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中山一院JAMA：Olamkicept可有效诱导活动性溃疡性结肠炎患者的临床应答

Olamkicept是一种可溶性gp130-Fc融合蛋白，通过结合可溶性IL-6受体/IL-6复合物，从而选择性地抑制IL-6信号通路。中山大学附属第一医院的陈旻湖团队在JAMA上发表的一项2期临床试验结果，在91名活动性溃疡性结肠炎患者中，每两周静脉注射600mg Olamkicept，可显著诱导临床应答，且安全性良好。

IBD治疗药物研究论文医学研究溃疡性结肠炎 2期临床试验

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中重度溃疡性结肠炎治疗药物的疗效对比

EClinicalMedicine上发表的一项荟萃分析结果，总结了25项研究（共包含11074名中重度溃疡性结肠炎患者）的数据，对比了不同生物制剂及小分子药物的疗效，其中Upadacitinib诱导临床应答及临床缓解的疗效最优，而Filgotinib、ustekinumab及ozanimod的疗效较差。

IBD治疗药物荟萃分析溃疡性结肠炎

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IL-22-Fc融合蛋白治疗溃疡性结肠炎：1b期临床试验

在临床前结肠炎模型中，IL-22通过非免疫抑制的机制表现出了疗效。Efmarodocokin alfa是一种IL-22-Fc融合蛋白。Gut上发表的一项1b期临床试验结果，在32名健康志愿者（HV）及24名溃疡性结肠炎（UC）患者中，efmarodocokin alfa表现出了较好的安全性及药代动力学特征，并能够激活结肠上皮的IL-22R通路，同时显示出了初步疗效。

IBD治疗药物研究论文医学研究 1期临床试验 IL-22

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Lancet子刊：对于稳定缓解的克罗恩病患者，或可增加阿达木单抗的剂量间隔

Lancet Gastroenterology & Hepatology上发表的一项随机对照试验结果，在174名稳定缓解的克罗恩病患者中，将阿达木单抗的剂量间隔从2周增加到4周（前24周的剂量间隔为3周），持续发作的累计发生率达到非劣效性。该研究结果提示，对于稳定缓解的克罗恩病患者，或可增加阿达木单抗的剂量间隔。

IBD治疗药物研究论文医学研究随机对照试验阿达木单抗

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口服Ritlecitinib及Brepocitinib可安全有效地诱导中重度溃疡性结肠炎的缓解

Ritlecitinib是一种口服JAK3/TEC抑制剂，Brepocitinib是一种口服TYK2/JAK1抑制剂。Clinical Gastroenterology and Hepatology上发表的一项2b期临床试验结果，在317名中重度溃疡性结肠炎（UC）患者中，经过8周的治疗后，Ritlecitinib及Brepocitinib均可有效地诱导临床缓解，且安全性良好。

IBD治疗药物研究论文医学研究 2期临床试验 Ritlecitinib

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Lancet子刊：Etrolizumab可用于中重度活动性克罗恩病患者的维持治疗

Etrolizumab是一种β7单抗。Lancet Gastroenterology & Hepatology上发表的一项3期临床试验结果，在中重度活动性克罗恩病患者中，相比于安慰剂，Etrolizumab在维持期（而非诱导期）可显著增加临床缓解率和内镜改善率。

IBD治疗药物 Etrolizumab 研究论文医学研究 3期临床试验

炎症性肠病（IBD）

JAMA子刊：维多珠单抗治疗老年炎症性肠病失败风险较高

约有1/3的炎症性肠病（IBD）患者是老年人，老年IBD患者的发病率、患病率和医疗费用增加迅速。但IBD临床试验中老年人比例较低，这使得老年IBD患者缺乏循证治疗指导并面临较大的治疗风险。近日，加州大学圣迭戈分校的Siddharth Singh等人在JAMA Network Open发表文章，表明与TNF拮抗剂相比，维多珠单抗治疗在老年IBD患者中有较有更高的失败风险，但二者的安全性类似，为老年IBD患者治疗提供了用药证据。

炎症性肠病（IBD） IBD治疗药物维多珠单抗 TNF拮抗剂研究论文

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JAK1抑制剂可安全有效治疗中重度活动性溃疡性结肠炎

Ivarmacitinib是一种JAK1抑制剂。中山大学附属第一医院的陈旻湖团队在Gastroenterology上发表的一项2期临床试验结果，在146名中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）中进行8周干预，相比于安慰剂，Ivarmacitinib可显著提高患者的临床应答率及临床缓解率，且安全性良好。

IBD治疗药物研究论文医学研究 2期临床试验溃疡性结肠炎

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各类IBD治疗药物的严重感染风险

Clinical Gastroenterology and Hepatology上发表的一项荟萃分析结果，总结了20项头对头研究的数据后发现，在溃疡性结肠炎患者中，vedolizumab的严重感染风险低于TNF-α拮抗剂；在克罗恩病患者中，ustekinumab的严重感染风险低于TNF-α拮抗剂及vedolizumab。

IBD治疗药物荟萃分析严重感染

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不同生物制剂与小分子诱导及维持腔内克罗恩病缓解的疗效对比

Gut上发表的一项荟萃分析结果，总结了25项诱导缓解试验（共包含8720名患者）及15项维持缓解试验（共包含4016名患者）的数据，对比了不同生物制剂与小分子在诱导及维持腔内克罗恩病缓解中的疗效。

IBD治疗药物克罗恩病综述

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探索IBD药物的联合治疗

IBD中的先进联合治疗（ACT）指两种生物制剂的联合，或一种生物制剂联合一种小分子药物。Gut上发表的一篇观点文章，详细讨论了在IBD治疗中，对于不同的疾病类型及症状表现，应如何选择ACT方案。

IBD治疗药物其他

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Lancet：Risankizumab可安全有效地诱导中重度活动性克罗恩病的缓解

Risankizumab可选择性靶向IL-23的p19亚基。Lancet上发表的一项3期临床试验结果，在ADVANCE试验及MOTIVATE试验中，相比于安慰剂，每4周皮下注射一次600mg或1200mg Risankizumab（持续3次），在中重度活动性克罗恩病患者中，可诱导更高的临床缓解率及内镜应答率，且耐受性良好。

IBD治疗药物 risankizumab 研究论文医学研究 3期临床试验

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Lancet：Risankizumab可安全有效地维持中重度活动性克罗恩病的缓解

Risankizumab可靶向IL-23的p19亚基。Lancet上发表的一项3期临床试验结果，542名接受Risankizumab诱导治疗后应答的中重度活动性克罗恩病患者继续接受每8周一次的Risankizumab或安慰剂的维持治疗，干预52周后，相比于安慰剂，Risankizumab可维持更高的临床缓解率及内镜应答率，且耐受性与安全性良好。

IBD治疗药物研究论文医学研究 3期临床试验 risankizumab

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Lancet：乌帕替尼可安全有效地诱导并维持中重度活动性溃疡性结肠炎的缓解

乌帕替尼是一种口服选择性JAK1抑制剂。Lancet上发表的一项3期临床试验结果，相比于安慰剂，口服45mg乌帕替尼8周，可有效诱导中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）患者的临床缓解。另外，在8周乌帕替尼治疗后应答的患者中，相比于安慰剂，口服15mg或30mg乌帕替尼52周，可有效维持患者的临床缓解。在诱导及维持治疗中，乌帕替尼导致的严重不良事件及导致停药的不良事件发生率均低于安慰剂。

IBD治疗药物乌帕替尼研究论文 3期临床试验医学研究

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不同生物制剂在克罗恩病内镜下愈合中的疗效对比

American Journal of Gastroenterology上发表的一项荟萃分析结果，总结了4项临床试验（共299名克罗恩病患者）的数据后发现，对于回肠及结肠的内镜下愈合，TNF-α单抗的总体效果优于维多珠单抗及优特克单抗。

IBD治疗药物克罗恩病荟萃分析

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在克罗恩病中，维多珠单抗联合巯嘌呤类药物优于维多珠单抗单药

英夫利昔单抗+巯嘌呤类药物在IBD中的疗效优于英夫利昔单抗单药，但维多珠单抗联合巯嘌呤类药物是否可增强维多珠单抗单药的疗效仍有争议。来自Gut上发表的一项最新研究，发现相比于维多珠单抗单药，维多珠单抗联合巯嘌呤类药物在克罗恩病（而非溃疡性结肠炎）中的治疗失败比例显著降低。

IBD治疗药物研究论文维多珠单抗巯嘌呤类克罗恩病

LRH-1

Cell子刊：优化LRH-1激动剂以治疗结肠炎

磷脂是核激素受体的配体，调节与正常生理及疾病相关的转录过程。肝脏受体类似物1（LRH-1）是结肠炎的潜在治疗靶点，但传统的LRH-1调节剂仅部分占据结合口袋。Cell Chemical Biology上发表一项最新研究结果，通过将合成LRH-1激动剂与天然磷脂偶联，构建了与LRH-1结合的亲和力更高的磷脂类似物，能够更好地提升LRH-1的活性，并缓解小鼠结肠炎。

LRH-1 研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）结肠炎

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TYK2抑制剂治疗IBD（综述）

JAK抑制剂可有效抑制细胞因子驱动的炎症，但可能导致严重的不良反应。酪氨酸激酶2（TYK2）是JAK/STAT信号通路中的重要组分，参与多种免疫介导的炎症性疾病（包括IBD）的发病机制。Trends in Pharmacological Sciences上发表的一篇综述文章，概述了TYK2信号在IBD中的作用机制，并介绍了几种处于临床研究阶段的选择性TYK2抑制剂，最后讨论了选择性TYK2抑制剂的潜在优势与劣势。

IBD治疗药物综述 TYK2抑制剂 TYK2 IBD

恩替卡韦

抗乙肝病毒药物也可用于治疗IBD？

先前的研究发现，抗乙肝病毒药物恩替卡韦可诱导人肝细胞的PD-L1表达。Pharmacological Research上发表的一项最新研究结果，发现在DSS诱导的结肠炎小鼠模型中，恩替卡韦可通过诱导结肠上皮的PD-L1表达，以抑制结肠Th17细胞的分化及CD19+ B细胞的浸润，从而缓解结肠炎。在溃疡性结肠炎患者中，也可观察到肠道上皮细胞的PD-L1表达上调。

恩替卡韦研究论文基础研究啮齿动物（小鼠） PD-L1

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HIF-1α稳定剂用于溃疡性结肠炎治疗的初步探索

缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）是一种转录因子，在炎症肠道的上皮层起保护性作用。GB004是一种HIF-1α稳定剂。Alimentary Pharmacology and Therapeutics上发表的一项临床1b期试验结果，在34名溃疡性结肠炎（UC）患者中进行28天干预，发现GB004的耐受性良好，且表现出了一定的疗效。目前GB004的2期临床正在进行中。

IBD治疗药物研究论文医学研究 1期临床试验溃疡性结肠炎

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哪种药物对中重度溃疡性结肠炎的疗效最好？

来自Gut上发表的一项荟萃分析结果，总结了28项试验的数据后发现，在中重度溃疡性结肠炎（UC）患者中，在临床缓解及临床应答方面，upadacitinib的疗效最佳；而在内镜下改善方面，英夫利昔单抗的疗效最佳。

IBD治疗药物荟萃分析溃疡性结肠炎

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Lancet子刊：治疗中重度溃疡性结肠炎，生物制剂及小分子药物大PK

Lancet Gastroenterology & Hepatology上发表的一项荟萃分析结果，总结了23项3期临床试验的数据，对比了不同生物制剂及小分子药物治疗中重度溃疡性结肠炎的疗效及安全性。

IBD治疗药物溃疡性结肠炎荟萃分析生物制剂小分子药物

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Lancet子刊：Etrolizumab治疗溃疡性结肠炎的疗效与英夫利昔单抗相似

Etrolizumab是一种肠道靶向的整合素β7单抗。Lancet Gastroenterology & Hepatology上发表的一项3期临床试验结果，在397名中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）患者中发现，皮下注射etrolizumab与静脉注射英夫利昔单抗的疗效相似。

IBD治疗药物研究论文 3期临床试验医学研究 Etrolizumab

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Lancet子刊：Etrolizumab诱导溃疡性结肠炎缓解的效果并不优于阿达木单抗

Etrolizumab是一种肠道靶向性的整合素β7单抗。Lancet Gastroenterology & Hepatology上发表的两项3期临床试验结果，在700多名中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）患者中发现，在其中一项试验中，etrolizumab可有效诱导缓解，但总体上，etrolizumab的效果并未优于阿达木单抗。

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Lancet子刊：Etrolizumab可诱导但无法维持溃疡性结肠炎的缓解

Etrolizumab是一种肠道靶向性的整合素β7单抗。Lancet Gastroenterology & Hepatology上发表的一项3期临床试验结果，发现在接受过TNF抑制剂治疗的中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）患者中，etrolizumab可有效诱导缓解，但相比于安慰剂无法有效地维持缓解。

IBD治疗药物 Etrolizumab 研究论文医学研究 3期临床试验

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Lancet子刊：Etrolizumab用于溃疡性结肠炎的维持治疗无效

Etrolizumab是一种靶向肠道的β7整合素单抗。Lancet Gastroenterology & Hepatology上发表的一项3期临床试验结果，发现在中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）患者的维持治疗中，etrolizumab并未显示出显著优于安慰剂的疗效。

IBD治疗药物研究论文医学研究 3期临床试验 Etrolizumab

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Mirikizumab可安全有效地治疗克罗恩病

Mirikizumab是一种人源化的IL-23p19单抗，在银屑病及溃疡性结肠炎中表现出了疗效。Gastroenterology上发表的一项2期临床试验结果，在191名克罗恩病患者中，发现每4周接受一次静脉注射mirikizumab，可安全有效地诱导内镜下缓解；而每4周接受一次静脉注射或皮下注射mirikizumab，均可安全有效地维持内镜下缓解。

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NEJM：IBD的现有及潜在治疗药物（综述）

New England Journal of Medicine上发表的一篇综述文章，详细介绍了已获批用于克罗恩病及溃疡性结肠炎治疗的各类生物制剂及小分子靶向药物，并讨论了应如何进行药物选择及药物联用，最后列举了多种正处于不同临床研发阶段的潜在治疗策略。

IBD治疗药物综述

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NEJM：S1PR调节剂可有效改善溃疡性结肠炎

Ozanimod是一种选择性S1PR调节剂。New England Journal of Medicine上发表的一项多中心随机双盲安慰剂对照3期临床试验，在10周的诱导治疗及持续至第52周的维持治疗中发现，相比于安慰剂，每日口服ozanimod可有效地诱导并维持溃疡性结肠炎（UC）的临床缓解及临床应答。

IBD治疗药物研究论文医学研究 3期临床试验 Ozanimod

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高剂量的维多珠单抗为何没有更好的疗效

在临床试验中，最高剂量的维多珠单抗并未显示出对IBD的最佳疗效。Gut上发表的一项最新研究结果，揭示了维多珠单抗的剂量影响其疗效的机制：最佳疗效剂量（10μg/mL）的维多珠单抗可结合100%的α4β7+ 效应T细胞，并显著抑制效应T细胞的归巢，但不结合部分表达β1及PI16的α4β7+ 调节性T细胞（Treg），且无法显著抑制Treg的归巢。进一步分析发现，这群在特定剂量下不结合维多珠单抗的Treg具有明显的免疫调节表型，且在对维多珠单抗应答的IBD患者的肠道中富集。该研究结果提示，在最佳疗效剂量下，维多珠单抗通过完全抑制效应T细胞的归巢，同时有部分Treg的归巢未受到抑制，从而发挥最佳疗效。

IBD治疗药物维多珠单抗研究论文 α4β7 Treg