鼠伤寒沙门氏菌

鼠伤寒沙门氏菌通过表达HilD调控的毒力因子导致肠道炎症。炎症状态缓解微生物群介导的定植抗性，进而促进病原体疯长。然而，肠道的炎症环境可选择hilD突变体，这就不会导致炎症或维持炎症，因此导致病原体毒力丧失。那么，鼠伤寒沙门氏菌如何维持其毒力，实际上野生型hilD表型的鼠伤寒沙门氏菌在自然界中占主体。PLoS Biology近期发表的文章，发现移植从未感染或恢复的小鼠的菌群会导致以毒力减弱为特征的hilD突变体的快速清除，从而有助于毒力鼠伤寒沙门氏菌基因型的保存。

鼠伤寒沙门氏菌毒力肠道菌群

膳食铁

印遇龙+万丹等：摄入膳食铁或可抵御病原性细菌感染？

铁被认为是人体中重要的微量元素，由于铁对包括致病菌在内的多数微生物增殖颇为重要，有时会加重炎症性疾病，因此它们在抗感染免疫中的作用常被低估。近日，中国科学院亚热带农业生态研究所印遇龙、万丹及团队在Science China Life Sciences发表最新研究，通过动物实验和体外试验，发现膳食铁摄入可提高血清铁水平，调节杯状细胞增殖和黏蛋白层功能，对病原菌的入侵起到积极的防御作用，值得关注。

膳食铁致病菌感染研究论文基础研究肠上皮细胞

抗感染

Nature子刊：揭示胆汁酸抑制沙门氏菌毒性的直接蛋白靶点

胆汁酸是调节宿主免疫和微生物发病机制的重要宿主和微生物代谢产物，但胆汁酸如何抑制微生物毒性，尚不清楚。Nature Chemical Biology近期发表的文章，通过化学蛋白组学鉴定出鹅脱氧胆酸(CDCA)通过作用于鼠伤寒沙门氏菌毒力和发病机制的重要转录调控因子——HilD，发挥抗感染功能。表明化学蛋白质组学在确定微生物群代谢物的直接蛋白质靶点，进行细菌病原体的机理研究方面的用途。

抗感染胆汁酸鼠伤寒沙门氏菌毒力调节因子

厌氧呼吸

Cell子刊：鼠伤寒沙门氏菌通过厌氧呼吸拮抗丙酸定植抗性

人肠道中拥有丰富的共生菌，这些共生菌不仅在代谢和免疫方面对宿主有贡献外，还可以抑制肠道致病菌的定植。其中一种已知的方式是拟杆菌代谢产物丙酸盐具有针对像鼠伤寒沙门氏菌这样病原菌的定植抗性。但是鼠伤寒沙门氏菌如何能拮抗丙酸盐的定植抗性而实现在肠道的定植的机制尚不明确。近期一篇发表在Cell子刊Cell Reports上的研究显示，鼠伤寒沙门氏菌可以在肠道炎症状态下利用宿主免疫反应产生的硝酸盐作为电子传递载体，通过厌氧呼吸利用丙酸为碳源，从而降低低pH对其的生长抑制作用，最终达到在肠道内定植的目的。

厌氧呼吸丙酸代谢定植硝酸盐抗定植活性

饮食-免疫互作

低纤维饮食可增强小鼠对2种致病菌感染的防御

饮食的改变，尤其是膳食纤维的缺乏，可能影响肠道菌群介导的对致病菌的定殖抗性。在先前的研究中，低纤维饮食可增加小鼠对鼠柠檬酸杆菌感染的易感性。mSystems上发表的一项最新研究结果，却发现在限菌小鼠及无菌小鼠中，低纤维饮食可能降低小鼠对另外2种致病菌（单核细胞增多性李斯特菌及鼠伤寒沙门氏菌）感染的易感性，可能与结肠CD8+ T细胞、Th1细胞及NK细胞的增加相关。

饮食-免疫互作研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）致病菌感染

结肠炎

防治感染引发的肠炎，Neu3或是新靶点

肠道炎症是结肠炎和炎症性肠病的基础，而这些综合征则可能与多种遗传因素和环境因素有关。感染被认为是可能的疾病诱因，包括常见食源性病原体鼠伤寒沙门氏菌（ST）引起的反复人类食物中毒，而在实验小鼠中，ST感染会导致进展性肠道炎症，诱发持久性结肠炎。疾病的发生与TLR4依赖性诱导的肠神经氨酸酶（Neu）活性有关，导致抗炎性肠碱性磷酸酶（IAP）的去乙酰化、半衰期降低以及获得性缺乏。抑制Neu活性可阻止疾病的发生，但具体的Neu还有待进一步鉴定。PNAS近期发表的文章，发现哺乳动物的神经氨酸酶Neu3的缺失可阻止磷酸脂多糖（LPS-P）的积累和炎性细胞因子的表达，从而防止ST感染诱导严重结肠炎的发展。

结肠炎鼠伤寒沙门氏菌神经氨酸酶

肠道致病菌感染

Cell子刊：致病菌将肠上皮细胞作为自身增殖的温床

Cell Host and Microbe上发表的一项最新研究，发现在鼠伤寒沙门氏菌感染小鼠肠道期间，在肠上皮细胞胞质中的复制对鼠伤寒沙门氏菌的肠道扩增至关重要，并促进了其粪便脱落。

肠道致病菌感染研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）鼠伤寒沙门氏菌

菌群-免疫互作

Cell子刊：细菌毒素如何调节宿主免疫应答

细菌产生的基因毒素可造成真核细胞的DNA损伤，激活DNA损伤应答（DDR）。在IBD及结直肠癌患者中，可产生基因毒素的革兰氏阴性菌富集。Cell Reports上发表的一项最新研究，发现鼠伤寒沙门氏菌产生的伤寒毒素可在诱导DNA片段化及细胞衰老的同时，促进小鼠体内的抗炎应答，但在DSS诱导的结肠炎小鼠体内，伤寒毒素并未表现出相似的抗炎作用。

菌群-免疫互作研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）鼠伤寒沙门氏菌

NAIP/NLRC4炎性小体

NAIP/NLRC4炎性小体如何对抗肠道致病菌感染

NAIP/NLRC4炎性小体可感知革兰氏阴性菌包括，以促进感染后的肠上皮细胞排出。Mucosal Immunology上发表的一项最新研究，在鼠伤寒沙门氏菌（S.Tm）感染的小鼠模型中发现，上皮NAIP/NLRC4炎性小体可通过驱动肠上皮细胞的焦亡或凋亡，并促进肠上皮细胞的排出（expulsion），从而降低小鼠体内的S.Tm负荷，并缓解TNF导致的肠道上皮屏障破坏。

NAIP/NLRC4炎性小体研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）肠道致病菌感染

甲基化修饰

Nature子刊：鞭毛蛋白甲基化修饰促进细菌粘附

鞭毛作为细菌的运动器官，在细菌运动、致病性及分类上具有重要作用。鞭毛蛋白的糖基化修饰可促进某些致病细菌的粘附、生物膜形成和躲避宿主免疫。而作为引起急性胃肠炎主要病原菌之一的鼠伤寒沙门氏菌（Salmonella typhimurium，St），其鞭毛蛋白缺少糖基化修饰，而是具有甲基化修饰。发表在《Nature Communications》上的一项研究表明，尽管St的鞭毛性状（装配、数量、运动能力）不受鞭毛蛋白甲基化与否的影响，但细菌对宿主上皮细胞的粘附和侵袭则依赖于甲基化修饰。甲基化的鞭毛蛋白通过疏水作用对宿主细胞进行粘附，或可作为抗感染药物的新靶点。

甲基化修饰鞭毛蛋白 Bacterial structural biology Cellular microbiology Pathogens

菌群-免疫互作

IgG抑制致病菌在胃肠道中的运动

先前的研究发现，在呼吸道及生殖道中，病毒特异性IgG在结合病毒后可与黏蛋白互作，从而抑制病毒运动，以促进病毒清除并抑制病毒散播。Mucosal Immunology上发表的一项最新研究，发现在小鼠体内，细菌特异性IgG（抗LPS IgG）也可通过与黏蛋白的互作，在结合鼠伤寒沙门氏菌后限制后者在胃肠道黏液中的运动及渗透通过。机制上，IgG Fc区域的糖基化修饰促进了其与黏蛋白的结合。

菌群-免疫互作鼠伤寒沙门氏菌 IgG LPS 菌群-免疫互作

炎性小体

肠上皮细胞炎性小体抑制鼠伤寒沙门氏菌的全身散播

炎性小体如何抑制鼠伤寒沙门氏菌等具有适应性的致病菌的散播尚未明确。Mucosal Immunology上发表的一项最新研究发现，鼠伤寒沙门氏菌在感染肠道上皮细胞期间，表达特定的病原相关分子模式（PAMP）——NAIP的配体，而肠道上皮细胞中高表达的NAIP/NLRC4炎性小体特异性地抑制了鼠伤寒沙门氏菌从肠道向全身的散播。

炎性小体炎性小体肠道免疫 NAIP/NLRC4炎性小体鼠伤寒沙门氏菌

短链脂肪酸

Nature子刊：短链脂肪酸抑制致病菌感染的机制

肠道菌群代谢产生的丁酸盐具有抗炎症活性，但其抑制致病菌毒力的机制尚未明确。Nature Chemical Biology上发表的一项最新研究，发现短链脂肪酸可对致病菌毒力因子进行酰化修饰。其中，丁酸盐对转录调控因子HilA中几个特定赖氨酸位点的丁酰化修饰，可降低致病菌——鼠伤寒沙门氏菌的侵袭及感染能力。

短链脂肪酸短链脂肪酸丁酸盐酰化致病菌

定植抵抗

Nature子刊：膳食脂肪扰动小鼠肠道菌群的定植抵抗作用

菌群可帮助宿主抵抗致病菌定植，Nature Microbiology近期发表的一项研究表明，消化高脂食物引起的胆汁分泌，可削弱小鼠肠道菌群对鼠伤寒沙门氏菌的定植抵抗作用，而特定大肠杆菌也对胆盐有较好的耐受性，因而可与致病的沙门氏菌竞争，减少小鼠的肠道感染。这些发现对于研究致病菌-菌群-宿主之间的相互作用具有参考意义。

定植抵抗高脂饮食膳食纤维肠道感染鼠伤寒沙门氏菌

抗生素耐药性

Nature：持留菌“余孽”促进肠道细菌产生抗生素耐药性

细菌产生抗生素耐药性主要有两个途径，一种是自身发生基因突变，另一种是获得其它耐药菌的抗生素耐药质粒。能在抗生素下存活的持留菌是产生抗生素耐药基因突变的主力选手。Nature发表的这项研究则表明，持留菌也是促进耐药质粒传播的“种子”，说明消灭残余在不同组织中的持留菌，是减少抗生素耐药质粒传播的重要策略。

抗生素耐药性耐药质粒鼠伤寒沙门氏菌持留菌抗生素耐药性传播

益生菌

转基因干酪乳杆菌在预防小鼠沙门氏菌感染中效果更佳

肌球蛋白交叉反应抗原（mcra）编码一个亚油酸代谢基因，同时也是一个抗原，与一些细菌致病性有关。在干酪乳杆菌中表达该基因之后，该菌在预防沙门氏菌引起的小鼠死亡和维持肠道稳态平衡中效果更佳。

益生菌 Probiotic Conjugated linoleic acid enteric bacterial pathogen salmonellosis

肠道感染

Cell子刊：鼠伤寒沙门氏菌如何跨过肠道屏障

肠道感染 Salmonella typhimurium baceterial infections intestinal mucus mucus layer

菌群-免疫互作

I型干扰素应答促进鼠伤寒沙门氏菌的感染

《PLoS Pathogens》上发表的一项最新研究，发现STAT2依赖性的I型干扰素应答促进了小鼠体内的鼠伤寒沙门氏菌感染。该结果对于研究沙门氏菌的肠道感染机制具有参考价值。

菌群-免疫互作鼠伤寒沙门氏菌 I型干扰素动物实验 STAT2

菌群-免疫互作

Nature子刊：沙门氏菌如何绕开先天性免疫受体并激活炎症信号

Nature Microbiology上发表的一项最新研究，发现鼠伤寒沙门氏菌可通过3型分泌系统分泌效应蛋白，直接激活炎症信号通路中的下游信号分子，而无需通过激活先天性免疫受体。该结果揭示了宿主与致病菌之间通过共进化形成的一种微妙平衡，致病菌激活宿主的免疫反应，以促进自身的复制，而该免疫反应又可抑制致病菌向更深层组织的侵入。

菌群-免疫互作鼠伤寒沙门氏菌 III型分泌系统宿主-微生物共进化炎症信号

吲哚

PLoS ONE：菌群代谢产物吲哚如何抑制沙门氏菌

PLoS ONE[IF：2.806]近期发表的研究表明，肠道菌群可代谢色氨酸产生吲哚，吲哚可通过降低沙门氏菌的毒力基因表达而抑制后者在宿主体内及细胞内的定殖与入侵。

吲哚 PhoPQ双组分系统鼠伤寒沙门氏菌 Kohar AB Kissoyan Katja Dierking

鼠伤寒沙门氏菌

FM：益生菌组合改善沙门氏菌感染断奶仔猪的肠道健康

关于长双歧杆菌婴儿亚种CECT 7210及动物双歧杆菌乳亚种BPL6对感染了沙门氏菌的断奶仔猪的影响的研究，发现益生菌组合对仔猪的保护作用。有意义的研究，特别推荐。

鼠伤寒沙门氏菌长双歧杆菌婴儿亚种CECT 7210 动物双歧杆菌乳亚种BPL6 断奶仔猪 Mika Kivimäki

鼠伤寒沙门氏菌

Cell子刊：共生细菌通过增强IFNγ的生成以缓解沙门氏菌引起的疾病

① 菌群通过竞争代谢产物、产生抑制性物质、引起保护性免疫反应，以抵抗病原体入侵，使宿主形成对病原体的定殖抗性；② 在小鼠模型中，肠道鼠伤寒沙门氏菌感染受到菌群组成的调节；③ 从对沙门氏菌感染有抗性的小鼠中，获得可培养的肠道共生细菌，移植到对沙门氏菌感染敏感的小鼠体内，可减少沙门氏菌的组织定殖及其引起的疾病的严重性；④ 沙门氏菌的组织定殖减少，伴随着体重恢复及生存期延长，依赖于菌群诱导的IFNγ生成增加。

鼠伤寒沙门氏菌

益生菌

FI：缓解小鸡盲肠炎症的益生菌

这项研究发现，同时给小鸡喂食鼠伤寒沙门氏菌和益生菌，最终在盲肠的沙门氏菌会更低，为此盲肠炎也减轻，其中miRNA也发生了一些积极变化。西北农林大学团队的这项研究，水平不低，值得学习！

益生菌盲肠炎症鼠伤寒沙门氏菌

鼠伤寒沙门氏菌

FM：鼠伤寒沙门氏菌对宿主的多重伤害如何实现？（综述）

这篇文章的题目让人看了就有点心悸，可怕的伤寒沙门氏菌，怎样对小鼠实现多重伤害呢？好好看看这篇文章。

鼠伤寒沙门氏菌 Atsushi Nishida Akira Andoh

6型分泌系统

PNAS：鼠伤寒沙门氏菌如何杀灭细菌以定殖于肠道？

细菌之间的竞争，你死我活，鼠伤寒沙门氏菌进入肠道后，会杀死其他细菌，以利于自身的定殖，这涉及到哪一型的分泌系统？又有什么分子机制？这篇文章值得一看。

6型分泌系统鼠伤寒沙门氏菌细菌竞争 Mydhily R B Nair Deepak Chouhan

肠道-血管屏障

Science：致病菌如何通过肠道-血管屏障进入血液？

这是2015年，Science杂志对同期一项重要研究（http://www.xunludkp.com/papers/read/1033153444）的介绍，老规矩，这样的文章，看看图就会有收获。

肠道-血管屏障鼠伤寒沙门氏菌

肠-血管屏障

Science：控制细菌入血的肠-血管屏障

Science上2015年的重要文献，介绍小鼠和人类的肠-血管屏障（GVB）是如何对抗原进入血液进行调控并阻止细菌进入的，非常值得一读。

肠-血管屏障鼠伤寒沙门氏菌三型分泌系统