，计算MR来测量NOX对于VRC患者的TDM是有用的。在较复杂的临床情况下，可以使用NOX的MR为临床决策提供依据，以此进行个性化治疗和改善患者管理。

司曲替尼能克服吉瑞替尼在急性骨髓性白血病中的耐药性

该研究报道司曲替尼作为一种有效的FLT3抑制剂，可以克服由F691L突变和细胞因子赋予的临床相关的吉瑞替尼耐药。鉴于实体瘤临床研究的安全性，在不久的将来，需要对司曲替尼单独或与其他方式联合治疗AML进行进一步的试验。