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David A Fidock
文章数:2篇
疟原虫
【耐药专题】Nature子刊:疟原虫如何发展出耐药性?
① 治疗疟疾的化学疗法可能由于疟原虫的耐药性(先前存在的耐药性,或是通过进化得到的耐药性)而失败;② 利用一系列抗疟疾化合物,研究疟原虫如何获得耐药性;③ 利用15种疟原虫(分别在pfatp4、细胞色素bc1、胞质脯氨酰基t-RNA合成酶、hsp90等基因上携带抗性等位基因),研究交叉耐药性的产生;④ 随后评估经过多轮药物选择后,是否能够得到耐药性疟原虫;⑤ 48次体外选择中,有23次产生了耐药性疟原虫,耐药性产生的时间从15天到300天不等。
疟原虫
抗疟疾药物
Sara Reardon
Sara Reardon
PfMDR1突变
【耐药专题】Nature子刊:PfMDR1突变改变恶性疟原虫的耐药性
① 利用锌指核酸酶修饰多重耐药性-1转运蛋白PfMDR1的第86位及184位氨基酸;② 发现广泛流行的N86Y突变增强了恶性疟原虫对基于青蒿素的联合疗法(ACT)的耐药性,包括阿莫地喹及之前的一线药物——氯喹;③ 相比之下,N86Y突变增加了恶性疟原虫对联合使用药物——苯芴醇及甲氟喹,以及青蒿素的代谢产物——二氢青蒿素的敏感性;④ N86Y加Y184F突变差异化地调节了ACT药物与宿主血红素的结合,后者是疟原虫介导的血红蛋白降解产物。
PfMDR1突变
青蒿素
恶性疟原虫
Qian Di
Joel D Schwartz