苹果酸酶1

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苹果酸酶1

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武汉大学团队：苹果酸酶如何影响大肠癌发生？

PGAM5是一种线粒体丝氨酸/苏氨酸磷酸酶，调节多种代谢途径，并以一种鲜为人知的方式参与肿瘤发生。来自武汉大学的李友军研究团队发现抑制PGAM5可降低小鼠脂质代谢和结直肠癌（CRC）发生。PGAM5介导的苹果酸酶1 （ME1）S336位点的去磷酸化增加了ACAT1介导的K337乙酰化，导致ME1的二聚作用和活化，这两者都被NEK1激酶介导的S336磷酸化逆转。ME1还促进NADPH产生、脂肪生成和CRC，在此过程中，ME1转录上调，ME1蛋白在S336位点低磷酸化，在K337位点高乙酰化。PGAM5和ME1被b-Catenin/TCF1复合物转录激活。综上，PGAM5介导的ME1 S336去磷酸化和ACAT1介导的K337乙酰化之间的平衡强烈影响NADPH的生成、脂质代谢和CRC发生。

结直肠癌 Chinese cohort study Healthy lifestyle mortality